Systematische empirische vs. testgeleitete Wirkung der Anti-TB-Behandlung bei schwer immunsupprimierten HIV-infizierten Erwachsenen, die eine ART mit CD4-Zellzahlen einleiten (STATIS)
Systematische empirische vs. testgesteuerte Wirkung der Anti-Tuberkulose-Behandlung bei schwer immunsupprimierten HIV-infizierten Erwachsenen, die eine antiretrovirale Therapie mit CD4-Zellzahlen einleiten
In Ländern mit einer hohen Prävalenz von Tuberkulose (TB) sind TB und invasive bakterielle Infektionen die Hauptursachen für frühen Tod bei Patienten, die eine antiretrovirale Therapie (ART) mit fortgeschrittener Immunschwäche beginnen.
Wir gehen davon aus, dass eine systematische 6-monatige empirische TB-Behandlung, die 2 Wochen vor der Einführung von ART bei HIV-infizierten Erwachsenen mit schwerer Immunsuppression (CD4 < 100/mm3) und ohne offensichtlichen Hinweis auf TB eingeleitet wird, das Risiko für Tod und invasive bakterielle Infektionen verringert . Diese Strategie wird mit einem der umfangreichen TB-Tests unter Verwendung von Point-of-Care-Tests (Xpert MTB/RIF® und Urin-Lipoarabinomanan-LAM) und Röntgenaufnahmen des Brustkorbs verglichen, um nur Patienten mit mindestens einem positiven Test zu identifizieren und zu behandeln, der auf TB hindeutet.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Schauplätze: Kambodscha, Côte d'Ivoire, Uganda, Vietnam. Design: Multizentrische, zweiarmige, unverblindete, randomisierte, kontrollierte Überlegenheitsstudie.
Ziel: Vergleich des 24-Wochen-Sterberisikos und des Auftretens einer invasiven bakteriellen Infektion zwischen zwei experimentellen Strategien bei HIV-1-infizierten Erwachsenen, die mit einer ART mit einer CD4-Zahl <100/mm3 beginnen: (i) kontinuierliches umfassendes TB-Screening während der Nachsorge jedes Mal, wenn der Patient Symptome zeigt, im Vergleich zu (ii) einer systematischen empirischen TB-Behandlung, die 2 Wochen vor Beginn der ART begonnen wurde.
Versuchsstrategien:
Bei der Aufnahme werden die Teilnehmer 1:1 in zwei Strategien der TB-Testung und -Behandlung randomisiert: umfangreiches TB-Screening oder systematische empirische TB-Behandlung.
Umfangreiches TB-Screening (Arm 1): In diesem Arm:
- TB-Screening-Point-of-Care-Tests (Xpert MTB/RIF®, Urin-LAM) und Röntgenaufnahmen des Brustkorbs werden bei der Randomisierung (bei allen Patienten) und während der Nachsorge (bei Patienten mit Anzeichen oder Symptomen, die auf TB hindeuten) ausgiebig eingesetzt. ;
- Nur Patienten, die standardisierte Kriterien für TB bei Aufnahme oder während der Nachsorge erfüllen, erhalten eine Standard-TB-Behandlung (2ERHZ/4RH);
- ART (Tenofovir (TDF)-Lamivudin (3TC)/Emtricitabin (FTC) oder Zidovudin (AZT)-Lamivudin + Efavirenz) wird bei Patienten, die keine TB-Behandlung erhalten, unmittelbar nach der Randomisierung und bei anderen 2 Wochen nach Beginn der TB-Behandlung begonnen.
Systematische empirische TB-Behandlung (Arm 2): In diesem Arm:
- TB-Screening-Point-of-Care-Tests werden nicht verwendet;
- Alle Patienten beginnen bei der Randomisierung mit einer 6-monatigen Standard-TB-Behandlung (2ERHZ/4RH); ART (Tenofovir-Lamivudin/Emtricitabin oder Zidovudin-Lamivudin + Efavirenz) wird 2 Wochen nach Beginn der TB-Behandlung begonnen.
Beide Strategien gelten für die ersten 24 Wochen der Studie (Interventionszeitraum).
Von Woche 24 bis Woche 48 wird die Wahl der TB-Tests und die Verschreibung einer TB-Behandlung in beiden Studienarmen der Entscheidung des Prüfarztes überlassen.
Aufnahmezeit: 24 Monate. Nachsorge: Jeder Patient wird 48 Wochen lang nachbeobachtet. Statistische Analyse: Die primäre Analyse ist die Behandlungsabsicht. Es wird die 24-Wochen-Wahrscheinlichkeit des Todes oder einer invasiven bakteriellen Infektion zwischen den Armen verglichen.
Stichprobengröße: 1050 Teilnehmer. Dies ermöglicht den Nachweis einer 40 %igen Verringerung der 24-Wochen-Wahrscheinlichkeit des Todes oder einer invasiven bakteriellen Infektion in Arm 2 im Vergleich zu Arm 1 (α 5 %; 1-β 80 %).
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Yopougon
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Abidjan, Yopougon, Elfenbeinküste, 1954
- CePReF Centre de Prise en charge de Recherche et de Formation
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Phnom Penh, Kambodscha, 2318
- Sihanouk Hospital Center of Hope
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Mbarara, Uganda, 1956
- ISS ImmunoSuppression Service
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Ho Chi Minh City, Vietnam
- Pham Ngoc Thach Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥18 Jahre;
- HIV-1-Infektion, wie jederzeit vor Studieneintritt dokumentiert, gemäß den nationalen Testverfahren;
- CD4 < 100 Zellen/mm3;
- Keine Vorgeschichte des Gebrauchs antiretroviraler Medikamente (außer transienter ART für PMTCT);
- Kann die Studie richtig verstehen und die Einverständniserklärung unterschreiben.
Ausschlusskriterien:
- HIV-2-Koinfektion;
- Gegenanzeige zu Efavirenz;
- Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 5-fache Obergrenze des Normalwerts;
- Kreatinin-Clearance <50 ml/min;
- Offensichtlicher Beweis, dass eine TB-Behandlung sofort begonnen werden sollte;
- Geschichte der TB-Behandlung in den letzten 5 Jahren;
- Laufende TB-Chemoprophylaxe (vorbeugende Therapie mit Isoniazid);
- Jede Bedingung, die zu einer abweichenden ART-Initiierung führen würde (z. akuter Zustand, der Untersuchungen und/oder Behandlung vor Beginn der ART erfordert);
- Aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: VERHÜTUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Xpert MTB/RIF®, TB LAM bestimmen, Röntgen-Thorax
Arm1 Umfangreiches TB-Screening: In diesem Arm werden Point-of-Care-Tests auf TB bei der Randomisierung (bei allen Patienten) und bei jedem geplanten oder außerplanmäßigen Nachsorgebesuch (bei Patienten mit Anzeichen oder Symptomen, die auf TB hindeuten, und ohne eindeutige Alternativdiagnose) durchgeführt. Eine TB-Behandlung wird nur Patienten mit einer TB-Diagnose verschrieben |
Die folgenden Point-of-Care-TB-Tests werden systematisch durchgeführt: Xpert MTB/RIF® auf Sputum (bei allen Patienten, die Sputum abgeben können; bei anderen wird keine Sputuminduktion verlangt), Urin LAM (alle Patienten). Je nach klinischem Erscheinungsbild wird Xpert MTB/RIF® auch an allen relevanten extrapulmonalen Proben durchgeführt. Die TB-Behandlung hängt vom Ergebnis der Tests ab: Kriterien für bestätigte oder wahrscheinliche TB erfüllt: TB-Behandlung wird sofort eingeleitet (Besuch 1), gefolgt von ART-Einleitung 2 Wochen später (Besuch 2); Keine Hinweise auf bestätigte oder wahrscheinliche TB: ART wird sofort begonnen (Besuch 1).
Andere Namen:
Arm 1: Nur Patienten, die standardisierte Kriterien für TB bei Aufnahme oder während der Nachsorge erfüllen, erhalten eine Standard-TB-Behandlung (2ERHZ/4RH); Arm 2: • Alle Patienten beginnen bei der Randomisierung mit einer 6-monatigen Standard-TB-Behandlung (2ERHZ/4RH).
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Rifampin, Isoniazid, Pyrazinamid, Ethambutol
Arm 2: Systematische empirische Behandlung (Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid, Ethambutol) ART In diesem Arm beginnen alle Patienten bei der Randomisierung mit einer systematischen 6-monatigen TB-Behandlung. TB-Screening-Tests werden weder bei der Randomisierung noch während der TB-Behandlung der Patienten systematisch eingesetzt. |
Andere Namen:
Arm 1: Nur Patienten, die standardisierte Kriterien für TB bei Aufnahme oder während der Nachsorge erfüllen, erhalten eine Standard-TB-Behandlung (2ERHZ/4RH); Arm 2: • Alle Patienten beginnen bei der Randomisierung mit einer 6-monatigen Standard-TB-Behandlung (2ERHZ/4RH).
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtmortalität und Inzidenz invasiver bakterieller Infektionen
Zeitfenster: 24 Wochen
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Der primäre Endpunkt ist die Kombination aus (i) 24-Wochen-Gesamtmortalität und (ii) 24-Wochen-Inzidenz invasiver bakterieller Infektionen
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24 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Auftreten von bestätigter/wahrscheinlicher/möglicher TB
Zeitfenster: 24 Wochen und 48 Wochen
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24 Wochen und 48 Wochen
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Auftreten von unerwünschten Ereignissen 3. oder 4. Grades
Zeitfenster: 24 Wochen und 48 Wochen
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24 Wochen und 48 Wochen
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Inzidenz von TB-assoziierter IRIS
Zeitfenster: 24 Wochen und 48 Wochen
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24 Wochen und 48 Wochen
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Inzidenz anderer AIDS-definierender Krankheiten als TB
Zeitfenster: 24 Wochen und 48 Wochen
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24 Wochen und 48 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: François-Xavier Blanc, MD, PhD, Université de Nantes, Institut du thorax, CHU Nantes, France
- Hauptermittler: Kouao Médard Serge Domoua, MD, Service de Pneumologie, CHU de Treichville, Abidjan, Côte d'Ivoire
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Infektionen
- Bakterielle Infektionen
- Bakterielle Infektionen und Mykosen
- Grampositive bakterielle Infektionen
- Actinomycetales-Infektionen
- Mycobacterium-Infektionen
- Tuberkulose
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Reverse-Transkriptase-Inhibitoren
- Inhibitoren der Nukleinsäuresynthese
- Enzym-Inhibitoren
- Anti-HIV-Agenten
- Antiretrovirale Mittel
- Antimetaboliten
- Hypolipidämische Mittel
- Lipidregulierende Mittel
- Antibakterielle Mittel
- Cytochrom-P-450-Enzym-Inhibitoren
- Leprostatische Mittel
- Cytochrom P-450-Enzyminduktoren
- Cytochrom P-450 CYP3A-Induktoren
- Antituberkulöse Mittel
- Antibiotika, Antituberkulose
- Cytochrom P-450 CYP2B6-Induktoren
- Cytochrom P-450 CYP2C8-Induktoren
- Cytochrom P-450 CYP2C19-Induktoren
- Cytochrom P-450 CYP2C9-Induktoren
- Cytochrom P-450 CYP2C9-Inhibitoren
- Cytochrom P-450 CYP2C19-Inhibitoren
- Inhibitoren der Fettsäuresynthese
- Rifampin
- Wirkstoffkombination Emtricitabin, Tenofovir Disoproxil Fumarat
- Efavirenz
- Isoniazid
- Pyrazinamid
- Ethambutol
- Wirkstoffkombination Lamivudin, Zidovudin
- Efavirenz, Emtricitabin, Tenofovir Disoproxil Fumarat Wirkstoffkombination
Andere Studien-ID-Nummern
- ANRS 12290
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