Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение систематического эмпирического и управляемого тестами противотуберкулезного лечения у ВИЧ-инфицированных взрослых с тяжелой иммуносупрессией, начавших АРТ с помощью подсчета клеток CD4 (STATIS)

13 октября 2020 г. обновлено: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Сравнение систематического эмпирического и управляемого тестами противотуберкулезного лечения у ВИЧ-инфицированных взрослых с тяжелой иммуносупрессией, начинающих антиретровирусную терапию с подсчетом клеток CD4

В странах с высокой распространенностью туберкулеза (ТБ) туберкулез и инвазивные бактериальные инфекции являются ведущими причинами ранней смерти у пациентов, которые начинают антиретровирусную терапию (АРТ) с прогрессирующим иммунодефицитом.

Мы предполагаем, что систематическое 6-месячное эмпирическое лечение ТБ, начатое за 2 недели до начала АРТ у ВИЧ-инфицированных взрослых с тяжелой иммуносупрессией (CD4<100/мм3) и отсутствием явных признаков ТБ, снизит риск смерти и инвазивных бактериальных инфекций. . Эта стратегия будет сравниваться с одним из расширенных тестов на ТБ с использованием тестов по месту оказания помощи (Xpert MTB/RIF® и липоарабиноманан LAM в моче) и рентгенографии грудной клетки для выявления и лечения только пациентов с хотя бы одним положительным тестом, указывающим на ТБ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Места действия: Камбоджа, Кот-д'Ивуар, Уганда, Вьетнам. Дизайн: Многоцентровое, двухгрупповое, неслепое рандомизированное контролируемое исследование превосходства.

Цель: сравнить 24-недельный риск смерти и возникновения инвазивной бактериальной инфекции между двумя экспериментальными стратегиями у взрослых, инфицированных ВИЧ-1, которые начинают АРТ с количеством CD4 <100/мм3: (i) непрерывный расширенный скрининг на ТБ во время последующего наблюдения. каждый раз, когда у пациента проявляются симптомы, по сравнению с (ii) систематическим эмпирическим лечением ТБ, начатым за 2 недели до начала АРТ.

Пробные стратегии:

При включении участники будут рандомизированы 1:1 по двум стратегиям тестирования и лечения ТБ: обширный скрининг на ТБ или систематическое эмпирическое лечение ТБ.

Расширенный скрининг на ТБ (группа 1): В этой группе:

  • Скрининговые тесты на ТБ по месту оказания медицинской помощи (Xpert MTB/RIF®, моча LAM) и рентген грудной клетки будут широко использоваться при рандомизации (у всех пациентов) и во время последующего наблюдения (у пациентов с признаками или симптомами, указывающими на ТБ). ;
  • Стандартное противотуберкулезное лечение (2ERHZ/4RH) получат только пациенты, соответствующие стандартным критериям ТБ на момент включения или во время последующего наблюдения;
  • АРТ (тенофовир (TDF)-ламивудин (3TC)/эмтрицитабин (FTC) или зидовудин (AZT)-ламивудин + эфавиренз) будет начата сразу после рандомизации у пациентов, не получающих противотуберкулезное лечение, и через 2 недели после начала противотуберкулезного лечения у остальных.

Систематическое эмпирическое лечение ТБ (группа 2): В этой группе:

  • Скрининговые тесты на ТБ по месту оказания медицинской помощи использоваться не будут;
  • Все пациенты начнут 6-месячное стандартное лечение туберкулеза (2ERHZ/4RH) при рандомизации; АРТ (тенофовир-ламивудин/эмтрицитабин или зидовудин-ламивудин+эфавиренз) будет начата через 2 недели после начала противотуберкулезного лечения.

Обе стратегии будут применяться в течение первых 24 недель исследования (интервенционный период).

С 24-й по 48-ю неделю выбор тестов на ТБ и назначение противотуберкулезного лечения будет оставлен на усмотрение исследователя в обеих группах исследования.

Время включения: 24 месяца. Последующее наблюдение: каждый пациент будет наблюдаться в течение 48 недель. Статистический анализ: первичный анализ будет направлен на лечение. Он сравнит 24-недельную вероятность смерти или инвазивной бактериальной инфекции между группами.

Размер выборки: 1050 участников. Это позволит продемонстрировать снижение 24-недельной вероятности смерти или инвазивной бактериальной инфекции на 40% в группе 2 по сравнению с группой 1 (α 5%; 1-β 80%).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1050

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Берег Слоновой Кости
    • Yopougon
      • Abidjan, Yopougon, Берег Слоновой Кости, 1954
        • CePReF Centre de Prise en charge de Recherche et de Formation
  • Вьетнам
      • Ho Chi Minh City, Вьетнам
        • Pham Ngoc Thach Hospital
  • Камбоджа
      • Phnom Penh, Камбоджа, 2318
        • Sihanouk Hospital Center of Hope
  • Уганда
      • Mbarara, Уганда, 1956
        • ISS ImmunoSuppression Service

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥18 лет;
  • Инфекция ВИЧ-1, документально подтвержденная в любое время до включения в исследование, в соответствии с национальными процедурами тестирования;
  • CD4 <100 клеток/мм3;
  • отсутствие в анамнезе приема антиретровирусных препаратов (за исключением транзиторной АРТ для ППМР);
  • Способен правильно понять исследование и подписать информированное согласие.

Критерий исключения:

  • коинфекция ВИЧ-2;
  • Противопоказания к эфавирензу;
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или Аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы;
  • Клиренс креатинина <50 мл/мин;
  • Явные доказательства того, что лечение ТБ следует начинать немедленно;
  • История лечения туберкулеза за последние 5 лет;
  • Постоянная химиопрофилактика туберкулеза (превентивная терапия изониазидом);
  • Любое состояние, которое может привести к другому началу АРТ (например, острое состояние, требующее обследования и/или лечения до начала АРТ);
  • Текущая беременность или кормление грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Xpert MTB/RIF®, Определение туберкулеза LAM, Рентген грудной клетки

Arm1 Расширенный скрининг на ТБ:

В этой группе тесты на ТБ по месту оказания медицинской помощи будут использоваться при рандомизации (у всех пациентов) и при каждом запланированном или внеплановом последующем посещении (у пациентов с признаками или симптомами, указывающими на ТБ, и отсутствием четкого альтернативного диагноза); Лечение туберкулеза будет назначаться только пациентам с диагнозом туберкулез
Устройство: Xpert MTB/RIF®, Определение туберкулеза LAM, Рентген грудной клетки

Следующие тесты на ТБ будут проводиться систематически:

Xpert MTB/RIF® по мокроте (у всех пациентов, способных сдать мокроту; у других не требуется индукция мокроты), LAM мочи (все пациенты). В зависимости от клинической картины Xpert MTB/RIF® также будет выполняться для любого соответствующего внелегочного образца.

Лечение туберкулеза будет зависеть от результата анализов:

Соответствие критериям подтвержденного или вероятного ТБ: лечение ТБ будет начато немедленно (посещение 1), а через 2 недели последует начало АРТ (посещение 2); Нет признаков подтвержденного или вероятного ТБ: АРТ будет начата немедленно (посещение 1).

Лекарство: АРТ (Атрипла, Трувада, Эфавиренц, Комбивир)
  • АРТ (TDF-3TC/FTC или AZT-3TC + эфавиренз) будет начата сразу после рандомизации у пациентов, которым не назначено противотуберкулезное лечение, и через 2 недели после начала противотуберкулезного лечения у остальных.
  • АРТ будет начата через 2 недели после начала лечения ТБ (V2) для группы 2.
Другие имена:
  • ИСКУССТВО
Лекарство: Рифампин, изониазид, пиразинамид, этамбутол
Группа 1: Только пациенты, которые соответствуют стандартным критериям ТБ на момент включения или во время последующего наблюдения, получат стандартное лечение ТБ (2ERHZ/4RH); Группа 2: • Все пациенты начнут 6-месячное стандартное лечение туберкулеза (2ERHZ/4RH) при рандомизации.
Другие имена:
  • Систематическое эмпирическое лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рифампин, изониазид, пиразинамид, этамбутол

Группа 2: Систематическое эмпирическое лечение (рифампицин, изониазид, пиразинамид, этамбутол) АРТ

В этой группе все пациенты будут начинать систематическое 6-месячное лечение туберкулеза при рандомизации. Скрининговые тесты на ТБ не будут систематически использоваться ни при рандомизации, ни во время лечения пациентов от ТБ.
Лекарство: АРТ (Атрипла, Трувада, Эфавиренц, Комбивир)
  • АРТ (TDF-3TC/FTC или AZT-3TC + эфавиренз) будет начата сразу после рандомизации у пациентов, которым не назначено противотуберкулезное лечение, и через 2 недели после начала противотуберкулезного лечения у остальных.
  • АРТ будет начата через 2 недели после начала лечения ТБ (V2) для группы 2.
Другие имена:
  • ИСКУССТВО
Лекарство: Рифампин, изониазид, пиразинамид, этамбутол
Группа 1: Только пациенты, которые соответствуют стандартным критериям ТБ на момент включения или во время последующего наблюдения, получат стандартное лечение ТБ (2ERHZ/4RH); Группа 2: • Все пациенты начнут 6-месячное стандартное лечение туберкулеза (2ERHZ/4RH) при рандомизации.
Другие имена:
  • Систематическое эмпирическое лечение

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смертность от всех причин и заболеваемость инвазивными бактериальными инфекциями
Временное ограничение: 24 недели
Первичная конечная точка представляет собой комбинацию (i) 24-недельной смертности от всех причин и (ii) 24-недельной заболеваемости инвазивными бактериальными инфекциями.
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Заболеваемость подтвержденным/вероятным/возможным ТБ
Временное ограничение: 24 недели и 48 недель
24 недели и 48 недель
Частота нежелательных явлений 3 или 4 степени
Временное ограничение: 24 недели и 48 недель
24 недели и 48 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Заболеваемость ТБ-ассоциированным IRIS
Временное ограничение: 24 недели и 48 недель
24 недели и 48 недель
Заболеваемость СПИД-индикаторными заболеваниями, кроме туберкулеза
Временное ограничение: 24 недели и 48 недель
24 недели и 48 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Следователи

  • Главный следователь: François-Xavier Blanc, MD, PhD, Université de Nantes, Institut du thorax, CHU Nantes, France
  • Главный следователь: Kouao Médard Serge Domoua, MD, Service de Pneumologie, CHU de Treichville, Abidjan, Côte d'Ivoire

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2014 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 февраля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 февраля 2014 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

7 февраля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 октября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 октября 2020 г.

Последняя проверка

1 октября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ANRS 12290

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться