HCV/HIV 同時感染患者における DAA ベースの治療の実際の安全性と有効性

持続的なウイルス学的反応 (SVR) を達成することを目的とした治療戦略は、慢性 C 型肝炎と HIV の同時感染の患者で最優先事項です。SVR は、この状況での肝代償不全の発生率と死亡率の劇的な減少につながるためです。 最近まで、C 型肝炎ウイルス (HCV) に対する治療は、ペグ化インターフェロン (peg-IFN) とリバビリン (RBV) に基づいていました。 この組み合わせは、HCV 遺伝子型 1 (HCV-1) 感染患者の約 50% でのみ SVR を促します。 さらに、それは費用がかかり、複数の、時には深刻な副作用を伴います. HIV/HCV-1 重複感染の状況では、SVR の発生率はさらに低く、臨床診療では 25% を超えません。

SVR のかなりの増加は、HCV に対する直接作用型抗ウイルス剤 (DAA) の登場により、最近達成されました。 これらの新しい薬剤の最初のものの中には、HCV-1 感染に対して承認されているプロテアーゼ阻害剤テラプレビル (TVR) とボセプレビル (BOC) があります。 臨床試験から得られたデータは、ペグ IFN/RBV と TVR または BOC との組み合わせが、ペグ IFN と RBV のみで観察されるものと比較して、SVR 率を大幅に増加させることを示しています。 その結果、ペグ IFN、RBV と TVR または BOC を含むトリプル療法が、当院の HCV-1 感染患者に対する標準療法になりました。 さらに、プロテアーゼ阻害剤のファルダプレビルとシメプレビル、ポリメラーゼ NS5B 阻害剤のソフォスブビル、NS5A 阻害剤のダクラタスビルの場合と同様に、現在、さらに多くの DAA が開発の最終段階にあります。

DAAを含むレジメンによる治療結果の大幅な改善は前向きな見通しを与えていますが、できるだけ早く解決しなければならない多くの問題があります. 一方で、重感染集団におけるDAAへの反応に関する情報は、臨床試験から得られたものであり、臨床診療における患者管理を反映していないことがよくあります。 また、臨床試験に含まれる集団は非常に選択的であり、候補集団の中で予想される治療困難な個人、つまり、以前の治療に失敗し、代償性肝硬変を患っている人々の高い割合を欠いている可能性があります。 実際、HCV 単感染の肝硬変患者を含むフランスのコホート CUPIC から得られたデータは、TVR および BOC ベースの治療の忍容性と有効性がピボタル試験で観察されたものよりも低いことを示しています。 一方、Peg-IFN/RBV を含む二重療法と同様に、DAA の応答率と安全性プロファイルの両方が、HCV 単一感染患者と HIV/HCV 重複感染患者の間で比較できない可能性があります。 これに関連して、共感染した集団には、抗レトロウイルス療法の同時投与として特異点があり、薬物間相互作用と忍容性の低下を引き起こす可能性があり、その結果、有効性が低下します。 最後に、治療の決定と治療期間を個別化するために、新しいDAAベースのレジメンにおける治療反応の予測因子を特定することが最も重要です。

上記により、HIV/HCV 同時感染患者における実際の生活条件下での DAA ベースの治療の安全性と有効性に関する研究が緊急に必要とされています。

主な目的:

• 慢性 C 型肝炎と HIV の同時感染患者の臨床における DAA ベースの治療の有効性を判断すること。
• 慢性C型肝炎とHIVの同時感染患者の臨床におけるDAAベースの治療の安全性を判断すること。 検索戦略:

副次的な目的:

• 研究集団におけるDAAベースの治療に対する反応の予測因子の同定。
• 使用されているさまざまな DAA のセキュリティと有効性を比較します。
• さまざまなレジメンの治療中の HCV 動態を評価します。

予定された通院: 治療後 0、1、2、4、8、12、24、36 および 48 週間、ならびに治療後 12 および 24 週間。

定義 SVR：予定された治療終了から 24 週間後に HCV-RNA が検出されない。

肝線維症の定義:

• 高度な線維症: 肝生検によって決定される F3 または一過性エラストメトリーによって決定される 11 キロパスカル
• 肝硬変: 肝生検によって決定される F4 または一過性エラストメトリーによって決定される 14.6 キロパスカル

コホート内で収集された変数:

• 主要アウトカム変数: SVR (有効性研究) および有害事象のために治療を中止した患者の割合 (安全性研究)
• 疫学的変数: 年齢、性別、インターロイキン 28B rs12979860 遺伝子型
• C型肝炎ウイルス感染に関連する変数：感染経路、遺伝子型、肝線維症の程度およびその決定に使用される方法、ベースラインのチャイルドパフインデックス、以前の肝代償不全
• 治療関連変数: 治療に対する以前の反応、ペグ IFN、RBV および DAA の用量および用量の減量/中止、全体的な重度の有害事象、患者の 5% 以上に発生する有害事象、肝代償不全、死亡、ベースライン時および各訪問時のHCVウイルス量
• HIV 感染に関連する変数: 疾病管理予防センター (CDC) カテゴリ、HIV ウイルス量、分化群 4 (CD4) 細胞数、抗レトロウイルス療法
• 分析変数: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、血小板、白血球、低密度リポタンパク質コレステロール、ビリルビン、γ-グルタミルトランスフェラーゼ (GGT)、アルカリホスファターゼ、
• 臨床変数: アルコール摂取 品質保証とデータチェック: データは、参加センターの管理されたデータベースから取得されます。 データベースは、3 か月ごとにクエリによって監視および制御されます。 転写エラーを検出するために、記述統計が適用されます。

ソースデータの検証: 予定されていません。

グレード 3 または 4 のすべての有害事象、およびすべての予期しない事象は、アンダルシア ファーマコビジランス センター (Centro Andaluz de Farmacovigilancia、www.cafv.es) に報告されます。

この研究では、230 のサンプルサイズが計画されています。

統計分析: この研究の結果変数は、SVR の達成と、フォローアップ中の重篤な有害事象の発生です。 コホートを説明するために、記述統計分析が実行されます。 連続変数は中央値 [四分位範囲 (IQR)] として表され、カテゴリ変数は数値 [パーセンテージ; パーセンテージ] として表されます。 95% 信頼区間 (CI)]。 連続変数と SVR または治療を中止する患者の頻度との関連性は、正規分布についてはスチューデントの t 検定、それ以外の場合はマンホイットニーの U 検定を使用して分析されますが、カテゴリ変数との関係は χ2 検定を適用して決定されます。または、該当する場合はフィッシャーの検定。 単変量解析で p < 0.2 との関連を示す要因、および生物学的に影響を与える可能性のある要因は、SVR の独立した予測因子を特定するためにロジスティック回帰に入力されます。 調整オッズ比 (AOR) とそれぞれの 95% CI が計算されます。 すべての p 値 <0.05 は、統計的に有意と見なされます。 SPSS統計ソフトウェアパッケージリリース19.0（SPSS Inc.、シカゴ、イリノイ、米国）およびSTATA 9.0（StataCorp、カレッジステーション、テキサス、米国）を使用してデータを分析します。

サンプルサイズの計算: SVR 率を 55%、信頼区間を 95%、追跡不能率を 5% と推定すると、5% の精度を得るには、最低 230 人の患者を含める必要があります。 .