Impatto del trattamento anti-TBC sistematico empirico vs. test-guidato negli adulti con infezione da HIV gravemente immunosoppressi che iniziano l'ART con conta delle cellule CD4 (STATIS)

Ambientazioni: Cambogia, Costa d'Avorio, Uganda, Vietnam. Disegno: Trial di superiorità controllato randomizzato multicentrico, a due bracci, non in cieco.

Obiettivo: confrontare il rischio di morte a 24 settimane e l'insorgenza di infezione batterica invasiva tra due strategie sperimentali in adulti con infezione da HIV-1 che iniziano l'ART con una conta di CD4 <100/mm3: (i) screening esteso e continuo della tubercolosi durante il follow-up ogni volta che il paziente presentava sintomi, rispetto a (ii) il trattamento empirico sistematico della tubercolosi iniziato 2 settimane prima dell'inizio dell'ART.

Strategie di prova:

All'inclusione, i partecipanti saranno randomizzati 1: 1 in due strategie di test e trattamento della tubercolosi: ampio screening della tubercolosi o trattamento empirico sistematico della tubercolosi.

Screening esteso della tubercolosi (braccio 1): In questo braccio:

• I test point-of-care per lo screening della tubercolosi (Xpert MTB/RIF®, urina LAM) e la radiografia del torace saranno ampiamente utilizzati alla randomizzazione (in tutti i pazienti) e durante il follow-up (nei pazienti con segni o sintomi indicativi di tubercolosi) ;
• Solo i pazienti che soddisfano i criteri standardizzati per la tubercolosi all'inclusione o durante il follow-up riceveranno un trattamento standard per la tubercolosi (2ERHZ/4RH);
• L'ART (tenofovir (TDF)-lamivudina (3TC)/emtricitabina (FTC) o zidovudina (AZT)-lamivudina+ efavirenz) verrà iniziata immediatamente dopo la randomizzazione nei pazienti non sottoposti a trattamento per la tubercolosi e 2 settimane dopo l'inizio del trattamento per la tubercolosi negli altri.

Trattamento empirico sistematico della tubercolosi (braccio 2): In questo braccio:

• I test point-of-care per lo screening della tubercolosi non saranno utilizzati;
• Tutti i pazienti inizieranno un trattamento standard per la tubercolosi di 6 mesi (2ERHZ/4RH) alla randomizzazione; L'ART (tenofovir-lamivudina/emtricitabina o zidovudina-lamivudina + efavirenz) verrà iniziata 2 settimane dopo l'inizio del trattamento per la tubercolosi.

Entrambe le strategie si applicheranno alle prime 24 settimane della sperimentazione (periodo di intervento).

Dalla settimana 24 alla settimana 48, la scelta dei test per la tubercolosi e la prescrizione del trattamento per la tubercolosi saranno lasciate alla decisione dello sperimentatore in entrambi i bracci dello studio.

Tempo di inclusione: 24 mesi. Follow-up: ogni paziente sarà seguito per 48 settimane. Analisi statistica: l'analisi primaria sarà intenzione di trattare. Confronterà la probabilità di morte a 24 settimane o di infezione batterica invasiva tra le braccia.

Dimensione del campione: 1050 partecipanti. Ciò consentirà di dimostrare una riduzione del 40% della probabilità di morte a 24 settimane o di infezione batterica invasiva nel braccio 2, rispetto al braccio 1 (α 5%; 1-β 80%).