Het effect van alendronaat op de immuunrespons op hepatitis B-vaccin bij gezonde volwassenen
Het effect van alendronaat op de immuunrespons op hepatitis B-vaccin bij gezonde volwassenen - een gerandomiseerde placebogecontroleerde pilotstudie
Vaccins zijn een van onze meest effectieve instrumenten voor de volksgezondheid, maar velen die ze nodig hebben, reageren niet goed en zijn niet beschermd. Adjuvantia versterken de immuunrespons en worden vaak opgenomen in vaccinpreparaten. Bisfosfonaten zijn de meest voorgeschreven behandeling voor osteoporose en vormen mogelijk een nieuwe klasse adjuvans. Bisfosfonaten worden goed verdragen bij chronische toediening en hebben zeer weinig bijwerkingen. Onderzoek suggereert dat deze medicijnen het immuunsysteem kunnen stimuleren.
Bisfosfonaten zijn van bijzonder belang bij populaties met verminderde immuniteit en een onvermogen om beschermende antilichaamresponsen op te bouwen na immunisaties. We stellen een pilootstudie voor om de klinische relevantie van deze bevinding bij mensen te evalueren. We zullen het effect van bisfosfonaten op de kwantitatieve humorale immuunrespons op het hepatitis B-vaccin bestuderen bij gezonde oudere vrijwilligers die dit vaccin niet eerder hebben gekregen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond: Vaccinatie is een van de voordeligste en meest kosteneffectieve maatregelen ter voorkoming van ziekten die beschikbaar zijn, maar is niet altijd doeltreffend, vooral niet bij oudere en immuungecompromitteerde populaties. Dit vaak voorkomend falen om beschermende antilichamen aan te maken na immunisatie maakt grote delen van de bevolking kwetsbaar voor ernstige morbiditeit en mortaliteit als gevolg van mogelijk te voorkomen overdraagbare ziekten. Van bisfosfonaten, een algemeen voorgeschreven behandeling voor osteoporose die goed wordt verdragen met weinig bijwerkingen, is onlangs aangetoond dat ze de B-celuitbreiding en de productie van antilichamen na vaccinatie bij muizen versterken, en mogelijk een nieuw vaccinadjuvans vormen.
Doelstellingen: Het doel van dit project is om het effect van bisfosfonaten op de immuunrespons op vaccinatie bij volwassenen te evalueren met behulp van twee complementaire onderzoeksmethodologieën:
- Evaluatie van het effect van bisfosfonaten op de kwantitatieve humorale immuunrespons op het hepatitis B-vaccin bij gezonde oudere vrijwilligers door middel van een gerandomiseerde klinische studie.
- Evaluatie van het effect van behandeling met bisfosfonaten op de bescherming tegen griep en griepachtige ziekte na immunisatie tegen seizoensgriep bij de volwassen bevolking door middel van een retrospectieve analyse op populatieniveau.
Methoden: Het eerste deel van de studie bestaat uit een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde pilotstudie waarin 20 gezonde volwassenen van 40-70 jaar die seronegatief zijn voor Hepatitis B, gerandomiseerd worden om ofwel twee doses intramusculair hepatitis B-vaccin met alendronaat- of hepatitis B-vaccin met placebo. De primaire uitkomst die wordt geëvalueerd, zijn kwantitatieve anti-HB-oppervlakte-IgG-antilichaamtiters in de onderzoeksgroep in vergelijking met de placebogroep in week 8 en na 6 maanden. Het tweede deel van de studie is een retrospectieve populatie-gebaseerde case-control studie waarbij gebruik wordt gemaakt van uitgebreide beschikbare gegevensopslagplaatsen. Het aantal gevallen van griep, griepachtige ziekte en lagere luchtweginfecties per 1000 proefpersonen zal worden vastgesteld en vergeleken tussen studie- en controlepopulaties voor elk jaar, terwijl wordt gecorrigeerd voor mogelijke confounders.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersoon bereid om hepatitis B-vaccinatie te ondergaan EN gerandomiseerd te worden om 4 doses alendronaat of placebo te krijgen
- Leeftijd 40-70
- In staat om toestemming te geven voor zelf - vastgesteld door beoordeling door een arts op het moment van anamnese en onderzoek.
- Chronische stabiele medische aandoeningen, mits goed onder controle met de huidige therapieën, zijn toegestaan. Bijvoorbeeld personen met goed gecontroleerde angina pectoris, hypertensie, diabetes op orale middelen, behandelde of vroegere depressie of angst, COPD, astma, metabool syndroom, NASH, milde chronische nierinsufficiëntie, voorgeschiedenis van maligniteit, zonder therapie gedurende ten minste 5 jaar kan worden opgenomen.
- Bereid om anticonceptie te gebruiken, als een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)
Uitsluitingscriteria:
- Zwanger, borstvoeding of een zwangerschap plannen
- Eerdere hepatitis B-infectie OF vaccinatie
- Auto-immuunziekten van welke aard dan ook (bijv. multiple sclerose, reumatoïde artritis, lupus, psoriasis enz.)
- HIV of Hepatitis C seropositief
- Elke bekende immunodeficiëntie (gedecompenseerde cirrose, HIV/AIDS, eerdere beenmergtransplantatie of andere bekende immunodeficiëntie)
- Patiënten die immunosuppressiva gebruiken, waaronder systemische corticosteroïden, calcineurineremmers, mTOR-remmers, biologische middelen die de lymfocyten afbreken, anti-TNF-middelen en andere; chemotherapeutische antineoplastische middelen binnen 5 jaar. Stabiele doses inhalatiecorticosteroïden voor astma/COPD zijn toegestaan.
- Gastro-oesofageale refluxziekte (GERD), maagzweer, chronische protonpompremmers, chronisch gebruik van antacida
- Chronisch niet-steroïde anti-inflammatoir gebruik; dagelijkse ASA voor cardiale profylaxe is toegestaan.
- Slokdarmaandoeningen van welke aard dan ook
- Recent groot tandheelkundig werk in de afgelopen 6 maanden, exclusief gebitsreiniging en eenvoudig opvullen van gaatjes
- Geschiedenis van kaaktrauma
- Huidig of eerder gebruik van bisfosfonaten
- Voorgeschiedenis van ernstige reacties op vaccins
- Gist- of bisfosfonaatallergie
- Geschiedenis van hypocalciëmie
- Onvermogen om minstens 30 minuten rechtop te staan of te zitten.
- Elke malabsorptieve aandoening, waaronder coeliakie, CF, inflammatoire darmziekte, recidiverende colitis C. difficile, andere colitis, eerdere gastrectomie, bariatrische chirurgie of chronische diarree.
- Diabetes waarvoor insuline nodig is
- Lichaamsmassa-index > 31
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Alendronaat en hepatitis B-vaccin
Deelnemers aan de experimentele arm krijgen 4 doses alendronaat tijdens hun hepatitis B-vaccinatiekuur.
|
Deelnemers zullen tijdens de studie 4 doses alendronaat krijgen.
Andere namen:
Deelnemers krijgen 3 hepatitis B-vaccinaties, volgens het schema van de GGD.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Suikerpil en Hepatitis B-vaccin
Deelnemers aan de experimentele arm krijgen placebodoses tijdens hun hepatitis B-vaccinatiekuur.
|
Deelnemers krijgen 3 hepatitis B-vaccinaties, volgens het schema van de GGD.
Andere namen:
Deelnemers zullen tijdens de studie 4 doses placebo krijgen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid/Bijwerkingen
Tijdsspanne: 5 maanden na laatste toediening van alendronaat/tweede vaccinatie
|
De veiligheid wordt beoordeeld aan de hand van klinische symptomen en onderzoek tijdens het laatste persoonlijke bezoek.
Gestandaardiseerde CTAE zullen worden geregistreerd en beoordeeld (licht/matig/ernstig) met speciale aandacht voor vaccingerelateerde bijwerkingen: temperatuur, lokale reacties op de injectieplaats, vermoeidheid en malaise, EN bijwerkingen gerelateerd aan alendronaat die voornamelijk gastro-intestinaal zijn: misselijkheid, braken, slokdarmontsteking, ulceratie.
Zeldzame, onwaarschijnlijke gebeurtenissen zoals atypische fracturen en osteonecrose van de kaak zijn uiterst onwaarschijnlijk bij deze doseringsduur (4 wekelijkse doses), maar er zal ook specifiek naar worden gezocht.
|
5 maanden na laatste toediening van alendronaat/tweede vaccinatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Doeltreffendheid
Tijdsspanne: 8 weken tot 5 maanden na de laatste dosis alendronaat
|
De werkzaamheid wordt beoordeeld door kwantitatieve Anti Hepatitis B Surface IgG (immunoglobuline G) antilichaamtiters in internationale eenheden (iU) per ml.
Alle onderwerpen moeten niveaus van NUL hebben om deel te nemen.
Een waarde van 10 iU/ml wordt als beschermend beschouwd.
Titers gericht tegen hepatitis B-oppervlakteantigeen zullen worden gemeten door middel van in de handel verkrijgbare tests. De werkzaamheid zal ook worden beoordeeld als een categorische waarde: Ja/Nee voor beschermend niveau van antilichaam dat wordt bereikt na 8 weken of 6 maanden (5 maanden na de tweede vaccinatie).
Een beschermend niveau van hepatitis B-oppervlakte-antilichaam wordt gedefinieerd als 10 IE/ml; niveaus van 10-100 worden als beschermend beschouwd, maar "slecht reagerend".
We zullen gemiddelde titers tussen groepen vergelijken (placebo vs. alendronaat).
Wij denken dat een gemiddelde toename van 20% waarschijnlijk klinisch significant/belangrijk is.
|
8 weken tot 5 maanden na de laatste dosis alendronaat
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Lever Ziekten
- Hepatitis, viraal, menselijk
- Hepadnaviridae-infecties
- DNA-virusinfecties
- Enterovirusinfecties
- Picornaviridae-infecties
- Hepatitis B
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Behoudsmiddelen voor botdichtheid
- Alendronaat
- Difosfonaten
Andere studie-ID-nummers
- 2014-P-000040
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .