Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Systematisk empirisk vs. testveiledet anti-TB-behandlingseffekt hos alvorlig immunsupprimerte HIV-infiserte voksne som starter ART med CD4-celletall (STATIS)

13. oktober 2020 oppdatert av: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Systematisk empirisk vs. testveiledet anti-tuberkulosebehandlingseffekt hos alvorlig immunsupprimerte HIV-infiserte voksne som starter antiretroviral terapi med CD4-celletall

I land med høy forekomst av tuberkulose (TB), er tuberkulose og invasive bakterielle infeksjoner ledende årsaker til tidlig død hos pasienter som starter antiretroviral behandling (ART) med avansert immunsvikt.

Vi antar at en systematisk 6-måneders empirisk TB-behandling startet 2 uker før introduksjonen av ART hos HIV-infiserte voksne med alvorlig immunsuppresjon (CD4<100/mm3) og ingen åpenbare bevis på TB vil redusere risikoen for død og invasive bakterieinfeksjoner . Denne strategien vil bli sammenlignet med en omfattende TB-testing ved bruk av punkt-of-care-tester (Xpert MTB/RIF® og urin lipoarabinomanan LAM) og røntgen av thorax for å identifisere og behandle kun pasienter med minst én positiv test som tyder på TB.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Innstillinger: Kambodsja, Elfenbenskysten, Uganda, Vietnam. Design: Multisenter, to-arm, ublindet randomisert kontrollert overlegenhetsforsøk.

Mål: Å sammenligne 24-ukers risiko for død og forekomst av invasiv bakteriell infeksjon mellom to eksperimentelle strategier hos HIV-1-infiserte voksne som starter ART med et CD4-tall <100/mm3: (i) kontinuerlig omfattende TB-screening under oppfølging hver gang pasienten har symptomer, kontra (ii) systematisk empirisk TB-behandling startet 2 uker før ART-start.

Prøvestrategier:

Ved inkludering vil deltakerne bli randomisert 1:1 i to strategier for TB-testing og behandling: omfattende TB-screening, eller systematisk empirisk TB-behandling.

Omfattende TB-screening (arm 1): I denne armen:

  • TB-screening point-of care-tester (Xpert MTB/RIF®, urin LAM) og røntgen av thorax vil bli brukt mye ved randomisering (hos alle pasienter) og under oppfølging (hos pasienter med tegn eller symptomer som tyder på TB) ;
  • Kun pasienter som oppfyller standardiserte kriterier for tuberkulose ved inkludering eller under oppfølging vil få en standard tuberkulosebehandling (2ERHZ/4RH);
  • ART (tenofovir(TDF)-lamivudin (3TC)/emtricitabin(FTC) eller zidovudin (AZT)-lamivudin+ efavirenz) vil startes umiddelbart etter randomisering hos pasienter som ikke er satt på TB-behandling, og 2 uker etter oppstart av TB-behandling hos andre.

Systematisk empirisk TB-behandling (arm 2): I denne armen:

  • TB screening point-of-care tester vil ikke bli brukt;
  • Alle pasienter vil starte en 6-måneders standard TB-behandling (2ERHZ/4RH) ved randomisering; ART (tenofovir-lamivudin/emtricitabin eller zidovudin-lamivudin+ efavirenz) vil bli startet 2 uker etter oppstart av TB-behandling.

Begge strategiene vil gjelde de første 24 ukene i forsøket (intervensjonsperiode).

Fra uke-24 til uke-48 vil valg av tuberkulose-tester og forskrivning av tuberkulosebehandling bli overlatt etter avgjørelse fra utrederen i begge studiegrener.

Inkluderingstid: 24 måneder. Oppfølging: hver pasient vil bli fulgt i 48 uker. Statistisk analyse: den primære analysen vil være intensjon å behandle. Den vil sammenligne 24-ukers sannsynlighet for død eller invasiv bakteriell infeksjon mellom armene.

Prøvestørrelse: 1050 deltakere. Dette vil tillate demonstrasjon av en 40 % reduksjon i 24-ukers sannsynlighet for død eller invasiv bakteriell infeksjon i arm 2, sammenlignet med arm 1 (α 5 %; 1-β 80 %).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1050

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Elfenbenskysten
    • Yopougon
      • Abidjan, Yopougon, Elfenbenskysten, 1954
        • CePReF Centre de Prise en charge de Recherche et de Formation
  • Kambodsja
      • Phnom Penh, Kambodsja, 2318
        • Sihanouk Hospital Center of Hope
  • Uganda
      • Mbarara, Uganda, 1956
        • ISS ImmunoSuppression Service
  • Vietnam
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Pham Ngoc Thach Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥18 år;
  • HIV-1-infeksjon som dokumentert til enhver tid før prøvestart, i henhold til nasjonale testprosedyrer;
  • CD4 <100 celler/mm3;
  • Ingen historie med bruk av antiretrovirale legemidler (unntatt forbigående ART for PMTCT);
  • Kunne forstå rettssaken og signere det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

  • HIV-2 samtidig infeksjon;
  • Kontraindikasjon for efavirenz;
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >5 ganger øvre normalgrense;
  • Kreatininclearance <50 ml/min;
  • Åpenbart bevis på at tuberkulosebehandling bør startes umiddelbart;
  • Historie om tuberkulosebehandling de siste 5 årene;
  • Pågående TB kjemoprofylakse (isoniazid forebyggende terapi);
  • Enhver tilstand som vil føre til forskjellig ART-initiering (f.eks. akutt tilstand som krever undersøkelser og/eller behandling før ART-start);
  • Nåværende graviditet eller amming.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: FOREBYGGING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Xpert MTB/RIF®, Bestem TB LAM, Røntgen thorax

Arm1 Omfattende TB-screening:

I denne armen vil behandlingsstedstester for TB bli brukt ved randomisering (hos alle pasienter) og ved hvert planlagte eller ikke-planlagte oppfølgingsbesøk (hos pasienter med tegn eller symptomer som tyder på TB og ingen klar alternativ diagnose); TB-behandling vil kun bli foreskrevet til pasienter med diagnosen TB
Enhet: Xpert MTB/RIF®, Bestem TB LAM, Røntgen thorax

Følgende TB-tester vil bli systematisk utført:

Xpert MTB/RIF® på sputum (hos alle pasienter som kan gi sputum; ingen sputuminduksjon vil bli forespurt hos andre), Urin LAM (alle pasienter). Avhengig av klinisk presentasjon vil Xpert MTB/RIF® også bli utført på alle relevante ekstrapulmonale prøver.

TB-behandling vil avhenge av resultatet av testene:

Kriterier oppfylt for bekreftet eller sannsynlig TB: TB-behandling vil bli igangsatt umiddelbart (besøk 1) etterfulgt av ART-start 2 uker senere (besøk 2); Ingen bevis på bekreftet eller sannsynlig tuberkulose: ART vil bli startet umiddelbart (besøk 1).

Legemiddel: ART (Atripla, Truvada, Efavirenz, Combivir)
  • ART (TDF-3TC/FTC eller AZT-3TC + efavirenz) vil startes umiddelbart etter randomisering hos pasienter som ikke er satt på TB-behandling, og 2 uker etter oppstart av TB-behandling hos andre.
  • ART vil bli igangsatt 2 uker etter oppstart av TB-behandling (V2) for arm 2
Andre navn:
  • KUNST
Legemiddel: Rifampin, isoniazid, pyrazinamid, etambutol
Arm 1: Kun pasienter som oppfyller standardiserte kriterier for tuberkulose ved inkludering eller under oppfølging vil få en standard tuberkulosebehandling (2ERHZ/4RH); Arm 2: • Alle pasienter vil starte en 6-måneders standard TB-behandling (2ERHZ/4RH) ved randomisering
Andre navn:
  • Systematisk empirisk behandling
EKSPERIMENTELL: Rifampin, isoniazid, pyrazinamid, etambutol

Arm 2: Systematisk empirisk behandling (Rifampicin, isoniazid, pyrazinamid, etambutol) ART

I denne armen vil alle pasienter starte en systematisk 6-måneders TB-behandling ved randomisering. TB-screeningtester vil ikke systematisk brukes verken ved randomisering eller mens pasienter er på TB-behandling.
Legemiddel: ART (Atripla, Truvada, Efavirenz, Combivir)
  • ART (TDF-3TC/FTC eller AZT-3TC + efavirenz) vil startes umiddelbart etter randomisering hos pasienter som ikke er satt på TB-behandling, og 2 uker etter oppstart av TB-behandling hos andre.
  • ART vil bli igangsatt 2 uker etter oppstart av TB-behandling (V2) for arm 2
Andre navn:
  • KUNST
Legemiddel: Rifampin, isoniazid, pyrazinamid, etambutol
Arm 1: Kun pasienter som oppfyller standardiserte kriterier for tuberkulose ved inkludering eller under oppfølging vil få en standard tuberkulosebehandling (2ERHZ/4RH); Arm 2: • Alle pasienter vil starte en 6-måneders standard TB-behandling (2ERHZ/4RH) ved randomisering
Andre navn:
  • Systematisk empirisk behandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighet av alle årsaker og forekomst av invasive bakterielle infeksjoner
Tidsramme: 24 uker
Det primære endepunktet er sammensetningen av (i) 24-ukers dødelighet av alle årsaker og (ii) 24-ukers forekomst av invasive bakterielle infeksjoner
24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst av bekreftet/sannsynlig/mulig tuberkulose
Tidsramme: 24 uker og 48 uker
24 uker og 48 uker
Forekomst av uønskede hendelser i grad 3 eller 4
Tidsramme: 24 uker og 48 uker
24 uker og 48 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst av TB-assosiert IRIS
Tidsramme: 24 uker og 48 uker
24 uker og 48 uker
Forekomst av andre AIDS-definerende sykdommer enn TB
Tidsramme: 24 uker og 48 uker
24 uker og 48 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: François-Xavier Blanc, MD, PhD, Université de Nantes, Institut du thorax, CHU Nantes, France
  • Hovedetterforsker: Kouao Médard Serge Domoua, MD, Service de Pneumologie, CHU de Treichville, Abidjan, Côte d'Ivoire

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. september 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. april 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. april 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. februar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. februar 2014

Først lagt ut (ANSLAG)

7. februar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

19. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ANRS 12290

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-1 infeksjon

Kliniske studier på Xpert MTB/RIF®, Bestem TB LAM, Røntgen thorax

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Russia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere