Wpływ systematycznego empirycznego leczenia przeciwgruźliczego w porównaniu z kontrolowanym testem u dorosłych zakażonych wirusem HIV z poważną immunosupresją rozpoczynających terapię przeciwgruźliczą z liczbą komórek CD4 (STATIS)
Wpływ systematycznego empirycznego leczenia przeciwgruźliczego w porównaniu z testowym leczeniem przeciwgruźliczym u dorosłych zakażonych wirusem HIV z poważną immunosupresją rozpoczynających terapię przeciwretrowirusową z liczbą komórek CD4
W krajach o wysokim rozpowszechnieniu gruźlicy (TB), gruźlica i inwazyjne infekcje bakteryjne są głównymi przyczynami przedwczesnej śmierci u pacjentów rozpoczynających terapię przeciwretrowirusową (ART) z zaawansowanym niedoborem odporności.
Stawiamy hipotezę, że systematyczne 6-miesięczne empiryczne leczenie gruźlicy rozpoczęte 2 tygodnie przed wprowadzeniem ART u dorosłych zakażonych wirusem HIV z ciężką immunosupresją (CD4<100/mm3) i bez jawnych objawów gruźlicy zmniejszy ryzyko zgonu i inwazyjnych infekcji bakteryjnych . Strategia ta zostanie porównana z jednym z szeroko zakrojonych testów na gruźlicę przy użyciu testów przyłóżkowych (Xpert MTB/RIF® i lipoarabinomanan LAM w moczu) oraz prześwietlenia klatki piersiowej w celu identyfikacji i leczenia tylko pacjentów z co najmniej jednym pozytywnym wynikiem testu sugerującym gruźlicę.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Ustawienia: Kambodża, Wybrzeże Kości Słoniowej, Uganda, Wietnam. Projekt: Wieloośrodkowe, dwuramienne, nieślepe, randomizowane, kontrolowane badanie wyższości.
Cel: Porównanie 24-tygodniowego ryzyka zgonu i wystąpienia inwazyjnej infekcji bakteryjnej między dwiema strategiami eksperymentalnymi u dorosłych zakażonych HIV-1, którzy rozpoczęli ART z liczbą CD4 <100/mm3: (i) ciągłe szeroko zakrojone badania przesiewowe w kierunku gruźlicy podczas obserwacji za każdym razem, gdy pacjent zgłaszał się z objawami, w porównaniu z (ii) systematycznym empirycznym leczeniem gruźlicy rozpoczętym 2 tygodnie przed rozpoczęciem ART.
Strategie próbne:
Podczas włączenia uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do dwóch strategii badania i leczenia gruźlicy: szeroko zakrojonych badań przesiewowych w kierunku gruźlicy lub systematycznego empirycznego leczenia gruźlicy.
Rozległe badania przesiewowe w kierunku gruźlicy (ramię 1): W tym ramieniu:
- Testy przesiewowe w kierunku gruźlicy w miejscu opieki (Xpert MTB/RIF®, LAM moczu) i prześwietlenie klatki piersiowej będą szeroko stosowane podczas randomizacji (u wszystkich pacjentów) i podczas obserwacji (u pacjentów z objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi sugerującymi gruźlicę) ;
- Standardowe leczenie gruźlicy (2ERHZ/4RH) otrzymają tylko pacjenci, którzy spełniają wystandaryzowane kryteria gruźlicy w momencie włączenia lub w okresie obserwacji;
- ART (tenofowir (TDF)-lamiwudyna (3TC)/emtrycytabina (FTC) lub zydowudyna (AZT)-lamiwudyna + efawirenz) zostanie rozpoczęta natychmiast po randomizacji u pacjentów niepoddanych leczeniu gruźlicy, a 2 tygodnie po rozpoczęciu leczenia gruźlicy u pozostałych.
Systematyczne empiryczne leczenie gruźlicy (ramię 2): W tym ramieniu:
- nie będą stosowane testy przesiewowe w kierunku gruźlicy;
- Wszyscy pacjenci rozpoczną standardowe 6-miesięczne leczenie gruźlicy (2ERHZ/4RH) w momencie randomizacji; ART (tenofowir-lamiwudyna/emtrycytabina lub zydowudyna-lamiwudyna + efawirenz) zostanie rozpoczęty 2 tygodnie po rozpoczęciu leczenia gruźlicy.
Obie strategie będą obowiązywać przez pierwsze 24 tygodnie badania (okres interwencji).
Od tygodnia 24 do tygodnia 48 wybór testów na gruźlicę i przepisanie leczenia gruźlicy będzie pozostawiony decyzji badacza w obu ramionach badania.
Czas włączenia: 24 miesiące. Obserwacja: każdy pacjent będzie obserwowany przez 48 tygodni. Analiza statystyczna: podstawową analizą będzie zamiar leczenia. Porówna 24-tygodniowe prawdopodobieństwo zgonu lub inwazyjnej infekcji bakteryjnej między ramionami.
Wielkość próby: 1050 uczestników. Pozwoli to na wykazanie 40% zmniejszenia 24-tygodniowego prawdopodobieństwa zgonu lub inwazyjnego zakażenia bakteryjnego w ramieniu 2 w porównaniu z ramieniem 1 (α 5%; 1-β 80%).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Phnom Penh, Kambodża, 2318
- Sihanouk Hospital Center of Hope
-
-
-
-
-
Mbarara, Uganda, 1956
- ISS ImmunoSuppression Service
-
-
-
-
-
Ho Chi Minh City, Wietnam
- Pham Ngoc Thach Hospital
-
-
-
-
Yopougon
-
Abidjan, Yopougon, Wybrzeże Kości Słoniowej, 1954
- CePReF Centre de Prise en charge de Recherche et de Formation
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥18 lat;
- Zakażenie HIV-1 udokumentowane w dowolnym momencie przed włączeniem do badania, zgodnie z krajowymi procedurami testowymi;
- CD4 <100 komórek/mm3;
- Brak historii stosowania leków przeciwretrowirusowych (z wyjątkiem przejściowej ART dla PMTCT);
- Potrafi prawidłowo zrozumieć badanie i podpisać świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia:
- koinfekcja HIV-2;
- Przeciwwskazanie do efawirenzu;
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >5 razy powyżej górnej granicy normy;
- klirens kreatyniny <50 ml/min;
- Jawne dowody na to, że leczenie gruźlicy należy rozpocząć natychmiast;
- Historia leczenia gruźlicy w ciągu ostatnich 5 lat;
- bieżąca chemioprofilaktyka gruźlicy (terapia zapobiegawcza izoniazydem);
- Każdy stan, który mógłby prowadzić do innej inicjacji ART (np. ostry stan wymagający badań i/lub leczenia przed rozpoczęciem ART);
- Obecna ciąża lub karmienie piersią.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: ZAPOBIEGANIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Xpert MTB/RIF®, Określ LAM gruźlicy, RTG klatki piersiowej
Ramię 1 Rozległe badania przesiewowe w kierunku gruźlicy: W tej grupie badania w kierunku gruźlicy w miejscu opieki będą stosowane podczas randomizacji (u wszystkich pacjentów) oraz podczas każdej zaplanowanej lub nieplanowanej wizyty kontrolnej (u pacjentów z objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi sugerującymi gruźlicę i bez wyraźnej alternatywnej diagnozy); Leczenie gruźlicy będzie przepisywane wyłącznie pacjentom z rozpoznaniem gruźlicy |
Systematycznie będą wykonywane następujące testy na gruźlicę w miejscu opieki: Xpert MTB/RIF® na plwocinie (u wszystkich pacjentów zdolnych do oddania plwociny; u innych indukcja plwociny nie będzie wymagana), LAM w moczu (wszyscy pacjenci). W zależności od obrazu klinicznego Xpert MTB/RIF® zostanie również przeprowadzony na dowolnej istotnej próbce pozapłucnej. Leczenie gruźlicy będzie zależeć od wyniku badań: Kryteria spełnione dla gruźlicy potwierdzonej lub prawdopodobnej: Leczenie gruźlicy zostanie rozpoczęte natychmiast (wizyta 1), a następnie ART 2 tygodnie później (wizyta 2); Brak dowodów na potwierdzoną lub prawdopodobną gruźlicę: ART zostanie rozpoczęta natychmiast (wizyta 1).
Inne nazwy:
Ramię 1: Tylko pacjenci, którzy spełniają wystandaryzowane kryteria gruźlicy w momencie włączenia lub w okresie obserwacji, otrzymają standardowe leczenie gruźlicy (2ERHZ/4RH); Ramię 2: • Wszyscy pacjenci rozpoczną standardowe 6-miesięczne leczenie gruźlicy (2ERHZ/4RH) w momencie randomizacji
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Ryfampicyna, izoniazyd, pirazynamid, etambutol
Ramię 2: Systematyczne leczenie empiryczne (ryfampicyna, izoniazyd, pirazynamid, etambutol) ART W tej grupie wszyscy pacjenci rozpoczną systematyczne 6-miesięczne leczenie gruźlicy w momencie randomizacji. Testy przesiewowe w kierunku gruźlicy nie będą systematycznie stosowane ani podczas randomizacji, ani podczas leczenia gruźlicy. |
Inne nazwy:
Ramię 1: Tylko pacjenci, którzy spełniają wystandaryzowane kryteria gruźlicy w momencie włączenia lub w okresie obserwacji, otrzymają standardowe leczenie gruźlicy (2ERHZ/4RH); Ramię 2: • Wszyscy pacjenci rozpoczną standardowe 6-miesięczne leczenie gruźlicy (2ERHZ/4RH) w momencie randomizacji
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmiertelność ogólna i częstość występowania inwazyjnych zakażeń bakteryjnych
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest połączenie (i) 24-tygodniowej śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny i (ii) 24-tygodniowej częstości występowania inwazyjnych zakażeń bakteryjnych
|
24 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Występowanie gruźlicy potwierdzonej/prawdopodobnej/możliwej
Ramy czasowe: 24 tygodnie i 48 tygodni
|
24 tygodnie i 48 tygodni
|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych 3. lub 4. stopnia
Ramy czasowe: 24 tygodnie i 48 tygodni
|
24 tygodnie i 48 tygodni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Częstość występowania IRIS związanego z gruźlicą
Ramy czasowe: 24 tygodnie i 48 tygodni
|
24 tygodnie i 48 tygodni
|
|
Częstość występowania chorób definiujących AIDS innych niż gruźlica
Ramy czasowe: 24 tygodnie i 48 tygodni
|
24 tygodnie i 48 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: François-Xavier Blanc, MD, PhD, Université de Nantes, Institut du thorax, CHU Nantes, France
- Główny śledczy: Kouao Médard Serge Domoua, MD, Service de Pneumologie, CHU de Treichville, Abidjan, Côte d'Ivoire
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje
- Infekcje bakteryjne
- Infekcje bakteryjne i grzybice
- Zakażenia bakteriami Gram-dodatnimi
- Infekcje Actinomycetales
- Zakażenia Mykobakterii
- Gruźlica
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory odwrotnej transkryptazy
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Agenci przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Antymetabolity
- Środki hipolipidemiczne
- Środki regulujące lipidy
- Środki przeciwbakteryjne
- Inhibitory enzymów cytochromu P-450
- Leprostatycy
- Induktory enzymów cytochromu P-450
- Induktory cytochromu P-450 CYP3A
- Środki przeciwgruźlicze
- Antybiotyki, Przeciwgruźlicze
- Induktory cytochromu P-450 CYP2B6
- Induktory cytochromu P-450 CYP2C8
- Induktory cytochromu P-450 CYP2C19
- Induktory cytochromu P-450 CYP2C9
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP2C9
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP2C19
- Inhibitory syntezy kwasów tłuszczowych
- Ryfampicyna
- Emtrycytabina, fumaran dizoproksylu tenofowiru Kombinacja leków
- Efawirenz
- Izoniazyd
- Pirazynamid
- Etambutol
- Lamiwudyna, kombinacja leków zydowudyny
- Efawirenz, emtrycytabina, fumaran dizoproksylu tenofowiru Połączenie leków
Inne numery identyfikacyjne badania
- ANRS 12290
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .