Impacto del tratamiento antituberculoso empírico sistemático frente al guiado por pruebas en adultos infectados por el VIH gravemente inmunodeprimidos que inician el TAR con recuentos de células CD4 (STATIS)

Lugares: Camboya, Costa de Marfil, Uganda, Vietnam. Diseño: Ensayo de superioridad controlado, aleatorizado, no cegado, multicéntrico, de dos brazos.

Objetivo: Comparar el riesgo de muerte a las 24 semanas y la aparición de infección bacteriana invasiva entre dos estrategias experimentales en adultos infectados por el VIH-1 que inician TARV con un recuento de CD4 <100/mm3: (i) detección extensiva continua de TB durante el seguimiento cada vez que el paciente presente síntomas, frente a (ii) el tratamiento antituberculoso empírico sistemático iniciado 2 semanas antes del inicio del TAR.

Estrategias de prueba:

Al momento de la inclusión, los participantes serán aleatorizados 1:1 en dos estrategias de prueba y tratamiento de TB: detección extensiva de TB o tratamiento sistemático empírico de TB.

Tamizaje extensivo de TB (brazo 1): En este brazo:

• Las pruebas de detección de TB en el lugar de atención (Xpert MTB/RIF®, LAM en orina) y la radiografía de tórax se utilizarán ampliamente en la aleatorización (en todos los pacientes) y durante el seguimiento (en pacientes con signos o síntomas que sugieran TB). ;
• Solo los pacientes que cumplan con los criterios estandarizados para la TB en el momento de la inclusión o durante el seguimiento recibirán un tratamiento estándar para la TB (2ERHZ/4RH);
• El TAR (tenofovir(TDF)-lamivudina (3TC)/emtricitabina(FTC) o zidovudina (AZT)-lamivudina+efavirenz) se iniciará inmediatamente después de la aleatorización en pacientes que no reciben tratamiento para la TB y 2 semanas después del inicio del tratamiento para la TB en otros.

Tratamiento sistemático empírico de la TB (brazo 2): En este brazo:

• No se utilizarán pruebas de detección de TB en el lugar de atención;
• Todos los pacientes comenzarán un tratamiento antituberculoso estándar de 6 meses (2ERHZ/4RH) en el momento de la aleatorización; El TAR (tenofovir-lamivudina/emtricitabina o zidovudina-lamivudina+efavirenz) se iniciará 2 semanas después del inicio del tratamiento de la TB.

Ambas estrategias se aplicarán a las primeras 24 semanas del ensayo (período de intervención).

Desde la semana 24 hasta la semana 48, la elección de las pruebas de TB y la prescripción del tratamiento de TB se dejarán a la decisión del investigador en ambos brazos del ensayo.

Tiempo de inclusión: 24 meses. Seguimiento: cada paciente será seguido 48 semanas. Análisis estadístico: el análisis primario será por intención de tratar. Comparará la probabilidad de 24 semanas de muerte o infección bacteriana invasiva entre brazos.

Tamaño de la muestra: 1050 participantes. Esto permitirá demostrar una reducción del 40 % en la probabilidad de muerte o infección bacteriana invasiva a las 24 semanas en el brazo 2, en comparación con el brazo 1 (α 5 %; 1-β 80 %).