O efeito do alendronato na resposta imune à vacina contra hepatite B em adultos saudáveis
O efeito do alendronato na resposta imune à vacina contra hepatite B em adultos saudáveis - um estudo piloto randomizado controlado por placebo
As vacinas são uma de nossas ferramentas de saúde pública mais eficazes, mas muitos que precisam delas não respondem bem e não estão protegidos. Os adjuvantes aumentam as respostas imunes e são comumente incluídos em preparações de vacinas. Os bisfosfonatos são o tratamento mais comumente prescrito para a osteoporose e podem representar uma nova classe de adjuvantes. Os bisfosfonatos são bem tolerados com administração crônica e apresentam poucos efeitos adversos. Pesquisas sugerem que esses medicamentos podem estimular o sistema imunológico.
Os bisfosfonatos são de interesse especial em populações com imunidade prejudicada e incapacidade de aumentar as respostas protetoras de anticorpos após imunizações. Propomos um estudo piloto para avaliar a relevância clínica desse achado em humanos. Estudaremos o efeito dos bisfosfonatos na resposta imune humoral quantitativa à vacina contra hepatite B em voluntários idosos saudáveis que não receberam essa vacina anteriormente.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Introdução: A imunização é uma das medidas de prevenção de doenças mais benéficas e econômicas disponíveis, mas nem sempre é eficaz, especialmente em populações mais velhas e imunossuprimidas. Essa falha comumente encontrada na produção de anticorpos protetores após a imunização deixa grandes partes da população vulneráveis a morbidade e mortalidade graves resultantes de doenças transmissíveis potencialmente evitáveis. Os bisfosfonatos, um tratamento comumente prescrito para osteoporose que é bem tolerado com poucos efeitos adversos, demonstraram recentemente aumentar a expansão de células B e a produção de anticorpos após a vacinação em camundongos e podem representar um novo adjuvante vacinal.
Objetivos: O objetivo deste projeto é avaliar o efeito dos bisfosfonatos na resposta imune à vacinação em adultos usando duas metodologias de pesquisa complementares:
- Avaliando o efeito dos bisfosfonatos na resposta imune humoral quantitativa à vacina contra hepatite B em voluntários idosos saudáveis por meio de um ensaio clínico randomizado.
- Avaliando o efeito do tratamento com bisfosfonatos na proteção contra influenza e doenças semelhantes à influenza após a imunização contra influenza sazonal na população adulta por meio de uma análise retrospectiva em nível populacional.
Métodos: A primeira parte do estudo consiste em um estudo piloto randomizado, controlado por placebo, no qual 20 adultos saudáveis de 40 a 70 anos de idade, soronegativos para hepatite B, serão randomizados para receber duas doses de vacina intramuscular contra hepatite B com alendronato ou vacina contra hepatite B com placebo. O desfecho primário avaliado será os títulos quantitativos de anticorpos IgG de superfície anti-HB no grupo de estudo em comparação com o grupo placebo na semana 8 e aos 6 meses. A segunda parte do estudo é um estudo de caso-controle retrospectivo baseado na população, utilizando extensos repositórios de dados disponíveis. As taxas de influenza, doença semelhante à influenza e infecções do trato respiratório inferior por 1.000 indivíduos serão verificadas e comparadas entre as populações de estudo e controle para cada ano, enquanto o ajuste para possíveis fatores de confusão.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Sujeito disposto a se submeter à vacinação contra hepatite B E ser randomizado para receber 4 doses de alendronato ou placebo
- Idade 40-70
- Capaz de consentir por autodeterminação por avaliação médica no momento da história e exame.
- Condições médicas estáveis crônicas, se bem controladas com as terapias atuais, são permitidas. Por exemplo, indivíduos com angina bem controlada, hipertensão, diabetes em uso de agentes orais, depressão ou ansiedade tratada ou passada, DPOC, asma, síndrome metabólica, NASH, insuficiência renal crônica leve, história pregressa de malignidade, sem terapia por pelo menos 5 anos podem ser incluídos.
- Disposto a usar contracepção, se uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP)
Critério de exclusão:
- Grávida, amamentando ou planejando uma gravidez
- Infecção prévia por Hepatite B OU vacinação
- Distúrbios autoimunes de qualquer tipo (por exemplo, esclerose múltipla, artrite reumatóide, lúpus, psoríase etc.)
- HIV ou Hepatite C soropositivo
- Qualquer imunodeficiência conhecida (cirrose descompensada, HIV/AIDS, transplante de medula óssea anterior ou outra imunodeficiência conhecida)
- Pacientes em uso de quaisquer agentes imunossupressores, incluindo corticosteroides sistêmicos, inibidores de calcineurina, inibidores de mTOR, agentes biológicos depletores de linfócitos, agentes anti-TNF e outros; quimioterápicos antineoplásicos em 5 anos. Doses estáveis de corticosteroides inalatórios para asma/DPOC são permitidas.
- Doença do refluxo gastroesofágico (DRGE), úlcera péptica, inibidores crônicos da bomba de prótons, uso crônico de antiácidos
- Uso crônico de anti-inflamatórios não esteroides; AAS diário para profilaxia cardíaca é permitido.
- Distúrbios esofágicos de qualquer tipo
- Trabalho odontológico importante recente nos últimos 6 meses, excluindo limpeza dentária e obturação de cavidades simples
- Histórico de trauma mandibular
- Uso atual ou anterior de bisfosfonatos
- História prévia de reações graves a vacinas
- Alergia a leveduras ou bisfosfonatos
- História de hipocalcemia
- Incapacidade de ficar de pé ou sentado por pelo menos 30 minutos.
- Qualquer distúrbio de má absorção, incluindo doença celíaca, FC, doença inflamatória intestinal, colite recorrente por C. difficile, outra colite, gastrectomia prévia, cirurgia bariátrica ou diarreia crônica.
- Diabetes que requer insulina
- Índice de massa corporal > 31
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Alendronato e Vacina contra Hepatite B
Os participantes no braço experimental receberão 4 doses de alendronato durante o curso de vacinação contra hepatite B.
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Os participantes receberão 4 doses de alendronato durante o curso do estudo.
Outros nomes:
Os participantes receberão 3 vacinas contra hepatite B, de acordo com o cronograma definido pelo CDC.
Outros nomes:
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Experimental: Pílula de açúcar e vacina contra hepatite B
Os participantes do braço experimental receberão doses de placebo durante o curso de vacinação contra hepatite B.
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Os participantes receberão 3 vacinas contra hepatite B, de acordo com o cronograma definido pelo CDC.
Outros nomes:
Os participantes receberão 4 doses de placebo durante o curso do estudo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança/Eventos adversos
Prazo: 5 meses após a administração final de alendronato/segunda vacinação
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A segurança é avaliada por sintomas clínicos e exame na visita presencial final.
CTAE padronizado será registrado e classificado (leve/moderado/grave) com foco especial em eventos adversos relacionados à vacina: temperatura, reações no local da injeção, fadiga e mal-estar, E eventos adversos relacionados ao alendronato que são principalmente gastrointestinais: náusea, vômito, esofagite, ulceração.
Eventos raros e improváveis, como fraturas atípicas e osteonecrose da mandíbula, são extremamente improváveis com esta duração da dosagem (4 doses semanais), mas também serão especificamente procurados.
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5 meses após a administração final de alendronato/segunda vacinação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia
Prazo: 8 semanas a 5 meses após a dose final de alendronato
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A eficácia é avaliada por títulos quantitativos de anticorpos anti-hepatite B Superfície IgG (imunoglobulina G) em unidades internacionais (iU) por ml.
Todos os indivíduos devem ter níveis de ZERO para participar.
Um valor de 10 iU/ml é considerado protetor.
Os títulos direcionados contra o antígeno de superfície da hepatite B serão medidos por testes disponíveis comercialmente. A eficácia também será avaliada como um valor categórico: Sim/Não para nível protetor de anticorpo alcançado em 8 semanas ou 6 meses (5 meses após a segunda vacinação).
Um nível protetor de anticorpo de superfície da hepatite B é definido como 10 iU/ml; níveis de 10-100 são considerados protetores, mas "pouco responsivos".
Iremos comparar os títulos médios entre os grupos (placebo vs. alendronato).
Acreditamos que um aumento médio de 20% é provavelmente clinicamente significativo/importante.
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8 semanas a 5 meses após a dose final de alendronato
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções Hepadnaviridae
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite B
- Hepatite
- Hepatite A
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes de Conservação da Densidade Óssea
- Alendronato
- Difosfonatos
Outros números de identificação do estudo
- 2014-P-000040
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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