Влияние алендроната на иммунный ответ на вакцину против гепатита В у здоровых взрослых
Влияние алендроната на иммунный ответ на вакцину против гепатита В у здоровых взрослых — рандомизированное плацебо-контролируемое пилотное исследование
Вакцины являются одним из наших наиболее эффективных инструментов общественного здравоохранения, но многие из тех, кто в них нуждается, плохо реагируют на них и не защищены. Адъюванты усиливают иммунный ответ и обычно включаются в состав вакцин. Бисфосфонаты являются наиболее часто назначаемыми препаратами для лечения остеопороза и могут представлять собой новый класс адъювантов. Бисфосфонаты хорошо переносятся при длительном применении и имеют очень мало побочных эффектов. Исследования показывают, что эти лекарства могут стимулировать иммунную систему.
Бисфосфонаты представляют особый интерес для популяций с ослабленным иммунитетом и неспособностью вырабатывать защитный гуморальный ответ после иммунизации. Мы предлагаем пилотное исследование для оценки клинической значимости этого открытия у людей. Мы изучим влияние бисфосфонатов на количественный гуморальный иммунный ответ на вакцину против гепатита В у здоровых пожилых добровольцев, ранее не получавших эту вакцину.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Актуальность: Иммунизация является одной из наиболее полезных и экономически эффективных мер профилактики заболеваний, но она не всегда эффективна, особенно для пожилых людей и групп населения с ослабленным иммунитетом. Эта часто встречающаяся неспособность вырабатывать защитные антитела после иммунизации делает большую часть населения уязвимой перед серьезной заболеваемостью и смертностью в результате потенциально предотвратимых инфекционных заболеваний. Бисфосфонаты, обычно назначаемые для лечения остеопороза, которые хорошо переносятся с небольшими побочными эффектами, недавно показали, что они усиливают размножение В-клеток и выработку антител после вакцинации у мышей и могут представлять собой новый адъювант вакцины.
Цели: Целью этого проекта является оценка влияния бисфосфонатов на иммунный ответ на вакцинацию у взрослых с использованием двух взаимодополняющих методологий исследования:
- Оценка влияния бисфосфонатов на количественный гуморальный иммунный ответ на вакцину против гепатита В у здоровых пожилых добровольцев посредством рандомизированного клинического исследования.
- Оценка влияния лечения бисфосфонатами на защиту от гриппа и гриппоподобных заболеваний после сезонной иммунизации против гриппа у взрослого населения посредством ретроспективного анализа на уровне населения.
Методы. Первая часть исследования состоит из рандомизированного плацебо-контролируемого пилотного исследования, в котором 20 здоровых взрослых людей в возрасте 40–70 лет с серонегативным гепатитом В будут рандомизированы для получения двух доз внутримышечной вакцины против гепатита В с алендронат или вакцина против гепатита В с плацебо. Первичным оцениваемым результатом будут количественные титры поверхностных антител IgG к HB в исследуемой группе по сравнению с группой плацебо на 8 неделе и через 6 месяцев. Вторая часть исследования представляет собой ретроспективное популяционное исследование случай-контроль с использованием обширных доступных репозиториев данных. Показатели заболеваемости гриппом, гриппоподобными заболеваниями и инфекциями нижних дыхательных путей на 1000 человек будут устанавливаться и сравниваться между изучаемой и контрольной популяциями за каждый год с поправкой на возможные искажающие факторы.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъект, желающий пройти вакцинацию против гепатита В И быть рандомизированным для получения 4 доз алендроната или плацебо
- Возраст 40-70 лет
- Способен дать согласие на самостоятельный осмотр, подтвержденный врачебной оценкой во время сбора анамнеза и осмотра.
- Допускаются хронические стабильные медицинские состояния, если они хорошо контролируются современными методами лечения. Например, люди с хорошо контролируемой стенокардией, гипертонией, диабетом, получающими пероральные препараты, леченными или перенесенными депрессией или тревогой, ХОБЛ, астмой, метаболическим синдромом, НАСГ, легкой хронической почечной недостаточностью, злокачественными новообразованиями в анамнезе, без терапии в течение как минимум 5 лет. может быть включен.
- Готова использовать контрацепцию, если женщина детородного возраста (WOCBP)
Критерий исключения:
- Беременные, кормящие грудью или планирующие беременность
- Перенесенная инфекция гепатита В ИЛИ вакцинация
- Аутоиммунные заболевания любого рода (например, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, волчанка, псориаз и др.)
- ВИЧ или гепатит С серопозитивный
- Любой известный иммунодефицит (декомпенсированный цирроз печени, ВИЧ/СПИД, предшествующая трансплантация костного мозга или другой известный иммунодефицит)
- Пациенты, принимающие любые иммунодепрессанты, включая системные кортикостероиды, ингибиторы кальциневрина, ингибиторы mTOR, биологические препараты, разрушающие лимфоциты, анти-ФНО агенты и другие; химиотерапевтические противоопухолевые средства в течение 5 лет. Разрешены стабильные дозы ингаляционных кортикостероидов при астме/ХОБЛ.
- Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), язвенная болезнь, хронические ингибиторы протонной помпы, хронический прием антацидов
- Хроническое применение нестероидных противовоспалительных средств; разрешена ежедневная АСК для кардиопрофилактики.
- Заболевания пищевода любого характера
- Недавняя крупная стоматологическая работа за предшествующие 6 месяцев, за исключением чистки зубов и простого пломбирования полостей.
- Травма челюсти в анамнезе
- Текущее или предшествующее использование бисфосфонатов
- Предшествующая история тяжелых реакций на вакцины
- Аллергия на дрожжи или бисфосфонаты
- История гипокальциемии
- Неспособность стоять или сидеть прямо в течение как минимум 30 минут.
- Любое нарушение всасывания, включая целиакию, муковисцидоз, воспалительное заболевание кишечника, рецидивирующий колит, вызванный C. difficile, другой колит, предшествующую гастрэктомию, бариатрическую операцию или хроническую диарею.
- Диабет, требующий инсулина
- Индекс массы тела > 31
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Алендронат и вакцина против гепатита В
Участники экспериментальной группы получат 4 дозы алендроната во время курса вакцинации против гепатита В.
|
В ходе исследования участники получат 4 дозы алендроната.
Другие имена:
Участники получат 3 прививки от гепатита В в соответствии с графиком, установленным CDC.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Сахарная таблетка и вакцина против гепатита В
Участники экспериментальной группы будут получать дозы плацебо во время курса вакцинации против гепатита В.
|
Участники получат 3 прививки от гепатита В в соответствии с графиком, установленным CDC.
Другие имена:
В ходе исследования участники получат 4 дозы плацебо.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность/нежелательные явления
Временное ограничение: 5 месяцев после последнего введения алендроната/второй вакцинации
|
Безопасность оценивается по клиническим симптомам и осмотру при последнем личном посещении.
Стандартизированные СТАЕ будут регистрироваться и классифицироваться (легкая/умеренная/тяжелая) с особым вниманием к побочным явлениям, связанным с вакциной: температура, местные реакции в месте инъекции, утомляемость и недомогание, а также к побочным явлениям, связанным с алендронатом, которые в первую очередь связаны с желудочно-кишечным трактом: тошнота, рвота, эзофагит, изъязвление.
Редкие, маловероятные события, такие как атипичные переломы и остеонекроз челюсти, крайне маловероятны при такой продолжительности приема (4 дозы в неделю), но также требуют особого внимания.
|
5 месяцев после последнего введения алендроната/второй вакцинации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность
Временное ограничение: От 8 недель до 5 месяцев после последней дозы алендроната
|
Эффективность оценивают по количественным титрам антител против гепатита В поверхностного IgG (иммуноглобулина G) в международных единицах (МЕ) на мл.
Все предметы должны иметь уровни ZERO, чтобы участвовать.
Значение 10 МЕ/мл считается защитным.
Титры, направленные против поверхностного антигена гепатита В, будут измеряться с помощью имеющихся в продаже тестов. Эффективность также будет оцениваться как категориальное значение: Да/Нет для защитного уровня антител, достигаемого либо через 8 недель, либо через 6 месяцев (через 5 месяцев после второй вакцинации).
Защитный уровень поверхностных антител к гепатиту В определяется как 10 МЕ/мл; уровни 10-100 считаются защитными, но «плохо реагирующими».
Мы сравним средние титры между группами (плацебо и алендронат).
Мы считаем, что среднее увеличение на 20%, вероятно, является клинически значимым/важным.
|
От 8 недель до 5 месяцев после последней дозы алендроната
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания печени
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Гепаднавирусные инфекции
- ДНК-вирусные инфекции
- Энтеровирусные инфекции
- Пикорнавирусные инфекции
- Гепатит Б
- Гепатит
- Гепатит А
- Физиологические эффекты лекарств
- Агенты сохранения плотности костей
- Алендронат
- Дифосфонаты
Другие идентификационные номера исследования
- 2014-P-000040
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .