阿仑膦酸盐对健康成人乙型肝炎疫苗免疫反应的影响
2016年10月20日 更新者：Elizabeth L. Hohmann, MD、Massachusetts General Hospital
阿仑膦酸盐对健康成人乙型肝炎疫苗免疫反应的影响——一项随机安慰剂对照试验研究
疫苗是我们最有效的公共卫生工具之一，但许多需要疫苗的人反应不佳，也得不到保护。 佐剂可增强免疫反应，通常包含在疫苗制剂中。 双膦酸盐是骨质疏松症最常用的处方药，可能代表一类新的佐剂。 双膦酸盐长期给药耐受性良好，不良反应极少。 研究表明，这些药物可以刺激免疫系统。
双膦酸盐对免疫力受损和免疫后无法产生保护性抗体反应的人群特别感兴趣。 我们建议进行一项试点研究，以评估这一发现在人类中的临床相关性。 我们将研究双膦酸盐对以前未接种过这种疫苗的健康老年志愿者对乙型肝炎疫苗的定量体液免疫反应的影响。
研究概览
详细说明
背景：免疫接种是最有益和最具成本效益的疾病预防措施之一，但并不总是有效，尤其是在老年人和免疫抑制人群中。 这种在免疫接种后经常遇到的无法产生保护性抗体的情况，使大部分人口容易因潜在可预防的传染病而导致严重的发病率和死亡率。 双膦酸盐是一种治疗骨质疏松症的常用药物，耐受性良好，几乎没有副作用，最近已被证明可以在小鼠接种疫苗后增强 B 细胞扩增和抗体产生，并可能代表一种新的疫苗佐剂。
目的：该项目的目的是使用两种互补的研究方法评估双膦酸盐对成人疫苗接种免疫反应的影响：
- 通过随机临床试验评估双膦酸盐对健康老年志愿者对乙型肝炎疫苗的定量体液免疫反应的影响。
- 通过人群水平的回顾性分析，评估双膦酸盐治疗对成年人季节性流感免疫接种后预防流感和流感样疾病的影响。
方阿仑膦酸盐或乙型肝炎疫苗和安慰剂。 评估的主要结果将是研究组与安慰剂组在第 8 周和第 6 个月时的定量抗 HB 表面 IgG 抗体滴度。 该研究的第二部分是一项基于人群的回顾性病例对照研究，该研究利用了广泛的可用数据存储库。 将确定每年每 1000 名受试者的流感、流感样疾病和下呼吸道感染率，并在研究人群和对照人群之间进行比较，同时针对潜在的混杂因素进行调整。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
28
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
40年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者愿意接受乙型肝炎疫苗接种并随机接受 4 剂阿仑膦酸盐或安慰剂
- 40-70岁
- 能够同意在询问病史和检查时由医生评估自我确定。
- 如果当前疗法控制良好，则允许慢性稳定的医疗条件。 例如，患有心绞痛、高血压、口服药物糖尿病、治疗过或过去有抑郁症或焦虑症、慢性阻塞性肺病、哮喘、代谢综合征、NASH、轻度慢性肾功能不全、既往恶性肿瘤病史且至少 5 年未接受治疗的个体可能包括在内。
- 如果是有生育能力的女性 (WOCBP)，愿意采取避孕措施
排除标准：
- 怀孕、哺乳或计划怀孕
- 先前感染乙型肝炎或接种疫苗
- 任何类型的自身免疫性疾病（例如 多发性硬化症、类风湿性关节炎、狼疮、牛皮癣等）
- HIV 或丙型肝炎血清反应阳性
- 任何已知的免疫缺陷（失代偿性肝硬化、HIV/AIDS、既往骨髓移植或其他已知的免疫缺陷）
- 使用任何免疫抑制剂的患者，包括全身性皮质类固醇、神经钙蛋白抑制剂、mTOR 抑制剂、淋巴细胞耗竭生物制剂、抗 TNF 制剂等； 5 年内化疗抗肿瘤药物。 允许使用稳定剂量的吸入性皮质类固醇治疗哮喘/慢性阻塞性肺病。
- 胃食管反流病 (GERD)、消化性溃疡病、慢性质子泵抑制剂、慢性抗酸剂使用
- 长期使用非甾体类抗炎药；允许每天使用 ASA 预防心脏疾病。
- 任何类型的食道疾病
- 过去 6 个月内最近的主要牙科工作，不包括牙齿清洁和简单的蛀牙填充
- 颌外伤史
- 当前或之前使用双膦酸盐
- 对疫苗有严重反应的既往史
- 酵母或双膦酸盐过敏
- 低血钙史
- 无法站立或坐直至少 30 分钟。
- 任何吸收不良疾病，包括乳糜泻、CF、炎症性肠病、复发性艰难梭菌结肠炎、其他结肠炎、既往胃切除术、减肥手术或慢性腹泻。
- 需要胰岛素的糖尿病
- 体重指数 > 31
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：阿仑膦酸盐和乙型肝炎疫苗
实验组的参与者将在乙型肝炎疫苗接种过程中接受 4 剂阿仑膦酸盐。
|
在研究过程中，参与者将接受 4 剂阿仑膦酸盐。
其他名称：
根据疾病预防控制中心概述的时间表，参与者将接受 3 次乙型肝炎疫苗接种。
其他名称：
|
|
实验性的：糖丸和乙型肝炎疫苗
实验组的参与者将在乙型肝炎疫苗接种过程中接受安慰剂剂量。
|
根据疾病预防控制中心概述的时间表，参与者将接受 3 次乙型肝炎疫苗接种。
其他名称：
在研究过程中，参与者将接受 4 剂安慰剂。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
安全/不良事件
大体时间：最后一次阿仑膦酸盐给药/第二次疫苗接种后 5 个月
|
安全性是通过临床症状和最终亲自访问时的检查来评估的。
标准化的 CTAE 将被记录和分级（轻度/中度/重度），特别关注与疫苗相关的不良事件：体温、局部注射部位反应、疲劳和不适，以及与阿仑膦酸盐相关的主要胃肠道不良事件：恶心、呕吐、食管炎、溃疡。
罕见的、不太可能发生的事件，如非典型骨折和颌骨坏死，在这种给药持续时间（每周 4 次给药）下是极不可能发生的，但也将被特别寻求。
|
最后一次阿仑膦酸盐给药/第二次疫苗接种后 5 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
功效
大体时间：最后一次阿仑膦酸盐给药后 8 周至 5 个月
|
通过以国际单位 (iU) 每毫升表示的定量抗乙型肝炎表面 IgG（免疫球蛋白 G）抗体滴度评估疗效。
所有科目都必须达到零级别才能参与。
10 iU/ml 的值被认为具有保护作用。
针对乙型肝炎表面抗原的滴度将通过市售测试进行测量。功效也将被评估为分类值：是/否，用于在 8 周或 6 个月（第二次接种疫苗后 5 个月）时达到的抗体保护水平。
乙型肝炎表面抗体的保护水平定义为10 iU/ml； 10-100 的水平被认为具有保护性但“反应不佳”。
我们将比较组间的平均滴度（安慰剂与阿仑膦酸盐）。
我们认为平均增加 20% 可能具有临床意义/重要性。
|
最后一次阿仑膦酸盐给药后 8 周至 5 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年4月1日
初级完成 (实际的)
2016年2月1日
研究完成 (实际的)
2016年2月1日
研究注册日期
首次提交
2014年2月4日
首先提交符合 QC 标准的
2014年2月5日
首次发布 (估计)
2014年2月7日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年10月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年10月20日
最后验证
2016年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
乙型肝炎的临床试验
-
Lapo Alinari招聘中伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
-
Ohio State University Comprehensive Cancer Center招聘中弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); Amgen主动，不招人复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | CD20阳性 | I 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | II 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | III 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | IV 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤美国
-
Curocell Inc.招聘中高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) | 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) | 转化的滤泡性淋巴瘤 (TFL) | 难治性大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性大 B 细胞淋巴瘤大韩民国
-
National Cancer Institute (NCI)主动，不招人
-
National Cancer Institute (NCI)招聘中高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤美国
-
Nathan DenlingerBristol-Myers Squibb招聘中B 细胞非霍奇金淋巴瘤复发 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤复发 | 滤泡性淋巴瘤-复发性 | 高级别 B 细胞淋巴瘤-复发 | 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤复发 | 惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤复发 | 难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 滤泡性淋巴瘤难治性 | 高级别 B 细胞淋巴瘤难治性 | 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤难治性 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤美国
-
Patrick C. Johnson, MDAstraZeneca招聘中难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) | 3b 级滤泡性淋巴瘤 | 难治性侵袭性 B 细胞淋巴瘤 | 侵袭性 B 细胞 NHL | 从头或转化的惰性 B 细胞淋巴瘤 | DLBCL，Nos 遗传亚型 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | EBV 阳性 DLBCL，编号 | 原发性纵隔 [胸腺] 大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) | 高级 B 细胞淋巴瘤，编号 | C-MYC/BCL6 双重打击高级别 B 细胞淋巴瘤 | C-MYC/BCL2 双重打击高级别 B 细胞淋巴瘤美国
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)招聘中复发性原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 复发性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 复发性转化 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性转化 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | EBV 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 与慢性炎症相关的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 伴 IRF4... 及其他条件美国