Eine Phase-2-Studie von BMN 111 zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit bei Kindern mit Achondroplasie (ACH)

Einschlusskriterien:

• Eltern oder Erziehungsberechtigte sind bereit und in der Lage, eine schriftliche, unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben
• 5 bis 14 Jahre am Ende des Studiums
• ACH, dokumentiert durch klinische Gründe, bestätigt durch Gentests
• Mindestens 6 Monate Wachstumsbewertung vor der Behandlung in Studie 111-901 vor Studieneintritt und eine Stehhöhe mindestens 6 Monate vor dem Screening für 111-202
• Negativer Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch für Frauen ≥ 10 Jahre oder Frauen, die mit der Menstruation begonnen haben
• Wenn sexuell aktiv, bereit, während der Teilnahme an der Studie eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Gehfähig, kann ohne Hilfe stehen
• Bereit und in der Lage, alle Studienverfahren im Rahmen der körperlichen Möglichkeiten durchzuführen
• Eltern / Betreuer, die bereit sind, den Probanden tägliche Injektionen zu verabreichen

Zusätzliche Einschlusskriterien Optional, Open-Label-Erweiterungsphase:

• Angemessene schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Hypochondroplasie oder Kleinwuchszustand außer ACH

• Haben Sie eines der folgenden:

  • Hypothyreose oder Hyperthyreose
  • Insulinpflichtiger Diabetes mellitus
  • Entzündliche Autoimmunerkrankung
  • Entzündliche Darmerkrankung
  • Autonome Neuropathie
  • Kürzlich aufgetretene akute Erkrankung im Zusammenhang mit Volumendehydratation, die vor der ersten Dosis des Studienmedikaments nicht vollständig zurückgegangen ist
• Instabiler Zustand, der während der Studie einen chirurgischen Eingriff erfordert
• Wachstumsplatten sind verschmolzen

• Haben Sie eine Geschichte von einem der folgenden:

  • Niereninsuffizienz, definiert als Kreatinin > 2 mg/dl
  • Anämie
  • Systolischer Blutdruck zu Studienbeginn < 75 mm Hg oder rezidivierende symptomatische Hypotonie oder rezidivierende symptomatische Hypotonie, rezidivierende symptomatische orthostatische Hypotonie

  • Herz- oder Gefäßerkrankungen, einschließlich der folgenden:

    • Herzfunktionsstörung (anormales Echokardiogramm [ECHO] einschließlich Masse des linken Ventrikels [LV]) beim Screening-Besuch
    • Hypertrophe Kardiomyopathie
    • Pulmonale Hypertonie
    • Angeborener Herzfehler mit anhaltender Herzfunktionsstörung
    • Zerebrovaskuläre Krankheit
    • Aorteninsuffizienz
    • Klinisch signifikante atriale oder ventrikuläre Arrhythmien

• Haben Sie ein EKG, das Folgendes zeigt:

  • Vergrößerung des rechten oder linken Vorhofs oder ventrikuläre Hypertrophie
  • PR (Zeitraum vom Beginn der atrialen Depolarisation bis zum Beginn der ventrikulären Depolarisation) Intervall > 200 ms
  • QRS-Intervall (Q-, R- und S-Herzwellen, die auf einem Elektrokardiogramm gemessen werden) > 110 ms
  • Korrigiertes QTc-F (Maß der korrigierten Zeit zwischen dem Start der Q-Welle und dem Ende der T-Welle im elektrischen Zyklus des Herzens) > 450 ms
  • Atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades
• Dokumentierter Vitamin-D-Mangel
• Fordern Sie vor Abschluss des Studienzeitraums einen Prüfagenten an
• Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch ein anderes Prüfprodukt oder Prüfmedizinprodukt erhalten
• Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder medizinischen Prüfgeräts zur Behandlung von ACH oder Kleinwuchs
• Aktuelle chronische Therapie mit blutdrucksenkenden Medikamenten, Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern, Diuretika, Betablockern, Kalziumkanalblockern, Herzglykosiden, systemischen Anticholinergika, allen Medikamenten, die die kompensatorische Tachykardie beeinträchtigen oder verstärken können, Diuretika oder andere Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie die Nieren- oder Tubulusfunktion verändern
• Behandlung mit Wachstumshormon, IGF-1 (insulinähnlicher Wachstumsfaktor) oder anabolen Steroiden in den letzten 6 Monaten oder Langzeitbehandlung (> 3 Monate) zu einem beliebigen Zeitpunkt
• Langzeitbehandlung (> 1 Monat) mit oralen Kortikosteroiden
• Begleitmedikation, die das QT/QTc-F-Intervall innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten verlängert, je nachdem, was länger ist, vor dem Screening-Besuch
• Schwanger oder stillend beim Screening-Besuch oder geplant, zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie schwanger zu werden (selbst oder Partnerin).
• Gliedmaßenverlängernde oder knochenbezogene Operation < 18 Monate vor Studieneinschluss
• Hatte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine Fraktur der langen Knochen oder der Wirbelsäule (außer bei Fraktur von Ziffern oder Zehen)
• AST (Aspartat-Transaminase) oder ALT (Alanin-Transaminase) mindestens 3x Obergrenze des Normalwertes (ULN) oder Gesamtbilirubin mindestens 2x ULN
• Anzeichen einer schweren Schlafapnoe, die eine Operation oder eine erneute Einleitung von CPAP (Continuous Positive Airway Pressure) erforderlich macht.
• Vorgeschichte von Malignität und Chemotherapie / Bestrahlung oder derzeit in Aufarbeitung wegen Verdacht auf Malignität
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen BMN 111 oder seine Hilfsstoffe
• Haben Sie einen Zustand oder Umstand, der nach Ansicht des Ermittlers das Subjekt einem hohen Risiko für eine schlechte Behandlungscompliance oder das Nichtbeenden der Studie aussetzt
• Gleichzeitige Erkrankung oder Zustand, der die Teilnahme an der Studie oder die Sicherheit beeinträchtigen würde
• anormale Befunde bei der klinischen Ausgangsuntersuchung der Hüfte oder bei bildgebenden Beurteilungen haben, die sich als klinisch signifikant erwiesen haben, wie vom PI bestimmt.
• Haben Sie eine Vorgeschichte von Hüftoperationen oder schwerer Hüftdysplasie
• Haben Sie eine Vorgeschichte von klinisch signifikanten Hüftverletzungen in den 30 Tagen vor dem Screening.
• Anamnese einer verrutschten femoralen Epiphyse oder einer avaskulären Nekrose des Femurkopfes.
• können in Bauchlage nicht flach liegen

Zusätzliche Ausschlusskriterien für optionale Open-Label-Verlängerungsphase:

• Verwendung eingeschränkter Therapien während der ersten 6 Monate der Studie
• Dauerhaftes Absetzen von BMN 111 während der ersten 6 Monate der Studie