Az alendronát hatása a hepatitis B vakcina immunválaszára egészséges felnőtteknél
Az alendronát hatása a hepatitis B vakcinára adott immunválaszra egészséges felnőtteknél – randomizált, placebo-kontrollos kísérleti tanulmány
A vakcinák az egyik leghatékonyabb közegészségügyi eszközünk, de sokan, akiknek szükségük van rájuk, nem reagálnak megfelelően, és nincsenek védve. Az adjuvánsok fokozzák az immunválaszt, és gyakran szerepelnek a vakcinakészítményekben. A biszfoszfonátok a csontritkulás leggyakrabban felírt kezelése, és az adjuvánsok új osztályát képviselhetik. A biszfoszfonátok jól tolerálhatóak krónikus adagolással, és nagyon kevés mellékhatásuk van. A kutatások azt mutatják, hogy ezek a gyógyszerek serkenthetik az immunrendszert.
A biszfoszfonátok különösen érdekesek azoknál a populációknál, amelyek immunitása csökkent, és nem képesek az immunizálást követően védő ellenanyag-válaszokat létrehozni. Javasolunk egy kísérleti tanulmányt ennek a megállapításnak az emberekben való klinikai jelentőségének értékelésére. Vizsgálni fogjuk a biszfoszfonátok hatását a hepatitis B vakcina elleni kvantitatív humorális immunválaszra egészséges, idősebb önkénteseken, akik korábban nem kapták meg ezt a vakcinát.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Háttér: Az immunizálás az egyik legelőnyösebb és legköltséghatékonyabb betegségmegelőzési intézkedés, de nem mindig hatékony, különösen az idősebb és immunszupprimált populációkban. Ez a gyakran előforduló védő antitest-termelés kudarca az immunizálást követően, és a lakosság nagy része ki van téve a potenciálisan megelőzhető fertőző betegségekből eredő súlyos morbiditásnak és mortalitásnak. A biszfoszfonátok, az oszteoporózis általánosan felírt, jól tolerálható és kevés mellékhatással járó kezelése, a közelmúltban kimutatták, hogy fokozzák a B-sejtek szaporodását és az antitest-termelést egerek vakcinázása után, és új vakcina-adjuvánst jelenthetnek.
Célok: A projekt célja, hogy értékelje a biszfoszfonátok hatását a felnőttek oltásra adott immunválaszára két egymást kiegészítő kutatási módszer segítségével:
- A biszfoszfonátok hatásának értékelése a hepatitis B vakcina elleni kvantitatív humorális immunválaszra egészséges idős önkénteseknél randomizált klinikai vizsgálaton keresztül.
- A biszfoszfonát kezelés hatásának értékelése az influenza és az influenzaszerű betegségek elleni védelemre a szezonális influenza elleni immunizálás után a felnőtt lakosság körében populációs szintű retrospektív elemzéssel.
Módszerek: A vizsgálat első része egy randomizált, placebo-kontrollos kísérleti vizsgálatból áll, amelyben 20 egészséges, 40-70 éves, hepatitis B-re szeronegatív felnőttet randomizálnak, hogy kapjanak vagy két adag intramuszkuláris hepatitis B vakcinát. alendronát vagy hepatitis B vakcina placebóval. Az elsődleges értékelt eredmény a kvantitatív anti-HB felületi IgG antitest titer lesz a vizsgálati csoportban a placebo csoporthoz képest a 8. héten és a 6. hónapban. A tanulmány második része egy retrospektív populáció alapú eset-kontroll vizsgálat, amely kiterjedt rendelkezésre álló adattárakat használ. Az influenza, az influenzaszerű megbetegedések és az alsó légúti fertőzések 1000 alanyra vetített arányát minden évben megállapítják és összehasonlítják a vizsgálati és a kontrollpopuláció között, miközben kiigazítják a lehetséges zavaró tényezőket.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alany, aki hajlandó átvenni a hepatitis B elleni védőoltást, ÉS randomizálni kell, hogy 4 adag alendronátot vagy placebót kapjon
- 40-70 éves kor
- Képes beleegyezni az önmagukhoz – az anamnézis és a vizsgálat időpontjában az orvos által végzett értékelés alapján.
- A jelenlegi terápiákkal jól kontrollált krónikus, stabil egészségügyi állapotok megengedettek. Például jól kontrollált anginában, magas vérnyomásban, szájon át szedhető cukorbetegségben, kezelt vagy korábban depresszióban vagy szorongásban szenvedő, COPD-ben, asztmában, metabolikus szindrómában, NASH-ban, enyhe krónikus veseelégtelenségben, rosszindulatú daganatos betegségben szenvedők, akik legalább 5 évig nem részesültek kezelésben. szerepelhet.
- Fogamzásgátlást hajlandó alkalmazni, ha egy fogamzóképes nő (WOCBP)
Kizárási kritériumok:
- Terhes, szoptat vagy terhességet tervez
- Korábbi hepatitis B fertőzés VAGY oltás
- Bármilyen típusú autoimmun betegség (pl. sclerosis multiplex, rheumatoid arthritis, lupus, pikkelysömör stb.)
- HIV vagy Hepatitis C szeropozitív
- Bármilyen ismert immunhiány (dekompenzált cirrhosis, HIV/AIDS, korábbi csontvelő-transzplantáció vagy egyéb ismert immunhiány)
- Bármilyen immunszuppresszív szert szedő betegek, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat, kalcineurin-inhibitorokat, mTOR-inhibitorokat, limfocita-lebontó biológiai szereket, TNF-ellenes szereket és másokat; kemoterápiás daganatellenes szerek 5 éven belül. Az asztma/COPD kezelésére alkalmazott inhalációs kortikoszteroidok stabil dózisai megengedettek.
- Gastrooesophagealis reflux betegség (GERD), peptikus fekélybetegség, krónikus protonpumpa-gátlók, krónikus savlekötők használata
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek krónikus alkalmazása; napi ASA szívprofilaxis céljából megengedett.
- Bármilyen típusú nyelőcső rendellenességek
- Legutóbbi jelentősebb fogászati munkák az elmúlt 6 hónapban, kivéve a fogtisztítást és az egyszerű üregtömést
- Az állkapocs trauma története
- Jelenlegi vagy korábbi biszfoszfonát-használat
- Az oltásokra adott korábbi súlyos reakciók
- Élesztő vagy biszfoszfonát allergia
- Hipokalcémia anamnézisében
- Képtelenség egyenesen állni vagy ülni legalább 30 percig.
- Bármilyen felszívódási zavar, beleértve a cöliákiát, CF-et, gyulladásos bélbetegséget, visszatérő C. difficile vastagbélgyulladást, egyéb vastagbélgyulladást, korábbi gastrectomiát, bariátriai műtétet vagy krónikus hasmenést.
- Inzulint igénylő cukorbetegség
- Testtömegindex > 31
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Alendronát és Hepatitis B vakcina
A kísérleti csoport résztvevői 4 adag alendronátot kapnak a hepatitis B elleni oltási kúra alatt.
|
A résztvevők 4 adag alendronátot kapnak a vizsgálat során.
Más nevek:
A résztvevők 3 hepatitis B elleni védőoltást kapnak a CDC által vázolt ütemterv szerint.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Cukortabletta és Hepatitis B vakcina
A kísérleti csoport résztvevői placebót kapnak a hepatitis B elleni oltási kúra alatt.
|
A résztvevők 3 hepatitis B elleni védőoltást kapnak a CDC által vázolt ütemterv szerint.
Más nevek:
A résztvevők 4 adag placebót kapnak a vizsgálat során.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság/Káros események
Időkeret: 5 hónappal az utolsó alendronát beadás/második oltás után
|
A biztonságot a klinikai tünetek és az utolsó személyes látogatás során elvégzett vizsgálat értékeli.
A szabványosított CTAE-ket rögzítik és osztályozzák (enyhe/közepes/súlyos), különös tekintettel a vakcinával kapcsolatos nemkívánatos eseményekre: hőmérséklet, helyi reakciók az injekció beadásának helyén, fáradtság és rossz közérzet, ÉS az alendronáttal kapcsolatos nemkívánatos események, amelyek elsősorban gyomor-bélrendszeri eredetűek: hányinger, hányás, nyelőcsőgyulladás, fekélyesedés.
A ritka, valószínűtlen események, mint például az atipikus törések és az állkapocs osteonecrosise rendkívül valószínűtlenek ilyen adagolási időtartam mellett (heti 4 adag), de ezekre is kifejezetten figyelni kell.
|
5 hónappal az utolsó alendronát beadás/második oltás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hatékonyság
Időkeret: 8 héttől 5 hónapig az alendronát utolsó adagja után
|
A hatékonyságot nemzetközi egységben (iU) per ml-ben kifejezett kvantitatív Anti Hepatitis B felszíni IgG (immunglobulin G) antitest-titerekkel értékelik.
Minden tantárgynak NULLA szintűnek kell lennie a részvételhez.
A 10 iU/ml érték védő hatású.
A hepatitis B felületi antigén elleni titereket a kereskedelemben kapható tesztekkel mérik. A hatékonyságot kategorikus értékként is értékelik: Igen/Nem az antitest 8 hetes vagy 6 hónapos (5 hónappal a második vakcinázás után) elért védőszintjére.
A hepatitis B felületi antitest védőszintjét 10 iU/ml-ben határozzák meg; A 10-100 közötti szintek védelmet nyújtanak, de „gyengén reagálnak”.
Összehasonlítjuk az átlagos titereket a csoportok között (placebo vs. alendronát).
Úgy gondoljuk, hogy az átlagos 20%-os növekedés klinikailag szignifikáns/fontos.
|
8 héttől 5 hónapig az alendronát utolsó adagja után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Vérrel terjedő fertőzések
- Fertőző betegségek
- Májbetegségek
- Hepatitis, vírusos, emberi
- Hepadnaviridae fertőzések
- DNS vírusfertőzések
- Enterovírus fertőzések
- Picornaviridae fertőzések
- Hepatitisz B
- Májgyulladás
- Hepatitisz A
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Csontsűrűség-megőrző szerek
- Alendronát
- Difoszfonátok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2014-P-000040
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .