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L'effet de l'alendronate sur la réponse immunitaire au vaccin contre l'hépatite B chez les adultes en bonne santé

20 octobre 2016 mis à jour par: Elizabeth L. Hohmann, MD, Massachusetts General Hospital

L'effet de l'alendronate sur la réponse immunitaire au vaccin contre l'hépatite B chez des adultes en bonne santé - une étude pilote randomisée contrôlée par placebo

Les vaccins sont l'un de nos outils de santé publique les plus efficaces, mais beaucoup de ceux qui en ont besoin ne réagissent pas bien et ne sont pas protégés. Les adjuvants stimulent les réponses immunitaires et sont couramment inclus dans les préparations de vaccins. Les bisphosphonates sont le traitement le plus couramment prescrit pour l'ostéoporose et pourraient représenter une nouvelle classe d'adjuvants. Les bisphosphonates sont bien tolérés en administration chronique et ont très peu d'effets indésirables. La recherche suggère que ces médicaments peuvent stimuler le système immunitaire.

Les bisphosphonates présentent un intérêt particulier pour les populations dont l'immunité est affaiblie et qui sont incapables d'obtenir des réponses d'anticorps protecteurs après les immunisations. Nous proposons une étude pilote pour évaluer la pertinence clinique de cette découverte chez l'homme. Nous étudierons l'effet des bisphosphonates sur la réponse immunitaire humorale quantitative au vaccin contre l'hépatite B chez des volontaires âgés en bonne santé qui n'ont jamais reçu ce vaccin.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Contexte : La vaccination est l'une des mesures de prévention des maladies les plus bénéfiques et les plus rentables disponibles, mais elle n'est pas toujours efficace, en particulier chez les populations âgées et immunodéprimées. Cette incapacité courante à produire des anticorps protecteurs après la vaccination laisse de grandes parties de la population vulnérables à une morbidité et une mortalité graves résultant de maladies transmissibles potentiellement évitables. Il a récemment été démontré que les bisphosphonates, un traitement couramment prescrit pour l'ostéoporose qui est bien toléré avec peu d'effets indésirables, améliorent l'expansion des lymphocytes B et la production d'anticorps après la vaccination chez la souris, et pourraient représenter un nouvel adjuvant vaccinal.

Objectifs : L'objectif de ce projet est d'évaluer l'effet des bisphosphonates sur la réponse immunitaire à la vaccination chez l'adulte en utilisant deux méthodologies de recherche complémentaires :

  1. Évaluation de l'effet des bisphosphonates sur la réponse immunitaire humorale quantitative au vaccin contre l'hépatite B chez des volontaires âgés en bonne santé par le biais d'un essai clinique randomisé.
  2. Évaluation de l'effet du traitement aux bisphosphonates sur la protection contre la grippe et les syndromes grippaux après la vaccination contre la grippe saisonnière dans la population adulte grâce à une analyse rétrospective au niveau de la population.

Méthodes : La première partie de l'étude consiste en une étude pilote randomisée et contrôlée par placebo dans laquelle 20 adultes en bonne santé âgés de 40 à 70 ans et séronégatifs pour l'hépatite B seront randomisés pour recevoir soit deux doses de vaccin intramusculaire contre l'hépatite B avec vaccin contre l'alendronate ou l'hépatite B avec placebo. Le critère de jugement principal évalué sera les titres quantitatifs d'anticorps IgG de surface anti-HB dans le groupe d'étude par rapport au groupe placebo à la semaine 8 et à 6 mois. La deuxième partie de l'étude est une étude cas-témoin rétrospective basée sur la population utilisant de vastes référentiels de données disponibles. Les taux de grippe, de syndrome grippal et d'infections des voies respiratoires inférieures pour 1 000 sujets seront déterminés et comparés entre les populations étudiée et témoin pour chaque année, tout en ajustant les facteurs de confusion potentiels.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

28

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • - Sujet souhaitant être vacciné contre l'hépatite B ET être randomisé pour recevoir 4 doses d'alendronate ou un placebo
  • 40-70 ans
  • Capable de consentir pour soi-même - vérifié par l'évaluation du médecin au moment de l'anamnèse et de l'examen.
  • Les conditions médicales chroniques stables, si elles sont bien contrôlées par les thérapies actuelles, sont autorisées. Par exemple, les personnes souffrant d'angine de poitrine bien contrôlée, d'hypertension, de diabète sous agents oraux, de dépression ou d'anxiété traitée ou passée, de BPCO, d'asthme, de syndrome métabolique, de NASH, d'insuffisance rénale chronique légère, d'antécédents de malignité, sans traitement depuis au moins 5 ans peuvent être inclus.
  • Disposé à utiliser la contraception, si une femme en âge de procréer (WOCBP)

Critère d'exclusion:

  • Enceinte, allaitante ou planifiant une grossesse
  • Infection antérieure par l'hépatite B OU vaccination
  • Troubles auto-immuns de toute sorte (par ex. sclérose en plaques, polyarthrite rhumatoïde, lupus, psoriasis, etc.)
  • Séropositif pour le VIH ou l'hépatite C
  • Toute immunodéficience connue (cirrhose décompensée, VIH/SIDA, greffe antérieure de moelle osseuse ou autre immunodéficience connue)
  • Patients sous tout agent immunosuppresseur, y compris les corticostéroïdes systémiques, les inhibiteurs de la calcineurine, les inhibiteurs de mTOR, les agents biologiques de déplétion lymphocytaire, les agents anti-TNF et autres ; agents antinéoplasiques chimiothérapeutiques dans les 5 ans. Des doses stables de corticostéroïdes inhalés pour l'asthme/la MPOC sont autorisées.
  • Reflux gastro-oesophagien (RGO), ulcère peptique, inhibiteurs chroniques de la pompe à protons, utilisation chronique d'antiacides
  • Utilisation chronique d'anti-inflammatoires non stéroïdiens ; l'AAS quotidien pour la prophylaxie cardiaque est autorisé.
  • Troubles de l'œsophage de toute nature
  • Travaux dentaires majeurs récents au cours des 6 mois précédents, à l'exclusion du nettoyage dentaire et du simple remplissage de cavités
  • Antécédents de traumatisme de la mâchoire
  • Utilisation actuelle ou antérieure de bisphosphonates
  • Antécédents de réactions sévères aux vaccins
  • Allergie aux levures ou aux bisphosphonates
  • Antécédents d'hypocalcémie
  • Incapacité à se tenir debout ou à s'asseoir pendant au moins 30 minutes.
  • Tout trouble de malabsorption, y compris la maladie cœliaque, la mucoviscidose, la maladie intestinale inflammatoire, la colite récurrente à C. difficile, une autre colite, une gastrectomie antérieure, une chirurgie bariatrique ou une diarrhée chronique.
  • Diabète nécessitant de l'insuline
  • Indice de masse corporelle > 31

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Alendronate et vaccin contre l'hépatite B
Les participants au groupe expérimental recevront 4 doses d'alendronate au cours de leur programme de vaccination contre l'hépatite B.
Médicament: Alendronate
Les participants recevront 4 doses d'alendronate au cours de l'étude.
Autres noms:
  • Fosamax
  • Bisphosphonate
Médicament: Vaccin contre l'hépatite B
Les participants recevront 3 vaccins contre l'hépatite B, selon le calendrier établi par le CDC.
Autres noms:
  • Recombivax
Expérimental: Pilule de sucre et vaccin contre l'hépatite B
Les participants au groupe expérimental recevront des doses de placebo pendant leur cours de vaccination contre l'hépatite B.
Médicament: Vaccin contre l'hépatite B
Les participants recevront 3 vaccins contre l'hépatite B, selon le calendrier établi par le CDC.
Autres noms:
  • Recombivax
Médicament: Placebo
Les participants recevront 4 doses de placebo au cours de l'étude.
Autres noms:
  • Pilule de sucre

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité/Événements indésirables
Délai: 5 mois après la dernière administration d'alendronate/deuxième vaccination
La sécurité est évaluée par des symptômes cliniques et un examen lors de la dernière visite en personne. Le CTAE standardisé sera enregistré et classé (léger/modéré/sévère) avec un accent particulier sur les événements indésirables liés au vaccin : température, réactions locales au site d'injection, fatigue et malaise, ET événements indésirables liés à l'alendronate qui sont principalement gastro-intestinaux : nausées, vomissements, oesophagite, ulcération. Des événements rares et improbables tels que des fractures atypiques et une ostéonécrose de la mâchoire sont extrêmement peu probables avec cette durée de dosage (4 doses hebdomadaires) mais seront également spécifiquement recherchés.
5 mois après la dernière administration d'alendronate/deuxième vaccination

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité
Délai: 8 semaines à 5 mois après la dernière dose d'alendronate
L'efficacité est évaluée par des titres quantitatifs d'anticorps IgG de surface anti-hépatite B (immunoglobuline G) en unités internationales (UI) par ml. Tous les sujets doivent avoir des niveaux de ZERO afin de participer. Une valeur de 10 UI/ml est considérée comme protectrice. Les titres dirigés contre l'antigène de surface de l'hépatite B seront mesurés par des tests disponibles dans le commerce. L'efficacité sera également évaluée en tant que valeur catégorique : Oui/Non pour le niveau protecteur d'anticorps atteint à 8 semaines ou 6 mois (5 mois après la deuxième vaccination). Un niveau protecteur d'anticorps de surface contre l'hépatite B est défini comme étant de 10 UI/ml ; des niveaux de 10 à 100 sont considérés comme protecteurs mais "peu réactifs". Nous comparerons les titres moyens entre les groupes (placebo vs alendronate). Nous pensons qu'une augmentation moyenne de 20 % est probablement cliniquement significative/importante.
8 semaines à 5 mois après la dernière dose d'alendronate

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Massachusetts General Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 février 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2014

Première publication (Estimation)

7 février 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

21 octobre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 octobre 2016

Dernière vérification

1 octobre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2014-P-000040

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Disponible sur demande

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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