Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Systematický empirický vs. testem řízený dopad léčby proti TBC u dospělých infikovaných HIV s těžkou imunosupresí iniciace ART s počty buněk CD4 (STATIS)

13. října 2020 aktualizováno: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Dopad systematické empirické vs. testem řízené antituberkulózní léčby u dospělých infikovaných HIV s těžkou imunosupresí Zahájení antiretrovirové terapie s počty buněk CD4

V zemích s vysokou prevalencí tuberkulózy (TB) jsou TBC a invazivní bakteriální infekce hlavními příčinami časných úmrtí u pacientů, kteří zahajují antiretrovirovou terapii (ART) s pokročilou imunodeficiencí.

Předpokládáme, že systematická 6měsíční empirická léčba TBC zahájená 2 týdny před zavedením ART u dospělých infikovaných HIV s těžkou imunosupresí (CD4<100/mm3) a bez zjevného důkazu TBC sníží riziko úmrtí a invazivních bakteriálních infekcí. . Tato strategie bude porovnána s jedním z rozsáhlých testů na TBC pomocí testů v místě péče (Xpert MTB/RIF® a moč lipoarabinomanan LAM) a rentgenového snímku hrudníku k identifikaci a léčbě pouze pacientů s alespoň jedním pozitivním testem naznačujícím TBC.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nastavení: Kambodža, Pobřeží slonoviny, Uganda, Vietnam. Design: Multicentrická, dvouramenná, nezaslepená randomizovaná kontrolovaná studie superiority.

Cíl: Porovnat 24týdenní riziko úmrtí a výskytu invazivní bakteriální infekce mezi dvěma experimentálními strategiemi u dospělých infikovaných HIV-1, kteří zahájili ART s počtem CD4 <100/mm3: (i) kontinuální rozsáhlý screening TBC během sledování pokaždé, když se u pacienta objeví symptomy, oproti (ii) systematické empirické léčbě TBC zahájené 2 týdny před zahájením ART.

Zkušební strategie:

Při zařazení budou účastníci randomizováni v poměru 1:1 ve dvou strategiích testování a léčby TBC: rozsáhlý screening TBC nebo systematická empirická léčba TBC.

Rozsáhlý screening TBC (rameno 1): V tomto rameni:

  • Testy screeningu TBC (Xpert MTB/RIF®, moč LAM) a rentgen hrudníku budou široce používány při randomizaci (u všech pacientů) a během sledování (u pacientů se známkami nebo příznaky naznačujícími TBC) ;
  • Standardní léčbu TBC (2ERHZ/4RH) obdrží pouze pacienti, kteří splňují standardizovaná kritéria pro TBC při zařazení nebo během sledování;
  • ART (tenofovir (TDF)-lamivudin (3TC)/emtricitabin (FTC) nebo zidovudin (AZT)-lamivudin + efavirenz) bude zahájena okamžitě po randomizaci u pacientů, kteří nebyli léčeni TBC, a 2 týdny po zahájení léčby TBC u ostatních.

Systematická empirická léčba TBC (rameno 2): V tomto rameni:

  • Testy screeningu TBC v místě péče nebudou použity;
  • Všichni pacienti zahájí 6měsíční standardní léčbu TBC (2ERHZ/4RH) při randomizaci; ART (tenofovir-lamivudin/emtricitabin nebo zidovudin-lamivudin+efavirenz) bude zahájena 2 týdny po zahájení léčby TBC.

Obě strategie se budou vztahovat na prvních 24 týdnů studie (období intervence).

Od týdne 24 do týdne 48 bude výběr testů na TBC a předepisování léčby TBC ponecháno na rozhodnutí zkoušejícího v obou ramenech studie.

Doba zařazení: 24 měsíců. Sledování: každý pacient bude sledován 48 týdnů. Statistická analýza: primární analýzou bude záměr léčit. Bude porovnávat 24týdenní pravděpodobnost úmrtí nebo invazivní bakteriální infekce mezi pažemi.

Velikost vzorku: 1050 účastníků. To umožní prokázat 40% snížení 24týdenní pravděpodobnosti úmrtí nebo invazivní bakteriální infekce v rameni 2 ve srovnání s ramenem 1 (α 5 %; 1-β 80 %).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1050

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kambodža
      • Phnom Penh, Kambodža, 2318
        • Sihanouk Hospital Center of Hope
  • Pobřeží slonoviny
    • Yopougon
      • Abidjan, Yopougon, Pobřeží slonoviny, 1954
        • CePReF Centre de Prise en charge de Recherche et de Formation
  • Uganda
      • Mbarara, Uganda, 1956
        • ISS ImmunoSuppression Service
  • Vietnam
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Pham Ngoc Thach Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥18 let;
  • infekce HIV-1 zdokumentovaná kdykoli před vstupem do studie podle národních testovacích postupů;
  • CD4 <100 buněk/mm3;
  • Žádná historie užívání antiretrovirových léků (kromě přechodné ART pro PMTCT);
  • Umět správně porozumět zkoušce a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • koinfekce HIV-2;
  • Kontraindikace efavirenzu;
  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) >5násobek horní hranice normy;
  • Clearance kreatininu <50 ml/min;
  • Zjevný důkaz, že léčba TBC by měla být zahájena okamžitě;
  • Historie léčby TBC v posledních 5 letech;
  • Pokračující chemoprofylaxe TBC (preventivní léčba izoniazidem);
  • Jakýkoli stav, který by vedl k odlišnému zahájení ART (např. akutní stav vyžadující vyšetření a/nebo léčbu před zahájením ART);
  • Současné těhotenství nebo kojení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: PREVENCE
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Xpert MTB/RIF®, stanovení TB LAM, RTG hrudníku

Rozsáhlý screening TB Arm1:

V tomto rameni budou testy na TBC použity při randomizaci (u všech pacientů) a při každé plánované nebo neplánované následné návštěvě (u pacientů se známkami nebo symptomy naznačujícími TBC a bez jasné alternativní diagnózy); Léčba TBC bude předepsána pouze pacientům s diagnózou TBC
Přístroj: Xpert MTB/RIF®, stanovení TB LAM, RTG hrudníku

Následující testy na tuberkulózu v místě péče budou systematicky prováděny:

Xpert MTB/RIF® na sputum (u všech pacientů schopných poskytnout sputum, u ostatních nebude indukce sputa vyžadována), LAM moči (všichni pacienti). V závislosti na klinickém obrazu bude Xpert MTB/RIF® také proveden na jakémkoli relevantním extrapulmonálním vzorku.

Léčba TBC bude záviset na výsledku testů:

Kritéria splněna pro potvrzenou nebo pravděpodobnou TBC: Léčba TBC bude zahájena okamžitě (návštěva 1) následovaná ART zahájením o 2 týdny později (návštěva 2); Žádný důkaz o potvrzené nebo pravděpodobné TBC: ART bude zahájeno okamžitě (návštěva 1).

Lék: ART (Atripla, Truvada, Efavirenz, Combivir)
  • ART (TDF-3TC/FTC nebo AZT-3TC + efavirenz) bude zahájena okamžitě po randomizaci u pacientů, kteří nebyli léčeni TBC, a 2 týdny po zahájení léčby TBC u ostatních.
  • ART bude zahájeno 2 týdny po zahájení léčby TBC (V2) pro rameno 2
Ostatní jména:
  • UMĚNÍ
Lék: Rifampin, isoniazid, pyrazinamid, ethambutol
Rameno 1: Standardní léčbu TBC (2ERHZ/4RH) obdrží pouze pacienti, kteří splňují standardizovaná kritéria pro TBC při zařazení nebo během sledování; Rameno 2: • Všichni pacienti zahájí 6měsíční standardní léčbu TBC (2ERHZ/4RH) při randomizaci
Ostatní jména:
  • Systematická empirická léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Rifampin, isoniazid, pyrazinamid, ethambutol

Rameno 2: Systematická empirická léčba (Rifampicin,isoniazid, pyrazinamid, ethambutol) ART

V této větvi všichni pacienti zahájí systematickou 6měsíční léčbu TBC při randomizaci. Screeningové testy na TBC nebudou systematicky používány ani při randomizaci, ani během léčby TBC.
Lék: ART (Atripla, Truvada, Efavirenz, Combivir)
  • ART (TDF-3TC/FTC nebo AZT-3TC + efavirenz) bude zahájena okamžitě po randomizaci u pacientů, kteří nebyli léčeni TBC, a 2 týdny po zahájení léčby TBC u ostatních.
  • ART bude zahájeno 2 týdny po zahájení léčby TBC (V2) pro rameno 2
Ostatní jména:
  • UMĚNÍ
Lék: Rifampin, isoniazid, pyrazinamid, ethambutol
Rameno 1: Standardní léčbu TBC (2ERHZ/4RH) obdrží pouze pacienti, kteří splňují standardizovaná kritéria pro TBC při zařazení nebo během sledování; Rameno 2: • Všichni pacienti zahájí 6měsíční standardní léčbu TBC (2ERHZ/4RH) při randomizaci
Ostatní jména:
  • Systematická empirická léčba

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost ze všech příčin a výskyt invazivních bakteriálních infekcí
Časové okno: 24 týdnů
Primární cíl je složený z (i) 24týdenní mortality ze všech příčin a (ii) 24týdenního výskytu invazivních bakteriálních infekcí
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Výskyt potvrzené/pravděpodobné/možné TBC
Časové okno: 24 týdnů a 48 týdnů
24 týdnů a 48 týdnů
Výskyt nežádoucích účinků 3. nebo 4. stupně
Časové okno: 24 týdnů a 48 týdnů
24 týdnů a 48 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Výskyt IRIS související s TBC
Časové okno: 24 týdnů a 48 týdnů
24 týdnů a 48 týdnů
Výskyt nemocí definujících AIDS jiných než TBC
Časové okno: 24 týdnů a 48 týdnů
24 týdnů a 48 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: François-Xavier Blanc, MD, PhD, Université de Nantes, Institut du thorax, CHU Nantes, France
  • Vrchní vyšetřovatel: Kouao Médard Serge Domoua, MD, Service de Pneumologie, CHU de Treichville, Abidjan, Côte d'Ivoire

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. září 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. února 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. února 2014

První zveřejněno (ODHAD)

7. února 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

19. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. října 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ANRS 12290

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV-1 infekce

Klinické studie na Xpert MTB/RIF®, stanovení TB LAM, RTG hrudníku

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit