Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Systematische empirische vs. testgeleide antitbc-behandelingsimpact bij met hiv geïnfecteerde volwassenen met ernstige immunosuppressie die ART starten met CD4-celtellingen (STATIS)

13 oktober 2020 bijgewerkt door: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Systematische empirische vs. testgeleide antituberculosebehandelingsimpact bij met hiv geïnfecteerde volwassenen met ernstige immunosuppressie Antiretrovirale therapie starten met CD4-celtellingen

In landen met een hoge prevalentie van tuberculose (tbc), zijn tbc en invasieve bacteriële infecties de belangrijkste doodsoorzaken bij patiënten die antiretrovirale therapie (ART) starten met gevorderde immunodeficiëntie.

Onze hypothese is dat een systematische empirische tbc-behandeling van 6 maanden, gestart 2 weken voor de introductie van ART bij hiv-geïnfecteerde volwassenen met ernstige immunosuppressie (CD4<100/mm3) en zonder openlijk bewijs van tbc, het risico op overlijden en invasieve bacteriële infecties zal verminderen. . Deze strategie zal worden vergeleken met een uitgebreide tbc-test met behulp van point-of-care-tests (Xpert MTB/RIF® en urine lipoarabinomanan LAM) en thoraxfoto's om alleen patiënten te identificeren en te behandelen met ten minste één positieve test die op tbc wijst.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Instellingen: Cambodja, Ivoorkust, Oeganda, Vietnam. Opzet: multicentrische, tweearmige, niet-geblindeerde, gerandomiseerde, gecontroleerde superioriteitsstudie.

Doelstelling: het 24 weken durende risico op overlijden en het optreden van invasieve bacteriële infectie vergelijken tussen twee experimentele strategieën bij met HIV-1 geïnfecteerde volwassenen die ART starten met een CD4-telling <100/mm3: (i) continue uitgebreide tbc-screening tijdens follow-up elke keer dat de patiënt symptomen vertoonde, versus (ii) systematische empirische tbc-behandeling die 2 weken vóór de start van ART begon.

Proefstrategieën:

Bij opname worden de deelnemers 1:1 gerandomiseerd in twee strategieën voor het testen en behandelen van tbc: uitgebreide tbc-screening of systematische empirische tbc-behandeling.

Uitgebreide tbc-screening (arm 1): In deze arm:

  • TB-screening point-of-care tests (Xpert MTB/RIF®, urine LAM) en thoraxfoto's zullen uitgebreid worden gebruikt bij randomisatie (bij alle patiënten) en tijdens de follow-up (bij patiënten met tekenen of symptomen die wijzen op tbc) ;
  • Alleen patiënten die bij opname of tijdens de follow-up aan gestandaardiseerde criteria voor tbc voldoen, krijgen een standaardtbc-behandeling (2ERHZ/4RH);
  • ART (tenofovir(TDF)-lamivudine (3TC)/emtricitabine(FTC) of zidovudine (AZT)-lamivudine + efavirenz) zal onmiddellijk na randomisatie worden gestart bij patiënten die geen tbc-behandeling ondergaan, en 2 weken na aanvang van de tbc-behandeling bij anderen.

Systematische empirische tbc-behandeling (arm 2): In deze arm:

  • TB-screening point-of-care-tests zullen niet worden gebruikt;
  • Alle patiënten starten bij randomisatie met een standaard tbc-behandeling van 6 maanden (2ERHZ/4RH); ART (tenofovir-lamivudine/emtricitabine of zidovudine-lamivudine+efavirenz) wordt 2 weken na aanvang van de tbc-behandeling gestart.

Beide strategieën zijn van toepassing op de eerste 24 weken van de studie (interventieperiode).

Van week 24 tot week 48 wordt de keuze van tbc-testen en het voorschrijven van tbc-behandeling overgelaten aan de beslissing van de onderzoeker in beide onderzoeksarmen.

Opnametijd: 24 maanden. Follow-up: elke patiënt wordt 48 weken gevolgd. Statistische analyse: de primaire analyse is intention-to-treat. Het zal de 24 weken kans op overlijden of invasieve bacteriële infectie tussen armen vergelijken.

Steekproefomvang: 1050 deelnemers. Hierdoor kan een vermindering van 40% worden aangetoond in de 24 weken kans op overlijden of invasieve bacteriële infectie in arm 2, in vergelijking met arm 1 (α 5%; 1-β 80%).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1050

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Cambodja
      • Phnom Penh, Cambodja, 2318
        • Sihanouk Hospital Center of Hope
  • Ivoorkust
    • Yopougon
      • Abidjan, Yopougon, Ivoorkust, 1954
        • CePReF Centre de Prise en charge de Recherche et de Formation
  • Oeganda
      • Mbarara, Oeganda, 1956
        • ISS ImmunoSuppression Service
  • Vietnam
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Pham Ngoc Thach Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥18 jaar;
  • HIV-1-infectie zoals gedocumenteerd op elk moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, volgens nationale testprocedures;
  • CD4 <100 cellen/mm3;
  • Geen voorgeschiedenis van gebruik van antiretrovirale middelen (behalve voorbijgaande ART voor PMTCT);
  • In staat om het onderzoek correct te begrijpen en de geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • HIV-2 co-infectie;
  • Contra-indicatie voor efavirenz;
  • Aspartaataminotransferase (AST) of Alanineaminotransferase (ALT) >5 keer de bovengrens van normaal;
  • Creatinineklaring <50 ml/min;
  • Openlijk bewijs dat de tbc-behandeling onmiddellijk moet worden gestart;
  • Geschiedenis van tbc-behandeling in de afgelopen 5 jaar;
  • Lopende tbc-chemoprofylaxe (preventieve isoniazidetherapie);
  • Elke aandoening die zou leiden tot een andere ART-initiatie (bijv. acute aandoening die onderzoek en/of behandeling vereist voorafgaand aan de start van ART);
  • Huidige zwangerschap of borstvoeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: PREVENTIE
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Xpert MTB/RIF®, Bepaal TB LAM, X-thorax

Arm1 Uitgebreide tbc-screening:

In deze arm zullen point-of-care-testen voor tuberculose worden gebruikt bij randomisatie (bij alle patiënten) en bij elk gepland of ongepland vervolgbezoek (bij patiënten met tekenen of symptomen die wijzen op tuberculose en geen duidelijke alternatieve diagnose); Tbc-behandeling zal alleen worden voorgeschreven aan patiënten met een diagnose van tuberculose
Apparaat: Xpert MTB/RIF®, Bepaal TB LAM, X-thorax

De volgende point-of-care tbc-testen zullen systematisch worden uitgevoerd:

Xpert MTB/RIF® op sputum (bij alle patiënten die sputum kunnen afgeven; bij andere patiënten is geen sputuminductie vereist), Urine LAM (alle patiënten). Afhankelijk van de klinische presentatie wordt Xpert MTB/RIF® ook uitgevoerd op elk relevant extrapulmonaal monster.

De behandeling van tbc hangt af van het resultaat van de tests:

Aan criteria voldaan voor bevestigde of waarschijnlijke tbc: tbc-behandeling zal onmiddellijk worden gestart (bezoek 1) gevolgd door ART-start 2 weken later (bezoek 2); Geen bewijs van bevestigde of waarschijnlijke tuberculose: ART zal onmiddellijk worden gestart (bezoek 1).

Geneesmiddel: KUNST (Atripla, Truvada, Efavirenz, Combivir)
  • ART (TDF-3TC/FTC of AZT-3TC + efavirenz) zal onmiddellijk na randomisatie worden gestart bij patiënten die geen tbc-behandeling ondergaan, en 2 weken na aanvang van de tbc-behandeling bij anderen.
  • ART wordt gestart 2 weken na het begin van de tbc-behandeling (V2) voor arm 2
Andere namen:
  • KUNST
Geneesmiddel: Rifampicine, isoniazide, pyrazinamide, ethambutol
Arm 1: Alleen patiënten die voldoen aan gestandaardiseerde criteria voor tbc bij opname of tijdens de follow-up krijgen een standaardtbc-behandeling (2ERHZ/4RH); Arm 2: • Alle patiënten starten bij randomisatie met een standaard tbc-behandeling van 6 maanden (2ERHZ/4RH)
Andere namen:
  • Systematische empirische behandeling
EXPERIMENTEEL: Rifampicine, isoniazide, pyrazinamide, ethambutol

Arm 2: Systematische empirische behandeling (rifampicine, isoniazide, pyrazinamide, ethambutol) ART

In deze arm starten alle patiënten bij randomisatie met een systematische tbc-behandeling van 6 maanden. Tbc-screeningstests zullen niet systematisch worden gebruikt, noch bij randomisatie, noch tijdens de behandeling van tbc.
Geneesmiddel: KUNST (Atripla, Truvada, Efavirenz, Combivir)
  • ART (TDF-3TC/FTC of AZT-3TC + efavirenz) zal onmiddellijk na randomisatie worden gestart bij patiënten die geen tbc-behandeling ondergaan, en 2 weken na aanvang van de tbc-behandeling bij anderen.
  • ART wordt gestart 2 weken na het begin van de tbc-behandeling (V2) voor arm 2
Andere namen:
  • KUNST
Geneesmiddel: Rifampicine, isoniazide, pyrazinamide, ethambutol
Arm 1: Alleen patiënten die voldoen aan gestandaardiseerde criteria voor tbc bij opname of tijdens de follow-up krijgen een standaardtbc-behandeling (2ERHZ/4RH); Arm 2: • Alle patiënten starten bij randomisatie met een standaard tbc-behandeling van 6 maanden (2ERHZ/4RH)
Andere namen:
  • Systematische empirische behandeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mortaliteit door alle oorzaken en incidentie van invasieve bacteriële infecties
Tijdsspanne: 24 weken
Het primaire eindpunt is de samenstelling van (i) 24 weken sterfte door alle oorzaken en (ii) 24 weken incidentie van invasieve bacteriële infecties
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Incidentie van bevestigde/waarschijnlijke/mogelijke tbc
Tijdsspanne: 24 weken en 48 weken
24 weken en 48 weken
Incidentie van graad 3 of 4 bijwerkingen
Tijdsspanne: 24 weken en 48 weken
24 weken en 48 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Incidentie van tbc-geassocieerde IRIS
Tijdsspanne: 24 weken en 48 weken
24 weken en 48 weken
Incidentie van andere AIDS-definiërende ziekten dan tuberculose
Tijdsspanne: 24 weken en 48 weken
24 weken en 48 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: François-Xavier Blanc, MD, PhD, Université de Nantes, Institut du thorax, CHU Nantes, France
  • Hoofdonderzoeker: Kouao Médard Serge Domoua, MD, Service de Pneumologie, CHU de Treichville, Abidjan, Côte d'Ivoire

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 september 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 april 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 april 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 februari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 februari 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

7 februari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

19 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ANRS 12290

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren