Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​alendronat på immunresponset på hepatitis B-vaccine hos raske voksne

20. oktober 2016 opdateret af: Elizabeth L. Hohmann, MD, Massachusetts General Hospital

Effekten af ​​alendronat på immunresponset på hepatitis B-vaccine hos raske voksne - en randomiseret placebokontrolleret pilotundersøgelse

Vacciner er et af vores mest effektive folkesundhedsværktøjer, men mange, der har brug for dem, reagerer ikke godt og er ikke beskyttede. Adjuvanser booster immunresponser og er almindeligvis inkluderet i vaccinepræparater. Bisfosfonater er den mest almindeligt ordinerede behandling for osteoporose og kan repræsentere en ny klasse af adjuvans. Bisfosfonater tolereres godt ved kronisk administration og har meget få bivirkninger. Forskning tyder på, at disse medikamenter kan stimulere immunsystemet.

Bisphosphonater er af særlig interesse i populationer med nedsat immunitet og manglende evne til at optage beskyttende antistofresponser efter immuniseringer. Vi foreslår et pilotstudie for at evaluere den kliniske relevans af dette fund hos mennesker. Vi vil undersøge effekten af ​​bisfosfonater på kvantitativ humoral immunrespons på hepatitis B-vaccine hos raske ældre frivillige, som ikke tidligere har modtaget denne vaccine.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund: Immunisering er en af ​​de mest gavnlige og omkostningseffektive sygdomsforebyggende foranstaltninger, der findes, men er ikke altid effektiv, især i ældre og immunsupprimerede populationer. Denne almindeligt forekommende manglende produktion af beskyttende antistoffer efter immunisering efterlader store dele af befolkningen sårbare over for alvorlig sygelighed og dødelighed som følge af potentielt forebyggelige overførbare sygdomme. Bisfosfonater, en almindeligt ordineret behandling for osteoporose, der tolereres godt med få bivirkninger, har for nylig vist sig at øge B-celleudvidelse og antistofproduktion efter vaccination i mus, og kan repræsentere en ny vaccineadjuvans.

Mål: Formålet med dette projekt er at evaluere effekten af ​​bisfosfonater på immunresponset på vaccination hos voksne ved hjælp af to komplementære forskningsmetoder:

  1. Evaluering af effekten af ​​bisfosfonater på kvantitativ humoral immunrespons på hepatitis B-vaccine hos raske ældre frivillige gennem et randomiseret klinisk forsøg.
  2. Evaluering af effekten af ​​bisphosphonatbehandling på beskyttelse mod influenza og influenzalignende sygdom efter sæsonbestemt influenzaimmunisering i den voksne befolkning gennem en retrospektiv analyse på befolkningsniveau.

Metoder: Første del af studiet består af et randomiseret, placebokontrolleret pilotstudie, hvor 20 raske voksne i alderen 40-70 år, som er seronegative for Hepatitis B, vil blive randomiseret til at modtage enten to doser intramuskulær hepatitis B-vaccine med alendronat- eller hepatitis B-vaccine med placebo. Det primære evaluerede resultat vil være kvantitative anti-HB overflade IgG antistoftitre i undersøgelsesgruppen sammenlignet med placebogruppen i uge 8 og efter 6 måneder. Den anden del af undersøgelsen er et retrospektivt populationsbaseret case-kontrolstudie, der anvender omfattende tilgængelige datalagre. Hyppigheden af ​​influenza, influenzalignende sygdom og nedre luftvejsinfektioner pr. 1000 forsøgspersoner vil blive konstateret og sammenlignet mellem undersøgelses- og kontrolpopulationer for hvert år, mens der justeres for potentielle konfoundere.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Person, der er villig til at gennemgå hepatitis B-vaccination OG blive randomiseret til at modtage 4 doser alendronat eller placebo
  • Alder 40-70
  • Kunne give samtykke til selvbestemt ved lægevurdering på tidspunktet for historie og eksamen.
  • Kroniske stabile medicinske tilstande er tilladt, hvis de er godt kontrolleret på nuværende terapier. For eksempel personer med velkontrolleret angina, hypertension, diabetes på orale midler, behandlet eller tidligere depression eller angst, KOL, astma, metabolisk syndrom, NASH, mild kronisk nyreinsufficiens, tidligere malignitetshistorie uden behandling i mindst 5 år kan indgå.
  • Villig til at bruge prævention, hvis en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP)

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid, ammende eller planlægger en graviditet
  • Forudgående hepatitis B-infektion ELLER vaccination
  • Autoimmune lidelser af enhver art (f. multipel sklerose, leddegigt, lupus, psoriasis osv.)
  • HIV eller Hepatitis C seropositive
  • Enhver kendt immundefekt (dekompenseret cirrose, HIV/AIDS, tidligere knoglemarvstransplantation eller anden kendt immundefekt)
  • Patienter på immunsuppressive midler, herunder systemiske kortikosteroider, calcineurinhæmmere, mTOR-hæmmere, lymfocytdepleterende biologiske midler, anti-TNF-midler og andre; kemoterapeutiske anti-neoplastiske midler inden for 5 år. Stabile doser af inhalerede kortikosteroider til astma/KOL er tilladt.
  • Gastroøsofageal reflukssygdom (GERD), mavesår, kroniske protonpumpehæmmere, kronisk antacida brug
  • Kronisk ikke-steroid antiinflammatorisk brug; daglig ASA til hjerteprofylakse er tilladt.
  • Esophageal lidelser af enhver art
  • Seneste større tandarbejde i de foregående 6 måneder, eksklusive tandrensning og simpel hulrumsfyldning
  • Historie om kæbe traumer
  • Nuværende eller tidligere brug af bisfosfonater
  • Tidligere alvorlige reaktioner på vacciner
  • Gær- eller bisfosfonatallergi
  • Historie om hypocalcæmi
  • Manglende evne til at stå eller sidde oprejst i mindst 30 minutter.
  • Enhver malabsorptiv lidelse, herunder cøliaki, CF, inflammatorisk tarmsygdom, tilbagevendende C. difficile colitis, anden colitis, tidligere gastrectomi, fedmekirurgi eller kronisk diarré.
  • Diabetes, der kræver insulin
  • Body mass index > 31

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Alendronat- og hepatitis B-vaccine
Deltagerne i den eksperimentelle arm vil modtage 4 alendronatdoser under deres Hepatitis B-vaccinationsforløb.
Medicin: Alendronat
Deltagerne vil modtage 4 doser alendronat i løbet af undersøgelsen.
Andre navne:
  • Fosamax
  • Bisfosfonat
Medicin: Hepatitis B-vaccine
Deltagerne vil modtage 3 hepatitis B-vaccinationer i henhold til tidsplanen skitseret af CDC.
Andre navne:
  • Recombivax
Eksperimentel: Sukkerpille og Hepatitis B-vaccine
Deltagerne i den eksperimentelle arm vil modtage placebo-doser under deres Hepatitis B-vaccinationsforløb.
Medicin: Hepatitis B-vaccine
Deltagerne vil modtage 3 hepatitis B-vaccinationer i henhold til tidsplanen skitseret af CDC.
Andre navne:
  • Recombivax
Medicin: Placebo
Deltagerne vil modtage 4 doser placebo i løbet af undersøgelsen.
Andre navne:
  • Sukker pille

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed/Uønskede hændelser
Tidsramme: 5 måneder efter sidste administration af alendronat/anden vaccination
Sikkerheden vurderes ved kliniske symptomer og undersøgelse ved det endelige personligt besøg. Standardiseret CTAE vil blive registreret og graderet (mild/moderat/alvorlig) med særligt fokus på vaccinerelaterede bivirkninger: Temperatur, lokale reaktioner på injektionsstedet, træthed og utilpashed, OG bivirkninger relateret til alendronat, som primært er gastrointestinale: kvalme, opkastning, esophagitis, ulceration. Sjældne, usandsynlige hændelser såsom atypiske frakturer og kæbeknogleskørhed er ekstremt usandsynlige med denne varighed af dosering (4 ugentlige doser), men vil også blive søgt specifikt.
5 måneder efter sidste administration af alendronat/anden vaccination

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet
Tidsramme: 8 uger til 5 måneder efter den sidste dosis alendronat
Effekten vurderes ved kvantitative Anti Hepatitis B Surface IgG (immunoglobulin G) antistoftitre i internationale enheder (iU) pr. ml. Alle fag skal have niveauet NUL for at kunne deltage. En værdi på 10 iU/ml betragtes som beskyttende. Titere rettet mod hepatitis B overfladeantigen vil blive målt ved kommercielt tilgængelige test. Effektiviteten vil også blive vurderet som en kategorisk værdi: Ja/Nej for beskyttende niveau af antistof opnået efter enten 8 uger eller 6 måneder (5 måneder efter anden vaccination). Et beskyttende niveau af hepatitis B overfladeantistof er defineret som 10 iU/ml; niveauer på 10-100 betragtes som beskyttende, men "dårligt reagerende". Vi vil sammenligne middeltitre mellem grupper (placebo vs. alendronat). Vi mener, at en gennemsnitlig stigning på 20 % sandsynligvis er klinisk signifikant/vigtig.
8 uger til 5 måneder efter den sidste dosis alendronat

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. februar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. februar 2014

Først opslået (Skøn)

7. februar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

21. oktober 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. oktober 2016

Sidst verificeret

1. oktober 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2014-P-000040

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Fås ved henvendelse

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis B

Kliniske forsøg med Alendronat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner