Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Systematisk empirisk vs. teststyret effekt af anti-TB-behandling hos svært immunsupprimerede HIV-inficerede voksne, der initierer ART med CD4-celletælling (STATIS)

13. oktober 2020 opdateret af: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Systematisk empirisk vs. test-guidet anti-tuberkulosebehandling effekt hos svært immunsupprimerede HIV-inficerede voksne, der starter antiretroviral terapi med CD4-celletælling

I lande med en høj forekomst af tuberkulose (TB) er tuberkulose og invasive bakterieinfektioner førende årsager til tidlig død hos patienter, der starter antiretroviral behandling (ART) med fremskreden immundefekt.

Vi antager, at en systematisk 6-måneders empirisk TB-behandling påbegyndt 2 uger før introduktionen af ​​ART hos HIV-inficerede voksne med svær immunsuppression (CD4<100/mm3) og ingen åbenlyse tegn på TB vil reducere risikoen for død og invasive bakterieinfektioner . Denne strategi vil blive sammenlignet med en omfattende TB-testning ved hjælp af point-of-care-tests (Xpert MTB/RIF® og urin lipoarabinomanan LAM) og røntgen af ​​thorax for kun at identificere og behandle patienter med mindst én positiv test, der tyder på TB.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Indstillinger: Cambodia, Côte d'Ivoire, Uganda, Vietnam. Design: Multicenter, to-armet, ublindet randomiseret kontrolleret overlegenhedsforsøg.

Formål: At sammenligne 24-ugers risiko for død og forekomst af invasiv bakteriel infektion mellem to eksperimentelle strategier hos HIV-1-inficerede voksne, der starter ART med et CD4-tal <100/mm3: (i) kontinuerlig omfattende TB-screening under opfølgning hver gang patienten har symptomer, versus (ii) systematisk empirisk TB-behandling startede 2 uger før ART-start.

Prøvestrategier:

Ved inklusion vil deltagerne blive randomiseret 1:1 i to strategier for TB-testning og behandling: omfattende TB-screening eller systematisk empirisk TB-behandling.

Omfattende TB-screening (arm 1): I denne arm:

  • TB-screening point-of-care tests (Xpert MTB/RIF®, urin LAM) og røntgen af ​​thorax vil blive brugt i vid udstrækning ved randomisering (hos alle patienter) og under opfølgning (hos patienter med tegn eller symptomer, der tyder på TB) ;
  • Kun patienter, der opfylder standardiserede kriterier for TB ved inklusion eller under opfølgning, vil modtage en standard TB-behandling (2ERHZ/4RH);
  • ART (tenofovir(TDF)-lamivudin (3TC)/emtricitabin(FTC) eller zidovudin (AZT)-lamivudin+ efavirenz) vil blive startet umiddelbart efter randomisering hos patienter, der ikke er sat i TB-behandling, og 2 uger efter påbegyndelse af TB-behandling hos andre.

Systematisk empirisk TB-behandling (arm 2): I denne arm:

  • TB screening point-of-care tests vil ikke blive brugt;
  • Alle patienter vil starte en 6-måneders standard TB-behandling (2ERHZ/4RH) ved randomisering; ART (tenofovir-lamivudin/emtricitabin eller zidovudin-lamivudin+ efavirenz) vil blive startet 2 uger efter påbegyndelse af TB-behandling.

Begge strategier vil gælde for de første 24 uger i forsøget (interventionsperiode).

Fra uge 24 til uge 48 vil valget af TB-tests og ordination af TB-behandling blive overladt til investigatorens beslutning i begge forsøgsarme.

Inklusionstid: 24 måneder. Opfølgning: hver patient vil blive fulgt i 48 uger. Statistisk analyse: den primære analyse vil være intention at behandle. Det vil sammenligne 24-ugers sandsynligheden for død eller invasiv bakteriel infektion mellem armene.

Stikprøvestørrelse: 1050 deltagere. Dette vil tillade demonstration af en 40 % reduktion i 24-ugers sandsynlighed for død eller invasiv bakteriel infektion i arm 2 sammenlignet med arm 1 (α 5 %; 1-β 80 %).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1050

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Cambodja
      • Phnom Penh, Cambodja, 2318
        • Sihanouk Hospital Center of Hope
  • Côte D'Ivoire
    • Yopougon
      • Abidjan, Yopougon, Côte D'Ivoire, 1954
        • CePReF Centre de Prise en charge de Recherche et de Formation
  • Uganda
      • Mbarara, Uganda, 1956
        • ISS ImmunoSuppression Service
  • Vietnam
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Pham Ngoc Thach Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥18 år;
  • HIV-1-infektion som dokumenteret på ethvert tidspunkt forud for indtræden i forsøget i henhold til nationale testprocedurer;
  • CD4 <100 celler/mm3;
  • Ingen historie med brug af antiretrovirale lægemidler (undtagen forbigående ART for PMTCT);
  • I stand til at forstå retssagen korrekt og underskrive det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • HIV-2 co-infektion;
  • Kontraindikation til efavirenz;
  • Aspartataminotransferase (AST) eller Alaninaminotransferase (ALT) >5 gange den øvre normalgrænse;
  • Kreatininclearance <50 ml/min;
  • Åbent bevis på, at TB-behandling bør startes med det samme;
  • Historie om TB-behandling i de sidste 5 år;
  • Løbende TB kemoprofylakse (isoniazid forebyggende terapi);
  • Enhver tilstand, der ville føre til anderledes ART-initiering (f.eks. akut tilstand, der kræver undersøgelser og/eller behandling før ART-start);
  • Aktuel graviditet eller amning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: FOREBYGGELSE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Xpert MTB/RIF®, Bestem TB LAM, Røntgen af ​​thorax

Arm1 Omfattende TB-screening:

I denne arm vil point-of-care tests for TB blive brugt ved randomisering (hos alle patienter) og ved hvert planlagt eller uplanlagt opfølgningsbesøg (i patienter med tegn eller symptomer, der tyder på TB og ingen klar alternativ diagnose); TB-behandling vil kun blive ordineret til patienter med diagnosen TB
Enhed: Xpert MTB/RIF®, Bestem TB LAM, Røntgen af ​​thorax

Følgende point-of-care TB-tests vil blive systematisk udført:

Xpert MTB/RIF® på sputum (hos alle patienter, der kan give sputum; der vil ikke blive anmodet om sputuminduktion hos andre), Urin LAM (alle patienter). Afhængigt af den kliniske præsentation vil Xpert MTB/RIF® også blive udført på enhver relevant ekstrapulmonal prøve.

TB-behandling vil afhænge af resultatet af testene:

Kriterier opfyldt for bekræftet eller sandsynlig TB: TB-behandling vil blive påbegyndt med det samme (besøg 1) efterfulgt af ART-initiering 2 uger senere (besøg 2); Ingen tegn på bekræftet eller sandsynlig TB: ART vil blive startet med det samme (besøg 1).

Medicin: KUNST (Atripla, Truvada, Efavirenz, Combivir)
  • ART (TDF-3TC/FTC eller AZT-3TC + efavirenz) vil blive startet umiddelbart efter randomisering hos patienter, der ikke er sat i TB-behandling, og 2 uger efter påbegyndelse af TB-behandling hos andre.
  • ART vil blive påbegyndt 2 uger efter påbegyndelse af TB-behandling (V2) for arm 2
Andre navne:
  • KUNST
Medicin: Rifampin, isoniazid, pyrazinamid, ethambutol
Arm 1: Kun patienter, der opfylder standardiserede kriterier for TB ved inklusion eller under opfølgning, vil modtage en standard TB-behandling (2ERHZ/4RH); Arm 2: • Alle patienter vil starte en 6-måneders standard TB-behandling (2ERHZ/4RH) ved randomisering
Andre navne:
  • Systematisk empirisk behandling
EKSPERIMENTEL: Rifampin, isoniazid, pyrazinamid, ethambutol

Arm 2: Systematisk empirisk behandling (Rifampicin, isoniazid, pyrazinamid, ethambutol) ART

I denne arm vil alle patienter starte en systematisk 6-måneders TB-behandling ved randomisering. TB-screeningstest vil ikke systematisk blive brugt hverken ved randomisering eller mens patienter er i TB-behandling.
Medicin: KUNST (Atripla, Truvada, Efavirenz, Combivir)
  • ART (TDF-3TC/FTC eller AZT-3TC + efavirenz) vil blive startet umiddelbart efter randomisering hos patienter, der ikke er sat i TB-behandling, og 2 uger efter påbegyndelse af TB-behandling hos andre.
  • ART vil blive påbegyndt 2 uger efter påbegyndelse af TB-behandling (V2) for arm 2
Andre navne:
  • KUNST
Medicin: Rifampin, isoniazid, pyrazinamid, ethambutol
Arm 1: Kun patienter, der opfylder standardiserede kriterier for TB ved inklusion eller under opfølgning, vil modtage en standard TB-behandling (2ERHZ/4RH); Arm 2: • Alle patienter vil starte en 6-måneders standard TB-behandling (2ERHZ/4RH) ved randomisering
Andre navne:
  • Systematisk empirisk behandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighed af alle årsager og forekomst af invasive bakterieinfektioner
Tidsramme: 24 uger
Det primære endepunkt er sammensætningen af ​​(i) 24-ugers dødelighed af alle årsager og (ii) 24-ugers forekomst af invasive bakterielle infektioner
24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst af bekræftet/sandsynlig/mulig TB
Tidsramme: 24 uger og 48 uger
24 uger og 48 uger
Forekomst af grad 3 eller 4 bivirkninger
Tidsramme: 24 uger og 48 uger
24 uger og 48 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst af TB-associeret IRIS
Tidsramme: 24 uger og 48 uger
24 uger og 48 uger
Forekomst af andre AIDS-definerende sygdomme end TB
Tidsramme: 24 uger og 48 uger
24 uger og 48 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: François-Xavier Blanc, MD, PhD, Université de Nantes, Institut du thorax, CHU Nantes, France
  • Ledende efterforsker: Kouao Médard Serge Domoua, MD, Service de Pneumologie, CHU de Treichville, Abidjan, Côte d'Ivoire

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. september 2014

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. april 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. april 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. februar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. februar 2014

Først opslået (SKØN)

7. februar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

19. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. oktober 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ANRS 12290

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-1 infektion

Kliniske forsøg med Xpert MTB/RIF®, Bestem TB LAM, Røntgen af ​​thorax

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner