Alendronaatin vaikutus immuunivasteeseen hepatiitti B -rokotteelle terveillä aikuisilla
Alendronaatin vaikutus immuunivasteeseen hepatiitti B -rokotteelle terveillä aikuisilla - satunnaistettu lumekontrolloitu pilottitutkimus
Rokotteet ovat yksi tehokkaimmista kansanterveysvälineistämme, mutta monet niitä tarvitsevat eivät reagoi hyvin eivätkä ole suojattuja. Adjuvantit tehostavat immuunivasteita, ja ne sisällytetään yleisesti rokotevalmisteisiin. Bisfosfonaatit ovat yleisimmin määrätty osteoporoosin hoito, ja ne voivat edustaa uutta adjuvanttiluokkaa. Bisfosfonaatit ovat hyvin siedettyjä pitkäaikaisessa käytössä ja niillä on hyvin vähän haittavaikutuksia. Tutkimukset viittaavat siihen, että nämä lääkkeet voivat stimuloida immuunijärjestelmää.
Bisfosfonaatit ovat erityisen kiinnostavia populaatioissa, joiden immuniteetti on heikentynyt ja jotka eivät kykene muodostamaan suojaavia vasta-ainevasteita immunisaatioiden jälkeen. Ehdotamme pilottitutkimusta tämän löydön kliinisen merkityksen arvioimiseksi ihmisillä. Tutkimme bisfosfonaattien vaikutusta kvantitatiiviseen humoraaliseen immuunivasteeseen hepatiitti B -rokotteelle terveillä iäkkäillä vapaaehtoisilla, jotka eivät ole aiemmin saaneet tätä rokotetta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta: Rokotus on yksi hyödyllisimmistä ja kustannustehokkaimmista saatavilla olevista sairauksien ehkäisytoimenpiteistä, mutta se ei aina ole tehokasta, etenkään vanhemmissa ja immuunivasteissa. Tämä yleisesti havaittu epäonnistuminen suojaavien vasta-aineiden tuottamisessa immunisoinnin jälkeen jättää suuret osat väestöstä alttiiksi vakaville sairastuville ja kuolleille, jotka johtuvat mahdollisesti ehkäistävissä olevista tartuntataudeista. Bisfosfonaatit, yleisesti määrätty osteoporoosin hoito, joka on hyvin siedetty ja jolla on vain vähän haittavaikutuksia, on äskettäin osoitettu lisäävän B-solujen lisääntymistä ja vasta-ainetuotantoa hiirten rokotuksen jälkeen, ja ne voivat edustaa uutta rokotteen adjuvanttia.
Tavoitteet: Tämän projektin tarkoituksena on arvioida bisfosfonaattien vaikutusta aikuisten immuunivasteeseen käyttämällä kahta toisiaan täydentävää tutkimusmenetelmää:
- Bisfosfonaattien vaikutuksen arvioiminen kvantitatiiviseen humoraaliseen immuunivasteeseen hepatiitti B -rokotteelle terveillä iäkkäillä vapaaehtoisilla satunnaistetulla kliinisellä tutkimuksella.
- Bisfosfonaattihoidon vaikutuksen arvioiminen suojassa influenssaa ja influenssan kaltaisia sairauksia vastaan aikuisväestön kausi-influenssarokotuksen jälkeen väestötason retrospektiivisen analyysin avulla.
Menetelmät: Tutkimuksen ensimmäinen osa koostuu satunnaistetusta, lumekontrolloidusta pilottitutkimuksesta, jossa 20 tervettä 40–70-vuotiasta aikuista, jotka ovat seronegatiivisia hepatiitti B:n suhteen, satunnaistetaan saamaan joko kaksi annosta lihaksensisäistä hepatiitti B -rokotetta. alendronaatti tai hepatiitti B -rokote lumelääkkeen kanssa. Ensisijainen arvioitu tulos on kvantitatiiviset anti-HB-pinnan IgG-vasta-ainetiitterit tutkimusryhmässä verrattuna plaseboryhmään viikolla 8 ja 6 kuukauden kohdalla. Tutkimuksen toinen osa on retrospektiivinen väestöpohjainen tapauskontrollitutkimus, jossa hyödynnetään laajoja saatavilla olevia tietovarastoja. Influenssan, influenssan kaltaisten sairauksien ja alempien hengitysteiden infektioiden määrä 1000 koehenkilöä kohden selvitetään ja niitä verrataan tutkimus- ja kontrollipopulaatioiden välillä kunkin vuoden osalta, samalla kun otetaan huomioon mahdolliset sekaannukset.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas, joka on valmis ottamaan hepatiitti B -rokotteen JA satunnaistettu saamaan neljä annosta alendronaattia tai lumelääkettä
- Ikä 40-70
- Pystyy antamaan suostumuksensa itse - lääkärin arvioinnin perusteella historian ja tutkimuksen aikana.
- Krooniset vakaat sairaudet, jos ne ovat hyvin hallinnassa nykyisillä hoidoilla, ovat sallittuja. Esimerkiksi henkilöt, joilla on hyvin hallinnassa oleva angina pectoris, verenpainetauti, diabetes oraalisilla lääkkeillä, hoidettu tai aiemmin ollut masennus tai ahdistuneisuus, keuhkoahtaumatauti, astma, metabolinen oireyhtymä, NASH, lievä krooninen munuaisten vajaatoiminta, aiempi pahanlaatuinen kasvain, ilman hoitoa vähintään 5 vuoteen voidaan sisällyttää.
- Halukas käyttämään ehkäisyä, jos hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP)
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva, imettävä tai raskautta suunnitteleva
- Aiempi hepatiitti B -infektio TAI rokotus
- Kaikenlaiset autoimmuunisairaudet (esim. multippeliskleroosi, nivelreuma, lupus, psoriaasi jne.)
- HIV tai C-hepatiitti seropositiivinen
- Mikä tahansa tunnettu immuunipuutos (dekompensoitunut kirroosi, HIV/AIDS, aiempi luuytimensiirto tai muu tunnettu immuunipuutos)
- Potilaat, jotka käyttävät mitä tahansa immunosuppressiivisia aineita, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit, kalsineuriinin estäjät, mTOR-estäjät, lymfosyyttejä tuhoavat biologiset aineet, anti-TNF-aineet ja muut; kemoterapeuttisia antineoplastisia aineita 5 vuoden sisällä. Inhaloitavien kortikosteroidien vakaat annokset astman/keuhkoahtaumatautien hoitoon ovat sallittuja.
- Gastroesofageaalinen refluksitauti (GERD), peptinen haavatauti, krooniset protonipumpun estäjät, krooninen antasidien käyttö
- Krooninen ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttö; Päivittäinen ASA sydämen ennaltaehkäisyyn on sallittu.
- Kaikenlaiset ruokatorven häiriöt
- Viimeaikaiset suuret hammaslääkärityöt edellisten 6 kuukauden aikana, pois lukien hampaiden puhdistus ja yksinkertainen onteloiden täyttö
- Leuan trauman historia
- Nykyinen tai aikaisempi bisfosfonaattien käyttö
- Aiempi vakavia reaktioita rokotteisiin
- Hiiva- tai bisfosfonaattiallergia
- Hypokalsemian historia
- Kyvyttömyys seistä tai istua pystyssä vähintään 30 minuuttia.
- Mikä tahansa imeytymishäiriö, mukaan lukien keliakia, CF, tulehduksellinen suolistosairaus, toistuva C. difficile -koliitti, muu paksusuolitulehdus, aikaisempi gastrektomia, bariatrinen leikkaus tai krooninen ripuli.
- Diabetes, joka vaatii insuliinia
- Painoindeksi > 31
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Alendronaatti ja hepatiitti B -rokote
Kokeellisen ryhmän osallistujat saavat 4 alendronaattiannosta hepatiitti B -rokotusjaksonsa aikana.
|
Osallistujat saavat 4 annosta alendronaattia tutkimuksen aikana.
Muut nimet:
Osallistujat saavat 3 hepatiitti B -rokotusta CDC:n määrittelemän aikataulun mukaisesti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Sokeripilleri ja hepatiitti B -rokote
Kokeellisen ryhmän osallistujat saavat lumelääkeannoksia hepatiitti B -rokotusjaksonsa aikana.
|
Osallistujat saavat 3 hepatiitti B -rokotusta CDC:n määrittelemän aikataulun mukaisesti.
Muut nimet:
Osallistujat saavat 4 annosta lumelääkettä tutkimuksen aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus/haitalliset tapahtumat
Aikaikkuna: 5 kuukautta viimeisen alendronaatin annon/toisen rokotuksen jälkeen
|
Turvallisuus arvioidaan kliinisillä oireilla ja tutkimuksella viimeisellä henkilökohtaisella käynnillä.
Standardoidut CTAE:t kirjataan ja luokitellaan (lievä/keskivaikea/vakava) keskittyen erityisesti rokotteisiin liittyviin haittatapahtumiin: lämpötila, paikalliset pistoskohdan reaktiot, väsymys ja huonovointisuus JA alendronaattiin liittyvät haittatapahtumat, jotka ovat pääasiassa maha-suolikanavan aiheuttamia: pahoinvointi, oksentelu, esofagiitti, haavaumat.
Harvinaiset, epätodennäköiset tapahtumat, kuten epätyypilliset murtumat ja leuan osteonekroosi, ovat erittäin epätodennäköisiä tällä annostuksen kestolla (4 viikoittaista annosta), mutta niitä myös etsitään erityisesti.
|
5 kuukautta viimeisen alendronaatin annon/toisen rokotuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokkuus
Aikaikkuna: 8 viikkoa - 5 kuukautta viimeisen alendronaattiannoksen jälkeen
|
Teho arvioidaan kvantitatiivisilla Anti-hepatiitti B -pinnan IgG-vasta-ainetiittereillä (immunoglobuliini G) kansainvälisinä yksikköinä (iU) per ml.
Kaikilla oppiaineilla on oltava NOLLA, jotta he voivat osallistua.
Arvoa 10 iU/ml pidetään suojaavana.
Hepatiitti B -pinta-antigeeniä vastaan suunnatut tiitterit mitataan kaupallisesti saatavilla olevilla testeillä. Tehokkuus arvioidaan myös kategorisena arvona: Kyllä/Ei suojaavasta vasta-ainetasosta, joka saavutetaan joko 8 viikon tai 6 kuukauden kuluttua (5 kuukautta toisen rokotuksen jälkeen).
Hepatiitti B:n pintavasta-aineen suojaava taso määritellään 10 iU/ml; tasoja 10-100 pidetään suojaavana, mutta "heikosti reagoivana".
Vertailemme keskimääräisiä tiittereitä ryhmien välillä (plasebo vs. alendronaatti).
Uskomme, että 20 %:n keskimääräinen lisäys on todennäköisesti kliinisesti merkittävä/tärkeä.
|
8 viikkoa - 5 kuukautta viimeisen alendronaattiannoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Hepadnaviridae-infektiot
- DNA-virusinfektiot
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- B-hepatiitti
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Alendronaatti
- Difosfonaatit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2014-P-000040
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .