Systematisk empirisk kontra teststyrd anti-TB-behandlingseffekt hos allvarligt immunsupprimerade HIV-infekterade vuxna som initierar ART med CD4-cellantal (STATIS)

Inställningar: Kambodja, Elfenbenskusten, Uganda, Vietnam. Design: Multicenter, tvåarmad, oblindad randomiserad kontrollerad överlägsenhetsprövning.

Syfte: Att jämföra 24 veckors risk för död och förekomst av invasiv bakterieinfektion mellan två experimentella strategier hos HIV-1-infekterade vuxna som startar ART med ett CD4-tal <100/mm3: (i) kontinuerlig omfattande TB-screening under uppföljning varje gång patienten uppvisar symtom, kontra (ii) systematisk empirisk TB-behandling startade 2 veckor före ART-start.

Teststrategier:

Vid inkludering kommer deltagarna att randomiseras 1:1 i två strategier för TB-testning och behandling: omfattande TB-screening eller systematisk empirisk TB-behandling.

Omfattande TB-screening (arm 1): I denna arm:

• TB-screening point-of care-tester (Xpert MTB/RIF®, urin LAM) och lungröntgen kommer att användas i stor utsträckning vid randomisering (hos alla patienter) och under uppföljning (hos patienter med tecken eller symtom som tyder på TB) ;
• Endast patienter som uppfyller standardiserade kriterier för TB vid inkludering eller under uppföljning kommer att få en standard TB-behandling (2ERHZ/4RH);
• ART (tenofovir(TDF)-lamivudin (3TC)/emtricitabin(FTC) eller zidovudin (AZT)-lamivudin+ efavirenz) kommer att påbörjas omedelbart efter randomisering hos patienter som inte fått TB-behandling, och 2 veckor efter påbörjad TB-behandling hos andra.

Systematisk empirisk TB-behandling (arm 2): I denna arm:

• TB screening point-of-care tester kommer inte att användas;
• Alla patienter kommer att påbörja en 6-månaders standard TB-behandling (2ERHZ/4RH) vid randomisering; ART (tenofovir-lamivudin/emtricitabin eller zidovudin-lamivudin+ efavirenz) kommer att påbörjas 2 veckor efter påbörjad TB-behandling.

Båda strategierna kommer att gälla under de första 24 veckorna i försöket (interventionsperiod).

Från vecka 24 till vecka 48 kommer valet av TB-tester och ordination av TB-behandling att lämnas efter beslut av utredaren i båda försöksarmarna.

Inklusionstid: 24 månader. Uppföljning: varje patient kommer att följas i 48 veckor. Statistisk analys: den primära analysen kommer att vara avsikt att behandla. Det kommer att jämföra 24-veckors sannolikheten för död eller invasiv bakterieinfektion mellan armarna.

Provstorlek: 1050 deltagare. Detta kommer att möjliggöra demonstration av en 40 % minskning av 24 veckors sannolikhet för död eller invasiv bakterieinfektion i arm 2, jämfört med arm 1 (α 5 %; 1-β 80 %).