Impacto do tratamento anti-TB sistemático empírico vs. guiado por testes em adultos gravemente imunossuprimidos infectados pelo HIV iniciando TARV com contagem de células CD4 (STATIS)
Impacto do tratamento antituberculose sistemático empírico versus guiado por testes em adultos gravemente imunossuprimidos infectados pelo HIV iniciando terapia antirretroviral com contagem de células CD4
Em países com alta prevalência de tuberculose (TB), a tuberculose e as infecções bacterianas invasivas são as principais causas de morte precoce em pacientes que iniciam a terapia antirretroviral (ART) com imunodeficiência avançada.
Nossa hipótese é que um tratamento empírico sistemático de TB de 6 meses iniciado 2 semanas antes da introdução da TARV em adultos infectados pelo HIV com imunossupressão grave (CD4 <100/mm3) e nenhuma evidência evidente de TB reduzirá o risco de morte e infecções bacterianas invasivas . Essa estratégia será comparada a um teste extensivo de TB usando testes no local de atendimento (Xpert MTB/RIF® e lipoarabinomanan LAM na urina) e radiografia de tórax para identificar e tratar apenas pacientes com pelo menos um teste positivo sugestivo de TB.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Cenários: Camboja, Costa do Marfim, Uganda, Vietnã. Desenho: Ensaio de superioridade controlado, randomizado, multicêntrico, de dois braços, não cego.
Objetivo: Comparar o risco de morte em 24 semanas e a ocorrência de infecção bacteriana invasiva entre duas estratégias experimentais em adultos infectados pelo HIV-1 que iniciam TARV com contagem de CD4 <100/mm3: (i) triagem extensa contínua de TB durante o acompanhamento cada vez que o paciente apresenta sintomas, versus (ii) tratamento empírico sistemático de TB iniciado 2 semanas antes do início da TARV.
Estratégias de teste:
Na inclusão, os participantes serão randomizados 1:1 em duas estratégias de teste e tratamento de TB: triagem extensiva de TB ou tratamento empírico sistemático de TB.
Triagem extensiva de TB (braço 1): Neste braço:
- Testes de triagem de TB no local de atendimento (Xpert MTB/RIF®, urina LAM) e radiografia de tórax serão usados extensivamente na randomização (em todos os pacientes) e durante o acompanhamento (em pacientes com sinais ou sintomas sugestivos de TB) ;
- Somente os pacientes que atenderem aos critérios padronizados para TB na inclusão ou durante o acompanhamento receberão um tratamento padrão para TB (2ERHZ/4RH);
- A ART (tenofovir(TDF)-lamivudina (3TC)/emtricitabina(FTC) ou zidovudina (AZT)-lamivudina+ efavirenz) será iniciada imediatamente após a randomização em pacientes que não estão em tratamento para TB e 2 semanas após o início do tratamento para TB em outros.
Tratamento empírico sistemático da TB (braço 2): Neste braço:
- Testes de triagem de TB no local de atendimento não serão usados;
- Todos os pacientes iniciarão um tratamento padrão de TB de 6 meses (2ERHZ/4RH) na randomização; A TARV (tenofovir-lamivudina/emtricitabina ou zidovudina-lamivudina+ efavirenz) será iniciada 2 semanas após o início do tratamento para TB.
Ambas as estratégias serão aplicadas nas primeiras 24 semanas do estudo (período de intervenção).
Da semana 24 à semana 48, a escolha dos testes de TB e a prescrição do tratamento de TB ficarão a cargo do investigador em ambos os braços do estudo.
Tempo de inclusão: 24 meses. Acompanhamento: cada paciente será acompanhado por 48 semanas. Análise estatística: a análise primária será a intenção de tratar. Ele irá comparar a probabilidade de 24 semanas de morte ou infecção bacteriana invasiva entre os braços.
Tamanho da amostra: 1050 participantes. Isso permitirá a demonstração de uma redução de 40% na probabilidade de morte em 24 semanas ou infecção bacteriana invasiva no braço 2, em comparação com o braço 1 (α 5%; 1-β 80%).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Phnom Penh, Camboja, 2318
- Sihanouk Hospital Center of Hope
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Yopougon
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Abidjan, Yopougon, Costa do Marfim, 1954
- CePReF Centre de Prise en charge de Recherche et de Formation
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Mbarara, Uganda, 1956
- ISS ImmunoSuppression Service
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Ho Chi Minh City, Vietnã
- Pham Ngoc Thach Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos;
- Infecção por HIV-1 documentada a qualquer momento antes da entrada no estudo, de acordo com os procedimentos nacionais de teste;
- CD4 <100 células/mm3;
- Sem história de uso de drogas antirretrovirais (exceto TARV transitória para PMTCT);
- Capaz de entender corretamente o estudo e assinar o consentimento informado.
Critério de exclusão:
- co-infecção por HIV-2;
- Contra-indicação ao efavirenz;
- Aspartato aminotransferase (AST) ou Alanina aminotransferase (ALT) > 5 vezes o limite superior do normal;
- Depuração de creatinina <50 ml/min;
- Evidência evidente de que o tratamento da TB deve ser iniciado imediatamente;
- Histórico de tratamento de TB nos últimos 5 anos;
- Quimioprofilaxia contínua da tuberculose (terapia preventiva com isoniazida);
- Qualquer condição que levaria a diferir o início da TARV (p. condição aguda que requer investigações e/ou tratamento antes do início da TARV);
- Gravidez atual ou amamentação.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Xpert MTB/RIF®, Determine TB LAM, Raio X de tórax
Arm1 Triagem extensa de TB: Neste braço, serão usados testes no local de atendimento para TB na randomização (em todos os pacientes) e em cada consulta de acompanhamento agendada ou não agendada (em pacientes com sinais ou sintomas sugestivos de TB e sem diagnóstico alternativo claro); O tratamento da tuberculose só será prescrito para pacientes com diagnóstico de tuberculose |
Os seguintes testes de TB no local de atendimento serão realizados sistematicamente: Xpert MTB/RIF® no escarro (em todos os pacientes capazes de fornecer escarro; nenhuma indução de escarro será solicitada em outros), Urina LAM (todos os pacientes). Dependendo da apresentação clínica, o Xpert MTB/RIF® também será realizado em qualquer amostra extrapulmonar relevante. O tratamento da tuberculose dependerá do resultado dos exames: Critérios atendidos para TB confirmada ou provável: O tratamento para TB será iniciado imediatamente (Visita 1) seguido pelo início da TARV 2 semanas depois (Visita 2); Nenhuma evidência de TB confirmada ou provável: A ART será iniciada imediatamente (Visita 1).
Outros nomes:
Braço 1: Somente os pacientes que atendem aos critérios padronizados para TB na inclusão ou durante o acompanhamento receberão um tratamento padrão para TB (2ERHZ/4RH); Braço 2: • Todos os pacientes iniciarão um tratamento padrão de TB de 6 meses (2ERHZ/4RH) na randomização
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Rifampicina, isoniazida, pirazinamida, etambutol
Braço 2: Tratamento empírico sistemático (Rifampicina,isoniazida, pirazinamida, etambutol) TARV Neste braço, todos os pacientes iniciarão um tratamento sistemático de TB de 6 meses na randomização. Os testes de triagem de TB não serão usados sistematicamente nem na randomização nem enquanto os pacientes estiverem em tratamento para TB. |
Outros nomes:
Braço 1: Somente os pacientes que atendem aos critérios padronizados para TB na inclusão ou durante o acompanhamento receberão um tratamento padrão para TB (2ERHZ/4RH); Braço 2: • Todos os pacientes iniciarão um tratamento padrão de TB de 6 meses (2ERHZ/4RH) na randomização
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade por todas as causas e incidência de infecções bacterianas invasivas
Prazo: 24 semanas
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O endpoint primário é o composto de (i) mortalidade por todas as causas em 24 semanas e (ii) incidência de infecções bacterianas invasivas em 24 semanas
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Incidência de TB confirmada/provável/possível
Prazo: 24 semanas e 48 semanas
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24 semanas e 48 semanas
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Incidência de eventos adversos de grau 3 ou 4
Prazo: 24 semanas e 48 semanas
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24 semanas e 48 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
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Incidência de IRIS associada à TB
Prazo: 24 semanas e 48 semanas
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24 semanas e 48 semanas
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Incidência de outras doenças definidoras de AIDS além da TB
Prazo: 24 semanas e 48 semanas
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24 semanas e 48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: François-Xavier Blanc, MD, PhD, Université de Nantes, Institut du thorax, CHU Nantes, France
- Investigador principal: Kouao Médard Serge Domoua, MD, Service de Pneumologie, CHU de Treichville, Abidjan, Côte d'Ivoire
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções por Actinomycetales
- Infecções por Mycobacterium
- Tuberculose
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Antimetabólitos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Agentes antibacterianos
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Leprostáticos
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Indutores de citocromo P-450 CYP3A
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2B6
- Indutores do citocromo P-450 CYP2C8
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2C19
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2C9
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C9
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C19
- Inibidores da Síntese de Ácidos Graxos
- Rifampicina
- Emtricitabina, Fumarato de Tenofovir Disoproxil Combinação de Medicamentos
- Efavirenz
- Isoniazida
- Pirazinamida
- Etambutol
- Lamivudina, combinação de drogas zidovudina
- Combinação de medicamentos Efavirenz, Emtricitabina, Fumarato de Tenofovir Disoproxil
Outros números de identificação do estudo
- ANRS 12290
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