Effekten av alendronat på immunsvaret mot hepatit B-vaccin hos friska vuxna
Effekten av alendronat på immunsvaret mot hepatit B-vaccin hos friska vuxna - en randomiserad placebokontrollerad pilotstudie
Vacciner är ett av våra mest effektiva folkhälsoverktyg men många som behöver dem svarar inte bra och är inte skyddade. Adjuvans ökar immunsvaret och ingår vanligtvis i vaccinberedningar. Bisfosfonater är den vanligast föreskrivna behandlingen för osteoporos och kan representera en ny klass av adjuvans. Bisfosfonater tolereras väl vid kronisk administrering och har mycket få negativa effekter. Forskning tyder på att dessa mediciner kan stimulera immunförsvaret.
Bisfosfonater är av speciellt intresse i populationer med nedsatt immunitet och oförmåga att ge skyddande antikroppssvar efter immuniseringar. Vi föreslår en pilotstudie för att utvärdera den kliniska relevansen av detta fynd hos människor. Vi kommer att studera effekten av bisfosfonater på kvantitativt humoralt immunsvar mot hepatit B-vaccin hos friska äldre frivilliga som inte tidigare fått detta vaccin.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund: Immunisering är en av de mest fördelaktiga och kostnadseffektiva sjukdomsförebyggande åtgärderna som finns, men är inte alltid effektiv, särskilt i äldre och immunsupprimerade populationer. Detta vanligt förekommande misslyckande med att producera skyddande antikroppar efter immunisering gör att stora delar av befolkningen är sårbara för allvarlig sjuklighet och dödlighet till följd av potentiellt förebyggbara smittsamma sjukdomar. Bisfosfonater, en vanligt föreskriven behandling för osteoporos som tolereras väl med få negativa effekter, har nyligen visat sig öka B-cellsexpansion och antikroppsproduktion efter vaccination hos möss, och kan representera en ny vaccinadjuvans.
Syfte: Syftet med detta projekt är att utvärdera effekten av bisfosfonater på immunsvaret på vaccination hos vuxna med hjälp av två kompletterande forskningsmetoder:
- Utvärdering av effekten av bisfosfonater på kvantitativt humoralt immunsvar mot hepatit B-vaccin hos friska äldre frivilliga genom en randomiserad klinisk prövning.
- Utvärdering av effekten av bisfosfonatbehandling på skydd mot influensa och influensaliknande sjukdom efter säsongsbunden influensaimmunisering i den vuxna befolkningen genom en retrospektiv analys på befolkningsnivå.
Metod: Den första delen av studien består av en randomiserad, placebokontrollerad pilotstudie där 20 friska vuxna 40-70 år som är seronegativa för Hepatit B, randomiseras till att få antingen två doser av intramuskulärt hepatit B-vaccin med alendronat- eller hepatit B-vaccin med placebo. Det primära resultatet som utvärderas kommer att vara kvantitativa anti-HB-yt-IgG-antikroppstitrar i studiegruppen jämfört med placebogruppen vid vecka 8 och efter 6 månader. Den andra delen av studien är en retrospektiv populationsbaserad fall-kontrollstudie som använder omfattande tillgängliga dataförråd. Förekomsten av influensa, influensaliknande sjukdom och nedre luftvägsinfektioner per 1000 försökspersoner kommer att fastställas och jämföras mellan studie- och kontrollpopulationer för varje år, samtidigt som man justerar för potentiella störningar.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försöksperson som är villig att genomgå hepatit B-vaccination OCH bli randomiserad för att få 4 doser alendronat eller placebo
- Ålder 40-70
- Kunna samtycka för självbestämd av läkares bedömning vid tidpunkten för historia och undersökning.
- Kroniska stabila medicinska tillstånd, om väl kontrollerade med nuvarande terapier är tillåtna. Till exempel individer med välkontrollerad angina, hypertoni, diabetes på orala medel, behandlad eller tidigare depression eller ångest, KOL, astma, metabolt syndrom, NASH, mild kronisk njurinsufficiens, tidigare malignitetshistoria, utan behandling på minst 5 år kan ingå.
- Villig att använda preventivmedel, om en kvinna i fertil ålder (WOCBP)
Exklusions kriterier:
- Gravid, ammar eller planerar en graviditet
- Tidigare hepatit B-infektion ELLER vaccination
- Autoimmuna störningar av alla slag (t. multipel skleros, reumatoid artrit, lupus, psoriasis etc.)
- HIV eller Hepatit C seropositiv
- All känd immunbrist (dekompenserad cirros, HIV/AIDS, tidigare benmärgstransplantation eller annan känd immunbrist)
- Patienter på immunsuppressiva medel inklusive systemiska kortikosteroider, kalcineurinhämmare, mTOR-hämmare, lymfocytutarmande biologiska medel, anti-TNF-medel och andra; kemoterapeutiska antineoplastiska medel inom 5 år. Stabila doser av inhalerade kortikosteroider för astma/KOL är tillåtna.
- Gastroesofageal refluxsjukdom (GERD), magsår, kroniska protonpumpshämmare, kronisk antacida användning
- Kronisk icke-steroid antiinflammatorisk användning; daglig ASA för hjärtprofylax är tillåtet.
- Esophageal störningar av något slag
- Nyligen större tandvårdsarbete under de föregående 6 månaderna, exklusive tandrengöring och enkel hålfyllning
- Historia om käktrauma
- Nuvarande eller tidigare användning av bisfosfonater
- Tidigare anamnes på allvarliga reaktioner på vacciner
- Jäst- eller bisfosfonatallergi
- Historia av hypokalcemi
- Oförmåga att stå eller sitta upprätt i minst 30 minuter.
- Alla malabsorptiva störningar inklusive celiaki, CF, inflammatorisk tarmsjukdom, återkommande C. difficile kolit, annan kolit, tidigare gastrectomy, bariatrisk kirurgi eller kronisk diarré.
- Diabetes som kräver insulin
- Body mass index > 31
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Alendronat och hepatit B-vaccin
Deltagarna i den experimentella armen kommer att få 4 doser alendronat under sin Hepatit B-vaccinationskurs.
|
Deltagarna kommer att få 4 doser alendronat under studiens gång.
Andra namn:
Deltagarna kommer att få 3 vaccinationer mot hepatit B, enligt schemat som skisseras av CDC.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Sockerpiller och hepatit B-vaccin
Deltagarna i den experimentella armen kommer att få placebodoser under sin Hepatit B-vaccinationskurs.
|
Deltagarna kommer att få 3 vaccinationer mot hepatit B, enligt schemat som skisseras av CDC.
Andra namn:
Deltagarna kommer att få 4 doser placebo under studiens gång.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet/biverkningar
Tidsram: 5 månader efter sista alendronatadministrering/andra vaccinationen
|
Säkerheten bedöms genom kliniska symtom och undersökning vid det sista personliga besöket.
Standardiserad CTAE kommer att registreras och graderas (lindrig/måttlig/svår) med särskilt fokus på vaccinrelaterade biverkningar: Temperatur, lokala reaktioner på injektionsstället, trötthet och sjukdomskänsla, OCH biverkningar relaterade till alendronat som främst är gastrointestinala: illamående, kräkningar, esofagit, sårbildning.
Sällsynta, osannolika händelser som atypiska frakturer och osteonekros i käken är extremt osannolika med denna doseringstid (4 veckodoser) men kommer också att eftersökas specifikt.
|
5 månader efter sista alendronatadministrering/andra vaccinationen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effektivitet
Tidsram: 8 veckor till 5 månader efter slutlig alendronatdos
|
Effekten bedöms med kvantitativa antihepatit B-yta IgG (immunoglobulin G) antikroppstitrar i internationella enheter (iU) per ml.
Alla ämnen måste ha nivåerna NOLL för att få delta.
Ett värde på 10 iU/ml anses vara skyddande.
Titrar riktade mot hepatit B-ytantigen kommer att mätas genom kommersiellt tillgängliga tester. Effekten kommer också att bedömas som ett kategoriskt värde: Ja/Nej för skyddsnivå av antikropp uppnådd antingen 8 veckor eller 6 månader (5 månader efter andra vaccinationen).
En skyddande nivå av hepatit B-ytantikropp definieras som 10 iU/ml; nivåer på 10-100 anses vara skyddande men "svarar dåligt".
Vi kommer att jämföra medeltitrar mellan grupper (placebo vs. alendronat).
Vi tror att en genomsnittlig ökning på 20 % sannolikt är kliniskt signifikant/viktigt.
|
8 veckor till 5 månader efter slutlig alendronatdos
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Leversjukdomar
- Hepatit, Viral, Human
- Hepadnaviridae-infektioner
- DNA-virusinfektioner
- Enterovirusinfektioner
- Picornaviridae-infektioner
- Hepatit B
- Hepatit
- Hepatit A
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Bendensitetsbevarande medel
- Alendronat
- Difosfonater
Andra studie-ID-nummer
- 2014-P-000040
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .