HCV/HIV 동시 감염 환자에서 DAA 기반 치료의 실생활 보안 및 효능

지속적인 바이러스 반응(SVR) 달성을 목표로 하는 치료 전략은 만성 C형 간염 및 HIV 동시 감염 환자에서 최우선 순위입니다. SVR은 이 환경에서 간 대상부전 및 사망률의 발생률을 극적으로 감소시키기 때문입니다. 최근까지 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 치료법은 페길화된 인터페론(peg-IFN)과 리바비린(RBV)을 합친 것이었습니다. 이 조합은 HCV 유전자형 1(HCV-1) 감염 환자의 약 50%에서만 SVR을 유도합니다. 또한 비용이 많이 들고 여러 가지, 때로는 심각한 부작용과 관련이 있습니다. HIV/HCV-1 동시 감염 환경에서 SVR률은 더 낮고 임상 실습에서 25%를 초과하지 않습니다.

최근 HCV에 대한 직접 작용 항바이러스제(DAA)가 등장하면서 SVR이 상당히 증가했습니다. 이러한 새로운 약제 중 첫 번째는 HCV-1 감염에 대해 승인된 프로테아제 억제제 telaprevir(TVR) 및 boceprevir(BOC)입니다. 임상 시험에서 얻은 데이터는 peg-IFN/RBV와 TVR 또는 BOC의 조합이 peg-IFN과 RBV 단독으로 관찰된 것과 비교하여 SVR 비율을 상당히 증가시킨다는 것을 입증했습니다. 결과적으로 peg-IFN, RBV + TVR 또는 BOC를 포함한 삼중 요법이 우리 환경에서 HCV-1 감염 환자의 표준 요법이 되었습니다. 또한 프로테아제 억제제인 ​​팔다프레비르(faldaprevir)와 시메프레비르(simeprevir), 폴리머라제 NS5B 억제제인 ​​소포스부비르(sofosbuvir), NS5A 억제제인 ​​다클라타스비르(daclatasvir)와 같이 다수의 추가 DAA가 현재 최종 개발 단계에 있습니다.

DAA를 포함하는 요법으로 치료 결과의 상당한 개선이 긍정적인 전망을 제공하고 있지만 가능한 한 빨리 해결해야 할 많은 질문이 있습니다. 한편으로, 동시 감염 인구에서 DAA에 대한 반응에 대한 정보는 임상 시험에서 파생되며 종종 임상 실습에서 환자 관리를 반영하지 않습니다. 또한, 임상 시험에 포함된 모집단은 매우 선택적이며 후보 모집단에서 예상되는 치료가 어려운 개인, 즉 이전 치료에 실패하고 대상성 간경변증을 앓고 있는 사람들의 높은 비율이 부족할 수 있습니다. 사실, HCV 단일 감염 간경변 환자를 포함한 프랑스 코호트 CUPIC에서 파생된 데이터는 TVR 및 BOC 기반 치료의 내약성 및 효능이 중추적 임상에서 관찰된 것보다 낮다는 것을 보여줍니다. 한편, Peg-IFN/RBV를 포함하는 이중 요법과 유사하게, DAA의 반응률 및 안전성 프로필이 모두 HCV 단일 감염 환자와 HIV/HCV 공동 감염 환자 간에 비교할 수 없을 가능성이 있습니다. 이러한 맥락에서, 동시 감염 인구는 항레트로바이러스 요법의 공동 투여로서 특이점을 가지며, 이는 약물-약물 상호작용 및 내약성 감소를 유발하여 효능 감소를 초래할 수 있습니다. 마지막으로, 치료 결정 및 치료 기간을 개별화하기 위해 새로운 DAA 기반 요법에서 치료 반응에 대한 예측 요인을 식별하는 것이 가장 관련성이 높습니다.

위와 같은 이유로 HIV/HCV 동시 감염 환자의 실생활 조건에서 DAA 기반 요법의 안전성과 효능에 대한 연구가 절실히 필요하다.

주요 목표:

• 만성 C형 간염 및 HIV 동시 감염 환자의 임상에서 DAA 기반 요법의 효능을 결정합니다.
• 만성 C형 간염 및 HIV 동시 감염 환자의 임상에서 DAA 기반 요법의 안전성을 결정합니다.

보조 목표:

• 연구 인구에서 DAA 기반 치료에 대한 반응에 대한 예측 요인 식별.
• 사용된 다양한 DAA의 보안 및 효율성을 비교합니다.
• 다양한 요법에 대한 치료 중 HCV 동역학을 평가합니다.

예정된 방문: 0, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36 및 48주뿐만 아니라 치료 후 12주 및 24주.

정의 SVR: 예정된 치료 종료 24주 후 검출되지 않는 HCV-RNA.

간 섬유증의 정의:

• 진행된 섬유증: 간 생검에 의해 결정된 F3 또는 과도 탄성 측정법에 의해 결정된 11킬로파스칼
• 간경변증: 간 생검에 의해 결정된 F4 또는 과도 탄성 측정법에 의해 결정된 14.6 킬로파스칼

코호트 내에서 수집된 변수:

• 1차 결과 변수: SVR(효능 연구) 및 부작용으로 인해 치료를 중단한 환자의 %(안전성 연구)
• 역학적 변수: 연령, 성별, 인터루킨 28B rs12979860 유전자형
• C형 간염 바이러스 감염과 관련된 변수: 감염 경로, 유전자형, 간 섬유증의 등급 및 결정에 사용된 방법, 기준선 Child-Pough-Index, 이전 간 대상부전
• 치료 관련 변수: 치료에 대한 이전 반응, 페그-IFN, RBV 및 DAA(s)의 용량 및 용량 감소/중단, 전반적인 심각한 부작용, 환자의 5% 이상에서 발생하는 부작용, 간 대상부전, 기준선 및 매 방문 시 사망, HCV 바이러스 부하
• HIV 감염과 관련된 변수: 질병 통제 예방 센터(CDC) 범주, HIV 바이러스 부하, 분화 클러스터 4(CD4) 세포 수, 항레트로바이러스 요법
• 분석 변수: 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT), 혈소판, 백혈구, 저밀도 지단백 콜레스테롤, 빌리루빈, 감마-글루타밀전이효소(GGT), 알칼리성 인산분해효소,
• 임상 변수: 알코올 섭취 품질 보증 및 데이터 확인: 데이터는 참여 센터의 통제된 데이터베이스에서 얻습니다. 데이터베이스는 3개월마다 쿼리로 모니터링 및 제어됩니다. 기록 오류를 감지하기 위해 기술 통계가 적용됩니다.

소스 데이터 검증: 계획되지 않음.

모든 3등급 또는 4등급 부작용 및 모든 예상치 못한 사건은 Andalusian Center for Pharmacovigilance(Centro Andaluz de Farmacovigilancia, www.cafv.es)에 보고됩니다.

이 연구를 위해 230명의 표본 크기가 계획되어 있습니다.

통계 분석: 이 연구의 결과 변수는 SVR의 달성과 후속 조치 중 심각한 부작용의 발생입니다. 코호트를 설명하기 위해 설명적 통계 분석을 수행할 것이다. 연속 변수는 중앙값[사분위수 범위(IQR)]로, 범주형 변수는 숫자[백분위; 95% 신뢰 구간(CI)]. 연속 변수와 SVR의 연관성 또는 치료를 중단하는 환자의 빈도는 정규 분포에 대한 Student's t-test 및 Mann-Whitney U-test를 사용하여 분석하고 범주형 변수와의 관계는 χ2-test를 적용하여 결정합니다. 또는 피셔 테스트(해당되는 경우). 단변량 분석에서 p<0.2와 연관성을 나타내는 요인과 생물학적으로 가능한 영향을 가진 요인은 SVR에 대한 독립적인 예측 변수를 식별하기 위해 로지스틱 회귀에 입력됩니다. 조정 승산비(AOR)와 각각의 95% CI가 계산됩니다. 모든 p 값 <0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. 데이터는 SPSS 통계 소프트웨어 패키지 릴리스 19.0(SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA) 및 STATA 9.0(StataCorp, College Station, Texas, USA)을 사용하여 분석됩니다.

표본 크기 계산: SVR률 55%, 신뢰구간 95%, 추적관찰 실패율 5%로 추정할 때 5%의 정확도를 얻으려면 최소 230명의 환자가 포함되어야 합니다. .