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CD4 細胞数で ART を開始した重度の免疫抑制 HIV 感染成人における体系的な経験的対試験に基づく抗結核治療の影響 (STATIS)

2020年10月13日 更新者：ANRS, Emerging Infectious Diseases

CD4細胞数による抗レトロウイルス療法を開始する重度の免疫抑制HIV感染成人における体系的な経験的対試験に基づく抗結核治療の影響

結核 (TB) の有病率が高い国では、結核と侵襲性細菌感染症が、免疫不全が進行した抗レトロウイルス療法 (ART) を開始した患者の早期死亡の主な原因となっています。

重度の免疫抑制 (CD4<100/mm3) を呈し、TB の明確な証拠がない HIV 感染成人に ART を導入する 2 週間前に体系的な 6 か月の経験的結核治療を開始すると、死亡および侵襲性細菌感染のリスクが低下するという仮説を立てています。 . この戦略は、ポイントオブケア検査 (Xpert MTB/RIF® および尿リポアラビノマナン LAM) と胸部 X 線を使用した大規模な結核検査の 1 つと比較され、結核を示唆する少なくとも 1 つの検査で陽性となった患者のみを特定して治療します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

舞台はカンボジア、コートジボワール、ウガンダ、ベトナム。 設計: 多施設、2 群、非盲検無作為化比較優位性試験。

目的: CD4 数が 100/mm3 未満で ART を開始した HIV-1 感染成人の 2 つの実験戦略間で、24 週間の死亡リスクと侵襲性細菌感染の発生を比較する: (i) フォローアップ中の継続的な広範な結核スクリーニング患者が症状を呈するたびに、対（ii）ART開始の2週間前に開始された体系的な経験的結核治療。

トライアル戦略:

包含時に、参加者は結核検査と治療の2つの戦略で1：1に無作為化されます：広範な結核スクリーニング、または体系的な経験的結核治療。

広範な結核スクリーニング (アーム 1): このアームでは:

  • TB スクリーニングのポイントオブケア検査 (Xpert MTB/RIF®、尿 LAM) および胸部 X 線は、無作為化時 (すべての患者) およびフォローアップ中 (結核を示唆する徴候または症状のある患者) に広く使用されます。 ;
  • 組み入れ時またはフォローアップ中に結核の標準化された基準を満たす患者のみが、標準的な結核治療（2ERHZ / 4RH）を受けます。
  • ART（テノホビル（TDF）-ラミブジン（3TC）/エムトリシタビン（FTC）またはジドブジン（AZT）-ラミブジン+エファビレンツ）は、結核治療を受けていない患者では無作為化直後に開始され、他の患者では結核治療の開始から2週間後に開始されます。

体系的な経験的結核治療 (アーム 2): このアームでは:

  • 結核スクリーニングのポイントオブケア検査は使用されません。
  • すべての患者は、無作為化で6か月の標準結核治療（2ERHZ / 4RH）を開始します。 ART（テノホビル-ラミブジン/エムトリシタビンまたはジドブジン-ラミブジン+エファビレンツ）は、結核治療開始の2週間後に開始されます。

どちらの戦略も、試験の最初の 24 週間 (介入期間) に適用されます。

24 週目から 48 週目まで、結核検査の選択と結核治療の処方は、両方の試験群で治験責任医師の決定に委ねられます。

収録期間: 24 か月。 フォローアップ：各患者は48週間追跡されます。 統計分析: 一次分析は治療の意図です。 両群の死亡または侵襲性細菌感染の 24 週間確率を比較します。

サンプルサイズ: 1050 人の参加者。 これにより、アーム 1 と比較して、アーム 2 の 24 週間の死亡または侵襲性細菌感染の確率が 40% 減少することが示されます (α 5%; 1-β 80%)。

研究の種類

介入

入学 (実際)

1050

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ウガンダ
      • Mbarara、ウガンダ、1956
        • ISS ImmunoSuppression Service
  • カンボジア
      • Phnom Penh、カンボジア、2318
        • Sihanouk Hospital Center of Hope
  • コートジボワール
    • Yopougon
      • Abidjan、Yopougon、コートジボワール、1954
        • CePReF Centre de Prise en charge de Recherche et de Formation
  • ベトナム
      • Ho Chi Minh City、ベトナム
        • Pham Ngoc Thach Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 年齢 18 歳以上;
  • -国家試験手順に従って、試験参加前の任意の時点で文書化されたHIV-1感染;
  • CD4 <100 細胞/mm3;
  • -抗レトロウイルス薬の使用歴はありません（PMTCTに対する一時的なARTを除く）;
  • 治験を正しく理解し、インフォームドコンセントに署名できる。

除外基準:

  • HIV-2 重複感染;
  • エファビレンツの禁忌;
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限の5倍以上;
  • クレアチニンクリアランス <50 ml/分;
  • 結核治療を直ちに開始すべきであるという明らかな証拠。
  • -過去5年間の結核治療歴;
  • 進行中の結核化学予防（イソニアジド予防療法）;
  • 異なる ART 開始につながる状態 (例: ART開始前に調査および/または治療を必要とする急性状態);
  • 現在の妊娠中または授乳中。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Xpert MTB/RIF®、TB LAM の決定、胸部 X 線

Arm1 広範な結核スクリーニング:

このアームでは、結核のポイントオブケア検査は、無作為化時（すべての患者）および予定または予定外のフォローアップ訪問ごとに使用されます（結核を示唆する徴候または症状があり、明確な代替診断がない患者）。結核治療は、結核と診断された患者にのみ処方されます
デバイス：Xpert MTB/RIF®、TB LAM の決定、胸部 X 線

以下のポイントオブケア結核検査が体系的に実施されます。

喀痰に対する Xpert MTB/RIF® (喀痰を提供できるすべての患者で、その他の患者では喀痰誘発は要求されません)、尿 LAM (すべての患者)。 臨床症状に応じて、Xpert MTB/RIF® は、関連する肺外検体に対しても実施されます。

結核の治療は、検査の結果によって異なります。

確認された結核または可能性の高い結核の基準が満たされている：結核治療がすぐに開始され（訪問1）、2週間後にARTが開始されます（訪問2）。確定結核または疑わしい結核の証拠がない: ART がすぐに開始されます (来院 1)。

薬：ART（アトリプラ、ツルバダ、エファビレンツ、コンビビル）
  • ART (TDF-3TC/FTC または AZT-3TC + エファビレンツ) は、結核治療を受けていない患者では無作為化直後に開始され、他の患者では結核治療開始の 2 週間後に開始されます。
  • ARTは、アーム2の結核治療（V2）の開始から2週間後に開始されます
他の名前：
  • 美術
薬：リファンピン、イソニアジド、ピラジナミド、エタンブトール
アーム 1: 組み入れ時またはフォローアップ中に結核の標準化された基準を満たす患者のみが、標準的な結核治療 (2ERHZ/4RH) を受けます。アーム 2: • すべての患者は、無作為化時に 6 か月の標準結核治療 (2ERHZ/4RH) を開始します。
他の名前：
  • 体系的な経験的治療
実験的：リファンピン、イソニアジド、ピラジナミド、エタンブトール

アーム 2: 体系的な経験的治療 (リファンピシン、イソニアジド、ピラジナミド、エタンブトール) ART

このアームでは、すべての患者が無作為化で体系的な6か月の結核治療を開始します。 結核スクリーニング検査は、無作為化時でも、患者が結核治療を受けている間も、体系的に使用されることはありません。
薬：ART（アトリプラ、ツルバダ、エファビレンツ、コンビビル）
  • ART (TDF-3TC/FTC または AZT-3TC + エファビレンツ) は、結核治療を受けていない患者では無作為化直後に開始され、他の患者では結核治療開始の 2 週間後に開始されます。
  • ARTは、アーム2の結核治療（V2）の開始から2週間後に開始されます
他の名前：
  • 美術
薬：リファンピン、イソニアジド、ピラジナミド、エタンブトール
アーム 1: 組み入れ時またはフォローアップ中に結核の標準化された基準を満たす患者のみが、標準的な結核治療 (2ERHZ/4RH) を受けます。アーム 2: • すべての患者は、無作為化時に 6 か月の標準結核治療 (2ERHZ/4RH) を開始します。
他の名前：
  • 体系的な経験的治療

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
侵襲性細菌感染症の総死亡率と発生率
時間枠：24週間
主要評価項目は、(i) 24 週間の全死因死亡率と (ii) 24 週間の侵襲性細菌感染の発生率の複合値です。
24週間

二次結果の測定

結果測定
時間枠
確認された/可能性が高い/可能性のある結核の発生率
時間枠：24週と48週
24週と48週
グレード3または4の有害事象の発生率
時間枠：24週と48週
24週と48週

その他の成果指標

結果測定
時間枠
結核関連IRISの発生率
時間枠：24週と48週
24週と48週
結核以外のエイズ定義疾患の発生率
時間枠：24週と48週
24週と48週

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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ANRS, Emerging Infectious Diseases

捜査官

  • 主任研究者：François-Xavier Blanc, MD, PhD、Université de Nantes, Institut du thorax, CHU Nantes, France
  • 主任研究者：Kouao Médard Serge Domoua, MD、Service de Pneumologie, CHU de Treichville, Abidjan, Côte d'Ivoire

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年9月1日

一次修了 (実際)

2018年4月1日

研究の完了 (実際)

2018年4月1日

試験登録日

最初に提出

2014年2月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年2月6日

最初の投稿 (見積もり)

2014年2月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年10月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年10月13日

最終確認日

2020年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ANRS 12290

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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