健康な成人の B 型肝炎ワクチンに対する免疫応答に対するアレンドロネートの効果
健康な成人における B 型肝炎ワクチンに対する免疫応答に対するアレンドロネートの効果 - 無作為化プラセボ対照パイロット研究
ワクチンは私たちの最も効果的な公衆衛生ツールの 1 つですが、ワクチンを必要とする多くの人は十分に反応せず、保護されていません。 アジュバントは免疫応答を促進し、一般的にワクチン製剤に含まれています。 ビスフォスフォネートは、骨粗鬆症の最も一般的に処方される治療法であり、新しいクラスのアジュバントとなる可能性があります。 ビスフォスフォネートは長期投与に耐え、副作用はほとんどありません。 研究は、これらの薬が免疫系を刺激できることを示唆しています。
ビスフォスフォネートは、免疫が損なわれ、予防接種後の防御抗体反応が得られない集団で特に注目されています。 ヒトにおけるこの発見の臨床的関連性を評価するためのパイロット研究を提案します。 以前にこのワクチンを接種したことのない健康な高齢のボランティアを対象に、B 型肝炎ワクチンに対する量的体液性免疫応答に対するビスフォスフォネートの効果を研究します。
調査の概要
詳細な説明
背景: 予防接種は、利用可能な最も有益で費用対効果の高い疾病予防手段の 1 つですが、特に高齢者や免疫抑制された集団では、必ずしも効果があるとは限りません。 予防接種後に防御抗体を産生できないことがよくあるこの失敗により、人口の大部分が、潜在的に予防可能な伝染病に起因する深刻な罹患率および死亡率に脆弱なままになります。 ビスフォスフォネートは、骨粗鬆症の一般的に処方される治療法であり、副作用がほとんどなく忍容性が高く、最近、マウスのワクチン接種後に B 細胞の増殖と抗体産生を促進することが示されており、新しいワクチン アジュバントとなる可能性があります。
目的: このプロジェクトの目的は、2 つの補完的な研究方法論を使用して、成人のワクチン接種に対する免疫応答に対するビスフォスフォネートの効果を評価することです。
- 無作為化臨床試験を通じて、健康な高齢者ボランティアの B 型肝炎ワクチンに対する定量的体液性免疫応答に対するビスフォスフォネートの効果の評価。
- 集団レベルのレトロスペクティブ分析による、成人集団における季節性インフルエンザ予防接種後のインフルエンザおよびインフルエンザ様疾患に対する保護に対するビスフォスフォネート治療の効果の評価。
方法: 研究の最初の部分は、B 型肝炎の血清陰性である 40 ～ 70 歳の健康な成人 20 人を無作為に割り付けて、アレンドロネートまたは B 型肝炎ワクチンとプラセボ。 評価される主要な結果は、8 週目および 6 か月でのプラセボ群と比較した研究群の定量的な抗 HB 表面 IgG 抗体力価になります。 研究の 2 番目の部分は、広範な利用可能なデータ リポジトリを利用したレトロスペクティブな人口ベースの症例対照研究です。 潜在的な交絡因子を調整しながら、1000人の被験者あたりのインフルエンザ、インフルエンザ様疾患、および下気道感染症の割合を確認し、研究集団と対照集団の間で毎年比較します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -被験者は喜んでB型肝炎ワクチン接種を受け、無作為化されて4回のアレンドロネートまたはプラセボを投与されます
- 40～70歳
- -病歴および検査時の医師の評価により、自己確認に同意できる。
- -現在の治療法で十分に管理されている場合、慢性の安定した病状が許可されています。 例えば、狭心症、高血圧、経口薬による糖尿病、治療済みまたは過去のうつ病または不安神経症、COPD、喘息、メタボリックシンドローム、NASH、軽度の慢性腎不全、悪性腫瘍の既往歴があり、少なくとも 5 年間治療を受けていない個人含まれる場合があります。
- -出産の可能性のある女性（WOCBP）の場合、避妊を使用する意思がある
除外基準:
- 妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している
- 以前の B 型肝炎感染または予防接種
- あらゆる種類の自己免疫疾患 (例: 多発性硬化症、関節リウマチ、ループス、乾癬など）
- HIVまたはC型肝炎の血清陽性
- -既知の免疫不全（非代償性肝硬変、HIV / AIDS、以前の骨髄移植、またはその他の既知の免疫不全）
- -全身性コルチコステロイド、カルシニューリン阻害剤、mTOR阻害剤、リンパ球枯渇生物製剤、抗TNF剤などを含む免疫抑制剤を服用している患者; 5年以内に化学療法の抗腫瘍薬。 喘息/COPD に対する吸入コルチコステロイドの安定した用量が許可されます。
- 胃食道逆流症（GERD）、消化性潰瘍疾患、慢性プロトンポンプ阻害薬、慢性制酸薬の使用
- 慢性的な非ステロイド性抗炎症剤の使用;心臓予防のための毎日のASAは許可されています。
- あらゆる種類の食道障害
- 過去 6 か月間の最近の主要な歯科治療（歯科クリーニングと単純な虫歯充填を除く）
- 顎の外傷の歴史
- -現在または以前のビスフォスフォネートの使用
- ワクチンに対する重度の反応の既往歴
- 酵母またはビスフォスフォネートアレルギー
- 低カルシウム血症の病歴
- 少なくとも 30 分間、立ったり座ったりできない。
- -セリアック病、CF、炎症性腸疾患、再発性C.ディフィシル大腸炎、その他の大腸炎、以前の胃切除術、肥満手術または慢性下痢を含む吸収不良障害。
- インスリンを必要とする糖尿病
- 体格指数 > 31
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アレンドロネートと B 型肝炎ワクチン
実験群の参加者は、B型肝炎ワクチン接種コース中に4回のアレンドロネート投与を受けます。
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参加者は、研究の過程でアレンドロネートを4回投与されます。
他の名前：
参加者は、CDC によって概説されたスケジュールに従って、3 回の B 型肝炎ワクチン接種を受けます。
他の名前：
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実験的：シュガーピルとB型肝炎ワクチン
実験群の参加者は、B型肝炎ワクチン接種コース中にプラセボ用量を受け取ります。
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参加者は、CDC によって概説されたスケジュールに従って、3 回の B 型肝炎ワクチン接種を受けます。
他の名前：
参加者は、研究の過程で4回のプラセボを受け取ります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性・有害事象
時間枠：アレンドロネート最終投与・2回目接種から5ヶ月後
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安全性は、臨床症状および最終的な対面での検査によって評価されます。
標準化された CTAE が記録され、等級付けされます (軽度/中等度/重度)。特にワクチン関連の有害事象: 温度、局所注射部位反応、疲労と倦怠感、および主に胃腸のアレンドロネートに関連する有害事象: 吐き気、嘔吐、食道炎、潰瘍。
非定型骨折や顎骨壊死などのまれでありそうもないイベントは、この投与期間（週 4 回の投与）では非常に起こりそうにありませんが、具体的に求められることもあります。
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アレンドロネート最終投与・2回目接種から5ヶ月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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効能
時間枠：アレンドロネートの最終投与後 8 週間から 5 か月
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効力は、１ｍｌ当たりの国際単位（ｉＵ）での定量的抗Ｂ型肝炎表面ＩｇＧ（免疫グロブリンＧ）抗体力価によって評価される。
参加するには、すべての被験者のレベルが 0 である必要があります。
10 iU/ml の値は保護と見なされます。
B型肝炎表面抗原に対する力価は、市販の検査によって測定されます。有効性は、カテゴリ値としても評価されます。8週間または6か月（2回目のワクチン接種の5か月後）で達成された抗体の防御レベルについて、はい/いいえ。
B 型肝炎表面抗体の保護レベルは 10 iU/ml と定義されています。 10 ～ 100 のレベルは防御的と見なされますが、「反応が悪い」と考えられます。
グループ間で平均力価を比較します（プラセボとアレンドロネート）。
平均 20% の増加は、臨床的に有意/重要である可能性が高いと考えています。
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アレンドロネートの最終投与後 8 週間から 5 か月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2014-P-000040
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。