Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv alendronátu na imunitní odpověď na vakcínu proti hepatitidě B u zdravých dospělých

20. října 2016 aktualizováno: Elizabeth L. Hohmann, MD, Massachusetts General Hospital

Vliv alendronátu na imunitní odpověď na vakcínu proti hepatitidě B u zdravých dospělých – randomizovaná placebem kontrolovaná pilotní studie

Vakcíny jsou jedním z našich nejúčinnějších nástrojů veřejného zdraví, ale mnozí, kteří je potřebují, nereagují dobře a nejsou chráněni. Adjuvancia zesilují imunitní reakce a jsou běžně součástí vakcínových přípravků. Bisfosfonáty jsou nejčastěji předepisovanou léčbou osteoporózy a mohou představovat novou třídu adjuvans. Bisfosfonáty jsou dobře snášeny při chronickém podávání a mají velmi málo nežádoucích účinků. Výzkum naznačuje, že tyto léky mohou stimulovat imunitní systém.

Bisfosfonáty jsou předmětem zvláštního zájmu u populací s narušenou imunitou a neschopností dosáhnout ochranných protilátkových odpovědí po imunizaci. Navrhujeme pilotní studii k vyhodnocení klinického významu tohoto zjištění u lidí. Budeme studovat účinek bisfosfonátů na kvantitativní humorální imunitní odpověď na vakcínu proti hepatitidě B u zdravých starších dobrovolníků, kteří dosud tuto vakcínu nedostali.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí: Imunizace je jedním z nejpřínosnějších a cenově nejefektivnějších dostupných opatření pro prevenci onemocnění, ale není vždy účinná, zejména u starších a imunosuprimovaných populací. Toto běžně se vyskytující selhání při produkci ochranných protilátek po imunizaci zanechává velké části populace zranitelné vůči vážné morbiditě a úmrtnosti v důsledku přenosných nemocí, kterým lze předcházet. Nedávno bylo prokázáno, že bisfosfonáty, běžně předepisovaná léčba osteoporózy, která je dobře tolerována s několika nepříznivými účinky, zvyšují expanzi B buněk a produkci protilátek po vakcinaci u myší a mohou představovat nové adjuvans vakcíny.

Cíl: Účelem tohoto projektu je vyhodnotit účinek bisfosfonátů na imunitní odpověď na očkování u dospělých pomocí dvou vzájemně se doplňujících výzkumných metodologií:

  1. Hodnocení účinku bisfosfonátů na kvantitativní humorální imunitní odpověď na vakcínu proti hepatitidě B u zdravých starších dobrovolníků prostřednictvím randomizované klinické studie.
  2. Hodnocení účinku léčby bisfosfonáty na ochranu proti chřipce a chřipce podobným onemocněním po sezónní imunizaci proti chřipce u dospělé populace prostřednictvím retrospektivní analýzy na úrovni populace.

Metody: První část studie sestává z randomizované, placebem kontrolované pilotní studie, ve které bude 20 zdravých dospělých ve věku 40–70 let, kteří jsou séronegativní na hepatitidu B, randomizováno k podání buď dvou dávek intramuskulární vakcíny proti hepatitidě B alendronát nebo vakcína proti hepatitidě B s placebem. Primárním hodnoceným výsledkem budou kvantitativní titry anti-HB povrchových IgG protilátek ve studijní skupině ve srovnání se skupinou s placebem v týdnu 8 a v 6 měsících. Druhou částí studie je retrospektivní populační studie případ-kontrola využívající rozsáhlé dostupné úložiště dat. Míra chřipky, chřipce podobných onemocnění a infekcí dolních cest dýchacích na 1000 subjektů bude zjišťována a porovnávána mezi studovanou a kontrolní populací pro každý rok, přičemž bude upravena o potenciální zmatky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

28

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt ochotný podstoupit vakcinaci proti hepatitidě B A být randomizován k podání 4 dávek alendronátu nebo placeba
  • Věk 40-70 let
  • Schopnost souhlasu pro sebe – zjištěno posouzením lékaře v době anamnézy a vyšetření.
  • Chronické stabilní zdravotní stavy, pokud jsou dobře kontrolovány současnými terapiemi, jsou povoleny. Například jedinci s dobře kontrolovanou anginou pectoris, hypertenzí, diabetem na perorálních lécích, léčenou nebo prodělanou depresí nebo úzkostí, CHOPN, astmatem, metabolickým syndromem, NASH, mírnou chronickou renální insuficiencí, malignitou v anamnéze, bez terapie po dobu alespoň 5 let mohou být zahrnuty.
  • Ochota používat antikoncepci, pokud žena ve fertilním věku (WOCBP)

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné, kojící nebo plánující těhotenství
  • Předchozí infekce hepatitidou B NEBO očkování
  • Autoimunitní poruchy jakéhokoli druhu (např. roztroušená skleróza, revmatoidní artritida, lupus, psoriáza atd.)
  • HIV nebo hepatitida C séropozitivní
  • Jakákoli známá imunodeficience (dekompenzovaná cirhóza, HIV/AIDS, předchozí transplantace kostní dřeně nebo jiná známá imunodeficience)
  • Pacienti užívající jakákoli imunosupresiva včetně systémových kortikosteroidů, kalcineurinových inhibitorů, mTOR inhibitorů, biologických látek depleujících lymfocyty, anti-TNF látek a dalších; chemoterapeutické antineoplastické látky do 5 let. Stabilní dávky inhalačních kortikosteroidů pro astma/CHOPN jsou povoleny.
  • Gastroezofageální refluxní choroba (GERD), peptický vřed, chronické inhibitory protonové pumpy, chronické užívání antacid
  • Chronické nesteroidní protizánětlivé použití; denní ASA pro srdeční profylaxi je povolena.
  • Poruchy jícnu jakéhokoli druhu
  • Nedávné velké zubní práce v předchozích 6 měsících, s výjimkou čištění zubů a jednoduchého vyplňování kavity
  • Historie poranění čelisti
  • Současné nebo předchozí užívání bisfosfonátů
  • Předchozí historie závažných reakcí na vakcíny
  • Alergie na kvasinky nebo bisfosfonáty
  • Anamnéza hypokalcémie
  • Neschopnost stát nebo sedět vzpřímeně po dobu alespoň 30 minut.
  • Jakákoli malabsorpční porucha včetně celiakie, CF, zánětlivého onemocnění střev, recidivující kolitidy C. difficile, jiné kolitidy, předchozí gastrektomie, bariatrické operace nebo chronického průjmu.
  • Diabetes vyžadující inzulín
  • Index tělesné hmotnosti > 31

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Alendronát a vakcína proti hepatitidě B
Účastníci experimentální větve dostanou 4 dávky alendronátu během očkovací kúry proti hepatitidě B.
Lék: Alendronát
Účastníci dostanou v průběhu studie 4 dávky alendronátu.
Ostatní jména:
  • Fosamax
  • Bisfosfonát
Lék: Vakcína proti hepatitidě B
Účastníci obdrží 3 očkování proti hepatitidě B podle harmonogramu navrženého CDC.
Ostatní jména:
  • Recombivax
Experimentální: Cukrová pilulka a vakcína proti hepatitidě B
Účastníci experimentální větve dostanou během očkovací kúry proti hepatitidě B dávky placeba.
Lék: Vakcína proti hepatitidě B
Účastníci obdrží 3 očkování proti hepatitidě B podle harmonogramu navrženého CDC.
Ostatní jména:
  • Recombivax
Lék: Placebo
Účastníci dostanou v průběhu studie 4 dávky placeba.
Ostatní jména:
  • Cukrová pilulka

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost/Nežádoucí události
Časové okno: 5 měsíců po posledním podání alendronátu/druhé vakcinaci
Bezpečnost je hodnocena klinickými příznaky a vyšetřením při poslední osobní návštěvě. Standardizované CTAE budou zaznamenány a klasifikovány (mírné/střední/závažné) se zvláštním zaměřením na nežádoucí účinky související s vakcínou: teplota, místní reakce v místě vpichu, únava a malátnost A nežádoucí účinky související s alendronátem, které jsou primárně gastrointestinální: nevolnost, zvracení, ezofagitida, ulcerace. Vzácné, nepravděpodobné příhody, jako jsou atypické zlomeniny a osteonekróza čelisti, jsou extrémně nepravděpodobné při této délce dávkování (4 týdenní dávky), ale budou také specificky hledány.
5 měsíců po posledním podání alendronátu/druhé vakcinaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost
Časové okno: 8 týdnů až 5 měsíců po poslední dávce alendronátu
Účinnost je hodnocena pomocí kvantitativních titrů protilátek proti hepatitidě B povrchového IgG (imunoglobulin G) v mezinárodních jednotkách (iU) na ml. Všechny předměty musí mít úrovně NULA, aby se mohly zúčastnit. Hodnota 10 iU/ml je považována za ochrannou. Titry namířené proti povrchovému antigenu hepatitidy B budou měřeny komerčně dostupným testováním. Účinnost bude také hodnocena jako kategorická hodnota: Ano/Ne pro ochrannou hladinu protilátky dosaženou buď za 8 týdnů nebo za 6 měsíců (5 měsíců po druhé vakcinaci). Ochranná hladina povrchové protilátky proti hepatitidě B je definována jako 10 iU/ml; úrovně 10-100 jsou považovány za ochranné, ale „špatně reagující“. Porovnáme průměrné titry mezi skupinami (placebo vs. alendronát). Domníváme se, že průměrné zvýšení o 20 % je pravděpodobně klinicky významné/důležité.
8 týdnů až 5 měsíců po poslední dávce alendronátu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Massachusetts General Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. února 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. února 2014

První zveřejněno (Odhad)

7. února 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

21. října 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. října 2016

Naposledy ověřeno

1. října 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2014-P-000040

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

K dispozici na vyžádání

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Žloutenka typu B

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in El Salvador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit