Systemaattinen empiirinen vs. testiohjattu tuberkuloosin vastaisen hoidon vaikutus vaikeasti immuunivasteissa HIV-infektoituneilla aikuisilla, jotka aloittavat ART CD4-solujen määrällä (STATIS)
Systemaattisen empiirisen vs. testiohjatun tuberkuloosihoidon vaikutukset vaikeasti immuunivasteissa HIV-infektoituneilla aikuisilla, jotka aloittavat antiretroviraalisen hoidon CD4-solumäärällä
Maissa, joissa tuberkuloosin (TB) esiintyvyys on korkea, tuberkuloosi ja invasiiviset bakteeri-infektiot ovat johtavia ennenaikaisen kuolinsyitä potilailla, jotka aloittavat antiretroviraalisen hoidon (ART) edenneen immuunivajavuuden vuoksi.
Oletamme, että järjestelmällinen 6 kuukauden empiirinen tuberkuloosihoito, joka aloitettiin 2 viikkoa ennen ART-hoidon aloittamista HIV-infektoituneilla aikuisilla, joilla on vaikea immunosuppressio (CD4 < 100/mm3) ja joilla ei ole ilmeistä tuberkuloosin näyttöä, vähentää kuoleman ja invasiivisten bakteeri-infektioiden riskiä. . Tätä strategiaa verrataan laajaan tuberkuloositestaukseen, jossa käytetään hoitopistetestejä (Xpert MTB/RIF® ja virtsan lipoarabinomanaani LAM) ja rintakehän röntgenkuvausta, jotta voidaan tunnistaa ja hoitaa vain potilaat, joilla on vähintään yksi positiivinen tuberkuloosiin viittaava testi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Asetukset: Kambodža, Norsunluurannikko, Uganda, Vietnam. Suunnittelu: Monikeskus, kaksihaarainen, sokkoutettu satunnaistettu kontrolloitu paremmuuskoe.
Tavoite: Vertaa 24 viikon kuolinriskiä ja invasiivisen bakteeri-infektion esiintymistä kahden kokeellisen strategian välillä HIV-1-tartunnan saaneilla aikuisilla, jotka aloittavat ART-hoidon CD4-määrällä <100/mm3: (i) jatkuva laaja tuberkuloosiseulonta seurannan aikana. joka kerta kun potilaalla on oireita, verrattuna (ii) systemaattiseen empiiriseen tuberkuloosihoitoon, joka aloitettiin 2 viikkoa ennen ART:n aloittamista.
Kokeilustrategiat:
Osallistujat satunnaistetaan 1:1 kahteen tuberkuloosin testaus- ja hoitostrategiaan: laaja tuberkuloosiseulonta tai systemaattinen empiirinen tuberkuloosin hoito.
Laaja tuberkuloosiseulonta (käsi 1): Tässä käsivarressa:
- Tuberkuloosin hoitopistetestejä (Xpert MTB/RIF®, virtsan LAM) ja rintakehän röntgenkuvausta käytetään laajasti satunnaistuksessa (kaikilla potilailla) ja seurannassa (potilailla, joilla on tuberkuloosiin viittaavia merkkejä tai oireita) ;
- Vain potilaat, jotka täyttävät tuberkuloosin standardoidut kriteerit sisällyttämisen tai seurannan aikana, saavat tavanomaisen tuberkuloosihoidon (2ERHZ/4RH);
- ART (tenofoviiri (TDF) - lamivudiini (3TC) / emtrisitabiini (FTC) tai tsidovudiini (AZT) - lamivudiini + efavirentsi) aloitetaan välittömästi satunnaistamisen jälkeen potilailla, jotka eivät saa tuberkuloosihoitoa, ja 2 viikkoa tuberkuloosihoidon aloittamisen jälkeen.
Systemaattinen empiirinen tuberkuloosin hoito (käsi 2): Tässä haarassa:
- Tuberkuloosin hoitopistetestejä ei käytetä;
- Kaikki potilaat aloittavat 6 kuukauden normaalin tuberkuloosihoidon (2ERHZ/4RH) satunnaistuksen yhteydessä; ART (tenofoviiri-lamivudiini/emtrisitabiini tai tsidovudiini-lamivudiini+efavirentsi) aloitetaan 2 viikkoa tuberkuloosihoidon aloittamisen jälkeen.
Molempia strategioita sovelletaan kokeilun ensimmäisten 24 viikon aikana (interventiojakso).
Viikosta 24 viikkoon 48 tuberkuloositestien valinta ja tuberkuloosihoidon määrääminen jää molemmissa tutkimusryhmissä tutkijan päätökseen.
Sisällysaika: 24 kuukautta. Seuranta: jokaista potilasta seurataan 48 viikkoa. Tilastollinen analyysi: ensisijaisena analyysinä on tarkoitus käsitellä. Se vertaa 24 viikon kuoleman tai invasiivisen bakteeri-infektion todennäköisyyttä käsien välillä.
Otoskoko: 1050 osallistujaa. Tämä mahdollistaa 40 %:n pienenemisen 24 viikon kuoleman tai invasiivisen bakteeri-infektion todennäköisyydessä haarassa 2 verrattuna haaraan 1 (α 5 %; 1-β 80 %).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Phnom Penh, Kambodža, 2318
- Sihanouk Hospital Center of Hope
-
-
-
-
Yopougon
-
Abidjan, Yopougon, Norsunluurannikko, 1954
- CePReF Centre de Prise en charge de Recherche et de Formation
-
-
-
-
-
Mbarara, Uganda, 1956
- ISS ImmunoSuppression Service
-
-
-
-
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Pham Ngoc Thach Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta;
- HIV-1-infektio dokumentoituna milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa kansallisten testausmenettelyjen mukaisesti;
- CD4 <100 solua/mm3;
- Ei historian antiretroviraalisten lääkkeiden käyttöä (paitsi ohimenevä ART PMTCT:tä varten);
- Pystyy ymmärtämään oikeudenkäynnin oikein ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- HIV-2-yhteisinfektio;
- Efavirentsin vasta-aihe;
- aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 5 kertaa normaalin yläraja;
- Kreatiniinipuhdistuma <50 ml/min;
- Selkeä todiste siitä, että tuberkuloosin hoito tulee aloittaa välittömästi;
- TB-hoidon historia viimeisen 5 vuoden aikana;
- Käynnissä oleva tuberkuloosin kemoprofylaksia (ennaltaehkäisevä isoniatsidihoito);
- Mikä tahansa tila, joka johtaisi erilaiseen ART-aloitustilaan (esim. akuutti tila, joka vaatii tutkimuksia ja/tai hoitoa ennen ART:n aloittamista);
- Nykyinen raskaus tai imetys.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Xpert MTB/RIF®, määritä TB LAM, rintakehän röntgen
Arm1 Laaja TB-seulonta: Tässä haarassa tuberkuloosin hoitopistetestejä käytetään satunnaistuksen yhteydessä (kaikilla potilailla) ja jokaisella suunnitellulla tai suunnittelemattomalla seurantakäynnillä (potilailla, joilla on tuberkuloosiin viittaavia merkkejä tai oireita ja joilla ei ole selkeää vaihtoehtoista diagnoosia); Tuberkuloosihoitoa määrätään vain potilaille, joilla on tuberkuloosidiagnoosi |
Seuraavat TB-testit suoritetaan järjestelmällisesti: Xpert MTB/RIF® ysköksessä (kaikilla potilailla, jotka pystyvät erittämään ysköstä; muilta ei vaadita ysköksen induktiota), Virtsan LAM (kaikki potilaat). Kliinisestä esityksestä riippuen Xpert MTB/RIF® suoritetaan myös kaikille asiaankuuluville keuhkojen ulkopuolisille näytteille. Tuberkuloosin hoito riippuu testien tuloksista: Todetun tai todennäköisen tuberkuloosin kriteerit täyttyvät: TB-hoito aloitetaan välittömästi (käynti 1), jota seuraa ART aloitus 2 viikkoa myöhemmin (käynti 2); Ei todisteita vahvistetusta tai todennäköisestä tuberkuloosista: ART aloitetaan välittömästi (käynti 1).
Muut nimet:
Käsivarsi 1: Vain potilaat, jotka täyttävät tuberkuloosin standardoidut kriteerit sisällyttämisen tai seurannan aikana, saavat normaalin tuberkuloosihoidon (2ERHZ/4RH); Käsivarsi 2: • Kaikki potilaat aloittavat 6 kuukauden normaalin tuberkuloosihoidon (2ERHZ/4RH) satunnaistuksen yhteydessä
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Rifampiini, isoniatsidi, pyratsiiniamidi, etambutoli
Käsivarsi 2: Systemaattinen empiirinen hoito (rifampisiini, isoniatsidi, pyratsiiniamidi, etambutoli) ART Tässä haarassa kaikki potilaat aloittavat systemaattisen 6 kuukauden tuberkuloosihoidon satunnaistuksen yhteydessä. Tuberkuloosiseulontatestejä ei käytetä systemaattisesti satunnaistuksessa eikä potilaiden ollessa tuberkuloosihoidossa. |
Muut nimet:
Käsivarsi 1: Vain potilaat, jotka täyttävät tuberkuloosin standardoidut kriteerit sisällyttämisen tai seurannan aikana, saavat normaalin tuberkuloosihoidon (2ERHZ/4RH); Käsivarsi 2: • Kaikki potilaat aloittavat 6 kuukauden normaalin tuberkuloosihoidon (2ERHZ/4RH) satunnaistuksen yhteydessä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus kaikista syistä ja invasiivisten bakteeri-infektioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Ensisijainen päätetapahtuma on yhdistelmä (i) 24 viikon kaikista syistä kuolleisuudesta ja (ii) 24 viikon invasiivisten bakteeri-infektioiden esiintyvyydestä
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vahvistetun/todennäköisen/mahdollisen tuberkuloosin ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 24 viikkoa ja 48 viikkoa
|
24 viikkoa ja 48 viikkoa
|
|
Asteen 3 tai 4 haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 24 viikkoa ja 48 viikkoa
|
24 viikkoa ja 48 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tuberkuloosiin liittyvän IRIS:n ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 24 viikkoa ja 48 viikkoa
|
24 viikkoa ja 48 viikkoa
|
|
Muiden AIDSin määrittelevien sairauksien kuin tuberkuloosin ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 24 viikkoa ja 48 viikkoa
|
24 viikkoa ja 48 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: François-Xavier Blanc, MD, PhD, Université de Nantes, Institut du thorax, CHU Nantes, France
- Päätutkija: Kouao Médard Serge Domoua, MD, Service de Pneumologie, CHU de Treichville, Abidjan, Côte d'Ivoire
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Actinomycetales -infektiot
- Mycobacterium-infektiot
- Tuberkuloosi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Antimetaboliitit
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Leprostaattiset aineet
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Sytokromi P-450 CYP2B6:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C8:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C19-indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C9:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C9:n estäjät
- Sytokromi P-450 CYP2C19:n estäjät
- Rasvahapposynteesin estäjät
- Rifampiini
- Emtrisitabiini, tenofoviiridisoproksiilifumaraattiyhdistelmä
- Efavirents
- Isoniatsidi
- Pyratsiiniamidi
- Etambutoli
- Lamivudiini, tsidovudiini lääkeyhdistelmä
- Efavirentsi, emtrisitabiini, tenofoviiridisoproksiilifumaraattiyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- ANRS 12290
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .