Effekten av alendronat på immunresponsen mot hepatitt B-vaksine hos friske voksne
Effekten av alendronat på immunresponsen mot hepatitt B-vaksine hos friske voksne - en randomisert placebokontrollert pilotstudie
Vaksiner er et av våre mest effektive folkehelseverktøy, men mange som trenger dem reagerer dårlig og er ikke beskyttet. Adjuvanser øker immunresponsen og er vanligvis inkludert i vaksinepreparater. Bisfosfonater er den mest foreskrevne behandlingen for osteoporose og kan representere en ny klasse av adjuvans. Bisfosfonater tolereres godt ved kronisk administrering og har svært få bivirkninger. Forskning tyder på at disse medisinene kan stimulere immunsystemet.
Bisfosfonater er av spesiell interesse i populasjoner med nedsatt immunitet og manglende evne til å gi beskyttende antistoffresponser etter immuniseringer. Vi foreslår en pilotstudie for å evaluere den kliniske relevansen av dette funnet hos mennesker. Vi vil studere effekten av bisfosfonater på kvantitativ humoral immunrespons mot hepatitt B-vaksine hos friske eldre frivillige som ikke tidligere har fått denne vaksinen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn: Vaksinasjon er et av de mest fordelaktige og kostnadseffektive sykdomsforebyggende tiltakene som finnes, men er ikke alltid effektivt, spesielt hos eldre og immunsupprimerte populasjoner. Denne vanlige svikten i å produsere beskyttende antistoffer etter immunisering gjør store deler av befolkningen sårbare for alvorlig sykelighet og dødelighet som følge av potensielt forebyggbare smittsomme sykdommer. Bisfosfonater, en vanlig foreskrevet behandling for osteoporose som tolereres godt med få bivirkninger, har nylig vist seg å øke B-celleekspansjon og antistoffproduksjon etter vaksinasjon hos mus, og kan representere en ny vaksineadjuvans.
Mål: Formålet med dette prosjektet er å evaluere effekten av bisfosfonater på immunresponsen på vaksinasjon hos voksne ved å bruke to komplementære forskningsmetodikker:
- Evaluering av effekten av bisfosfonater på kvantitativ humoral immunrespons mot hepatitt B-vaksine hos friske eldre frivillige gjennom en randomisert klinisk studie.
- Evaluering av effekten av bisfosfonatbehandling på beskyttelse mot influensa og influensalignende sykdom etter sesongmessig influensa-immunisering i den voksne befolkningen gjennom en retrospektiv analyse på befolkningsnivå.
Metoder: Første del av studien består av en randomisert, placebokontrollert pilotstudie der 20 friske voksne 40-70 år som er seronegative for Hepatitt B, vil randomiseres til å motta enten to doser intramuskulær hepatitt B-vaksine med alendronat- eller hepatitt B-vaksine med placebo. Det primære resultatet som evalueres vil være kvantitative anti-HB overflate-IgG-antistofftitere i studiegruppen sammenlignet med placebogruppen ved uke 8 og ved 6 måneder. Den andre delen av studien er en retrospektiv populasjonsbasert case-kontroll studie som bruker omfattende tilgjengelige datalager. Forekomster av influensa, influensalignende sykdommer og nedre luftveisinfeksjoner per 1000 forsøkspersoner vil bli fastslått og sammenlignet mellom studie- og kontrollpopulasjoner for hvert år, mens det justeres for potensielle konfoundere.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Person som er villig til å gjennomgå hepatitt B-vaksinasjon OG bli randomisert til å motta 4 doser alendronat eller placebo
- Alder 40-70
- Kunne samtykke til selvkonstatert ved legevurdering på tidspunktet for historie og eksamen.
- Kroniske stabile medisinske tilstander, hvis godt kontrollert med gjeldende terapier er tillatt. For eksempel personer med velkontrollert angina, hypertensjon, diabetes på orale midler, behandlet eller tidligere depresjon eller angst, KOLS, astma, metabolsk syndrom, NASH, mild kronisk nyreinsuffisiens, tidligere malignitetshistorie, uten behandling på minst 5 år kan inkluderes.
- Villig til å bruke prevensjon hvis en kvinne i fertil alder (WOCBP)
Ekskluderingskriterier:
- Gravid, ammer eller planlegger graviditet
- Tidligere hepatitt B-infeksjon ELLER vaksinasjon
- Autoimmune lidelser av alle slag (f. multippel sklerose, revmatoid artritt, lupus, psoriasis etc.)
- HIV eller hepatitt C seropositiv
- Enhver kjent immunsvikt (dekompensert cirrhose, HIV/AIDS, tidligere benmargstransplantasjon eller annen kjent immunsvikt)
- Pasienter på immunsuppressive midler, inkludert systemiske kortikosteroider, kalsineurinhemmere, mTOR-hemmere, lymfocyttdepleterende biologiske midler, anti-TNF-midler og andre; kjemoterapeutiske antineoplastiske midler innen 5 år. Stabile doser av inhalerte kortikosteroider for astma/KOLS er tillatt.
- Gastroøsofageal reflukssykdom (GERD), magesårsykdom, kroniske protonpumpehemmere, kronisk syrenøytraliserende bruk
- Kronisk ikke-steroid antiinflammatorisk bruk; daglig ASA for hjerteprofylakse er tillatt.
- Esophageal lidelser av noe slag
- Nylig større tannbehandling de siste 6 månedene, unntatt tannrengjøring og enkel hulromfylling
- Historie om kjeven traumer
- Nåværende eller tidligere bruk av bisfosfonater
- Tidligere alvorlige reaksjoner på vaksiner
- Gjær- eller bisfosfonatallergi
- Historie om hypokalsemi
- Manglende evne til å stå eller sitte oppreist i minst 30 minutter.
- Enhver malabsorpsjonsforstyrrelse inkludert cøliaki, CF, inflammatorisk tarmsykdom, tilbakevendende C. difficile kolitt, annen kolitt, tidligere gastrectomy, bariatrisk kirurgi eller kronisk diaré.
- Diabetes som krever insulin
- Kroppsmasseindeks > 31
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Alendronat- og hepatitt B-vaksine
Deltakere i den eksperimentelle armen vil motta 4 alendronatdoser under sitt hepatitt B-vaksinasjonskurs.
|
Deltakerne vil motta 4 doser alendronat i løpet av studien.
Andre navn:
Deltakerne vil motta 3 hepatitt B-vaksinasjoner, i henhold til planen skissert av CDC.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Vaksine mot sukkerpiller og hepatitt B
Deltakere i den eksperimentelle armen vil motta placebodoser under sitt hepatitt B-vaksinasjonskurs.
|
Deltakerne vil motta 3 hepatitt B-vaksinasjoner, i henhold til planen skissert av CDC.
Andre navn:
Deltakerne vil motta 4 doser placebo i løpet av studien.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet/Uønskede hendelser
Tidsramme: 5 måneder etter siste alendronatadministrasjon/andre vaksinasjon
|
Sikkerhet vurderes ved kliniske symptomer og undersøkelse ved siste personlig besøk.
Standardisert CTAE vil bli registrert og gradert (mild/moderat/alvorlig) med spesielt fokus på vaksinerelaterte bivirkninger: Temperatur, lokale reaksjoner på injeksjonsstedet, tretthet og ubehag, OG bivirkninger relatert til alendronat som primært er gastrointestinale: kvalme, oppkast, øsofagitt, sårdannelse.
Sjeldne, usannsynlige hendelser som atypiske brudd og kjeveosteonekrose er ekstremt usannsynlig med denne varigheten av doseringen (4 ukentlige doser), men vil også søkes spesifikt.
|
5 måneder etter siste alendronatadministrasjon/andre vaksinasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet
Tidsramme: 8 uker til 5 måneder etter siste alendronatdose
|
Effekten vurderes ved kvantitative Anti Hepatitt B Surface IgG (immunoglobulin G) antistofftitere i internasjonale enheter (iU) per ml.
Alle fag må ha nivåer på NULL for å delta.
En verdi på 10 iU/ml anses som beskyttende.
Titere rettet mot hepatitt B overflateantigen vil bli målt ved kommersielt tilgjengelig testing. Effekten vil også bli vurdert som en kategorisk verdi: Ja/Nei for beskyttende nivå av antistoff oppnådd ved enten 8 uker eller 6 måneder (5 måneder etter andre vaksinasjon).
Et beskyttende nivå av hepatitt B overflateantistoff er definert som 10 iU/ml; nivåer på 10-100 anses som beskyttende, men "responsivt dårlig."
Vi vil sammenligne gjennomsnittlige titere mellom grupper (placebo vs. alendronat).
Vi tror en gjennomsnittlig økning på 20 % sannsynligvis er klinisk signifikant/viktig.
|
8 uker til 5 måneder etter siste alendronatdose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Leversykdommer
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Hepadnaviridae-infeksjoner
- DNA-virusinfeksjoner
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Hepatitt B
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Bone Density Conservation Agents
- Alendronat
- Difosfonater
Andre studie-ID-numre
- 2014-P-000040
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .