En fase 2-studie av BMN 111 for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og effekt hos barn med akondroplasi (ACH)

Inklusjonskriterier:

• Foreldre eller verge er villige og i stand til å gi skriftlig, signert informert samtykke
• 5 til 14 år ved slutten av studiet
• ACH, dokumentert av klinisk grunnlag, bekreftet ved genetisk testing
• Minst 6 måneders vekstvurdering før behandling i studie 111-901 før studiestart, og én ståhøyde minst 6 måneder før screening for 111-202
• Negativ graviditetstest ved screeningbesøket for kvinner ≥ 10 år eller som har begynt menstruasjon
• Hvis seksuelt aktiv, villig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode mens du deltar i studien
• Ambulerende, i stand til å stå uten hjelp
• Villig og i stand til å utføre alle studieprosedyrer så fysisk mulig
• Foreldre/omsorgspersoner som er villige til å gi daglige injeksjoner til forsøkspersonene

Ekstra inkluderingskriterier Valgfri, åpen utvidelsesfase:

• Passende skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Hypokondroplasi eller annen kortvokst tilstand enn ACH

• Har noen av følgende:

  • Hypotyreose eller hypertyreose
  • Insulinkrevende diabetes mellitus
  • Autoimmun inflammatorisk sykdom
  • Inflammatorisk tarmsykdom
  • Autonom nevropati
  • Nylig akutt sykdom assosiert med volumdehydrering var ikke fullstendig løst før den første dosen av studiemedikamentet
• Ustabil tilstand som krever kirurgisk inngrep under studien
• Vekstplater har smeltet sammen

• Har en historie med noen av følgende:

  • Nyreinsuffisiens, definert som kreatinin > 2 mg/dl
  • Anemi
  • Baseline systolisk BP < 75 mm Hg eller tilbakevendende symptomatisk hypotensjon eller tilbakevendende symptomatisk hypotensjon, tilbakevendende symptomatisk ortostatisk hypotensjon

  • Hjerte- eller karsykdommer, inkludert følgende:

    • Kardial dysfunksjon (unormalt ekkokardiogram [EKKO] inkludert venstre ventrikkel [LV] masse) ved screeningbesøk
    • Hypertrofisk kardiomyopati
    • Pulmonal hypertensjon
    • Medfødt hjertesykdom med pågående hjertedysfunksjon
    • Cerebrovaskulær sykdom
    • Aorta insuffisiens
    • Klinisk signifikante atrielle eller ventrikulære arytmier

• Har et EKG som viser noe av følgende:

  • Høyre eller venstre atrieforstørrelse eller ventrikkelhypertrofi
  • PR (tidsperiode fra begynnelsen av atriell depolarisering til begynnelsen av ventrikulær depolarisering) intervall > 200 msek.
  • QRS (Q-, R- og S-hjertebølgene som måles på et elektrokardiogram) intervall > 110 msek.
  • Korrigert QTc-F (Mål på den korrigerte tiden mellom starten av Q-bølgen og slutten av T-bølgen i hjertets elektriske syklus) > 450 msek.
  • Andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering
• Dokumentert vitamin D-mangel
• Krev ethvert undersøkelsesmiddel før fullføring av studieperioden
• Har mottatt et annet undersøkelsesprodukt eller medisinsk undersøkelsesutstyr innen 30 dager før screeningbesøket
• Bruk av andre undersøkelsesprodukter eller medisinsk undersøkelsesutstyr for behandling av ACH eller kortvoksthet
• Nåværende kronisk terapi med antihypertensive medisiner, angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere, angiotensin II-reseptorblokkere, diuretika, betablokkere, kalsiumkanalblokkere, hjerteglykosider, systemiske antikolinerge midler, enhver medisin som kan svekke eller forsterke kompensatorisk takykardi, diuretika , eller andre legemidler som er kjent for å endre nyre- eller tubulær funksjon
• Behandling med veksthormon, IGF-1 (insulinlignende vekstfaktor) eller anabole steroider de siste 6 månedene eller langtidsbehandling (> 3 måneder) når som helst
• Langtidsbehandling (> 1 måned) med orale kortikosteroider
• Samtidig medisinering som forlenger QT/QTc-F-intervallet innen 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screeningbesøket
• Gravid eller ammende ved screeningbesøket eller planlegger å bli gravid (selv eller partner) når som helst i løpet av studien
• Lemforlengende eller beinrelatert kirurgi < 18 måneder før studieregistrering
• Hadde et brudd på de lange beinene eller ryggraden innen 6 måneder før screening (bortsett fra brudd på siffer eller tær)
• AST (aspartattransaminase) eller ALAT (alanintransaminase) minst 3x øvre normalgrense (ULN) eller total bilirubin minst 2x ULN
• Bevis på alvorlig søvnapné som krever kirurgi eller ny oppstart av CPAP (kontinuerlig positivt luftveistrykk).
• Anamnese med malignitet og kjemoterapi/stråling eller under opparbeidelse for mistenkt malignitet
• Kjent overfølsomhet overfor BMN 111 eller dets hjelpestoffer
• Har en tilstand eller omstendighet som, etter etterforskerens syn, setter forsøkspersonen i høy risiko for dårlig behandlingsoverholdelse eller for ikke å fullføre studien
• Samtidig sykdom eller tilstand som ville forstyrre studiedeltakelse eller sikkerhet
• Ha unormale funn ved baseline klinisk hofteundersøkelse eller bildevurderinger som er bestemt å være klinisk signifikante som bestemt av PI.
• Har en historie med hofteoperasjon eller alvorlig hofteleddsdysplasi
• Har en historie med klinisk signifikant hofteskade i de 30 dagene før screening.
• Anamnese med utskred femoral epifyse eller avaskulær nekrose av lårbenshodet.
• Er ikke i stand til å ligge flatt i liggende stilling

Ytterligere eksklusjonskriterier for valgfri, åpen utvidelsesfase:

• Bruk av begrensede terapier i løpet av de første 6 månedene av studien
• Seponerte BMN 111 permanent i løpet av de første 6 månedene av studien