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系统的经验与测试指导的抗结核治疗对严重免疫抑制的 HIV 感染成人启动 ART 与 CD4 细胞计数的影响 (STATIS)

2020年10月13日 更新者：ANRS, Emerging Infectious Diseases

系统的经验与测试指导的抗结核治疗对严重免疫抑制的 HIV 感染成人的影响，这些成人开始使用 CD4 细胞计数进行抗逆转录病毒治疗

在结核病 (TB) 流行率高的国家，结核病和侵袭性细菌感染是晚期免疫缺陷患者开始抗逆转录病毒治疗 (ART) 的早期死亡的主要原因。

我们假设在 ART 引入之前 2 周，对具有严重免疫抑制 (CD4<100/mm3) 且没有明显结核病证据的 HIV 感染成人进行为期 6 个月的系统性经验性结核病治疗将降低死亡和侵袭性细菌感染的风险. 该策略将与使用床旁检测（Xpert MTB/RIF® 和尿液阿拉伯聚糖 LAM）和胸部 X 光检查的广泛结核病检测之一进行比较，以识别和治疗至少有一项阳性检测提示结核病的患者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

背景：柬埔寨、科特迪瓦、乌干达、越南。 设计：多中心、双臂、非盲随机对照优效性试验。

目的：比较 CD4 计数 <100/mm3 开始 ART 的 HIV-1 感染成人的两种实验策略之间的 24 周死亡风险和侵袭性细菌感染发生率：(i) 在随访期间进行持续广泛的结核病筛查每次患者出现症状时，与 (ii) 在 ART 开始前 2 周开始系统的经验性结核病治疗。

试用策略：

纳入时，参与者将按照 1:1 的比例随机分配到两种结核病检测和治疗策略中：广泛的结核病筛查或系统的经验性结核病治疗。

广泛的结核病筛查（第 1 组）：在该组中：

  • 结核病筛查即时检验（Xpert MTB/RIF®、尿液 LAM）和胸部 X 光检查将在随机化（所有患者）和随访期间（出现提示结核病体征或症状的患者）广泛使用;
  • 只有在入组时或随访期间符合结核病标准化标准的患者才会接受标准结核病治疗 (2ERHZ/4RH)；
  • ART（替诺福韦 (TDF)-拉米夫定 (3TC)/恩曲他滨 (FTC) 或齐多夫定 (AZT)-拉米夫定 + 依非韦伦）将在未接受结核病治疗的患者随机分组后立即开始，其他患者则在开始结核病治疗后 2 周开始。

系统性经验性结核病治疗（第 2 组）：在该组中：

  • 将不使用结核病筛查即时检验；
  • 所有患者将在随机分组时开始为期 6 个月的标准 TB 治疗 (2ERHZ/4RH)； ART（替诺福韦-拉米夫定/恩曲他滨或齐多夫定-拉米夫定+依非韦伦）将在结核病治疗开始后 2 周开始。

这两种策略都适用于试验的前 24 周（干预期）。

从第 24 周到第 48 周，结核病检测的选择和结核病治疗的处方将由两个试验组的研究者决定。

纳入时间：24个月。 随访：每位患者将被随访 48 周。 统计分析：主要分析将是意向性治疗。 它将比较手臂之间 24 周死亡或侵入性细菌感染的概率。

样本量：1050 名参与者。 与第 1 组相比（α 5%；1-β 80%），这将证明第 2 组 24 周死亡或侵入性细菌感染的概率降低 40%。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1050

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌干达
      • Mbarara、乌干达、1956
        • ISS ImmunoSuppression Service
  • 柬埔寨
      • Phnom Penh、柬埔寨、2318
        • Sihanouk Hospital Center of Hope
  • 科特迪瓦
    • Yopougon
      • Abidjan、Yopougon、科特迪瓦、1954
        • CePReF Centre de Prise en charge de Recherche et de Formation
  • 越南
      • Ho Chi Minh City、越南
        • Pham Ngoc Thach Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年龄≥18岁；
  • 根据国家检测程序，在进入试验前的任何时间记录的 HIV-1 感染；
  • CD4 <100 个细胞/mm3；
  • 无抗逆转录病毒药物使用史（PMTCT 的短暂 ART 除外）；
  • 能够正确理解本试验并签署知情同意书。

排除标准：

  • HIV-2合并感染；
  • 禁忌依非韦伦;
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 正常上限的 5 倍；
  • 肌酐清除率 <50 毫升/分钟；
  • 应立即开始结核病治疗的明显证据；
  • 过去5年结核病治疗史；
  • 正在进行的结核病化学预防（异烟肼预防性治疗）；
  • 任何会导致不同 ART 启动的情况（例如 需要在开始 ART 之前进行调查和/或治疗的急性病症）；
  • 当前怀孕或哺乳。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Xpert MTB/RIF®、确定 TB LAM、胸部 X 光

Arm1 广泛的结核病筛查：

在该组中，将随机化（所有患者）和每次定期或非定期随访（有提示结核病的体征或症状且无明确替代诊断的患者）使用结核病即时检验；结核病治疗仅适用于诊断为结核病的患者
设备：Xpert MTB/RIF®、确定 TB LAM、胸部 X 光

将系统地进行以下护理点结核病检测：

Xpert MTB/RIF® 对痰液（在所有能够提供痰液的患者中；对其他人不要求进行痰液诱​​导）、尿液 LAM（所有患者）。 根据临床表现，还将对任何相关的肺外标本进行 Xpert MTB/RIF®。

结核病治疗将取决于测试结果：

符合确诊或疑似结核病的标准：将立即开始结核病治疗（访问 1），然后在 2 周后开始抗逆转录病毒治疗（访问 2）；没有确诊或疑似结核病的证据：将立即开始抗逆转录病毒治疗（访视 1）。

药品：ART（Atripla、Truvada、依法韦仑、Combivir）
  • ART（TDF-3TC/FTC 或 AZT-3TC + 依非韦伦）将在未接受 TB 治疗的患者随机化后立即开始，其他患者则在 TB 治疗开始后 2 周开始。
  • ART 将在第 2 组的结核病治疗 (V2) 开始后 2 周开始
其他名称：
  • 艺术
药品：利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇
第 1 组：只有在纳入或随访期间符合结核病标准化标准的患者才会接受标准结核病治疗 (2ERHZ/4RH)；第 2 组： • 所有患者将在随机分组时开始为期 6 个月的标准 TB 治疗 (2ERHZ/4RH)
其他名称：
  • 系统经验性治疗
实验性的：利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇

第 2 组：系统性经验性治疗（利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇）ART

在该组中，所有患者将随机开始为期 6 个月的系统性结核病治疗。 无论是在随机分组时还是在患者接受结核病治疗时，都不会系统地使用结核病筛查试验。
药品：ART（Atripla、Truvada、依法韦仑、Combivir）
  • ART（TDF-3TC/FTC 或 AZT-3TC + 依非韦伦）将在未接受 TB 治疗的患者随机化后立即开始，其他患者则在 TB 治疗开始后 2 周开始。
  • ART 将在第 2 组的结核病治疗 (V2) 开始后 2 周开始
其他名称：
  • 艺术
药品：利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇
第 1 组：只有在纳入或随访期间符合结核病标准化标准的患者才会接受标准结核病治疗 (2ERHZ/4RH)；第 2 组： • 所有患者将在随机分组时开始为期 6 个月的标准 TB 治疗 (2ERHZ/4RH)
其他名称：
  • 系统经验性治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
全因死亡率和侵袭性细菌感染的发生率
大体时间：24周
主要终点是 (i) 24 周全因死亡率和 (ii) 24 周侵袭性细菌感染发生率的复合终点
24周

次要结果测量

结果测量
大体时间
确诊/可能/可能结核病的发病率
大体时间：24周和48周
24周和48周
3 级或 4 级不良事件的发生率
大体时间：24周和48周
24周和48周

其他结果措施

结果测量
大体时间
TB 相关 IRIS 的发生率
大体时间：24周和48周
24周和48周
结核病以外的艾滋病定义疾病的发病率
大体时间：24周和48周
24周和48周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

ANRS, Emerging Infectious Diseases

调查人员

  • 首席研究员：François-Xavier Blanc, MD, PhD、Université de Nantes, Institut du thorax, CHU Nantes, France
  • 首席研究员：Kouao Médard Serge Domoua, MD、Service de Pneumologie, CHU de Treichville, Abidjan, Côte d'Ivoire

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年9月1日

初级完成 (实际的)

2018年4月1日

研究完成 (实际的)

2018年4月1日

研究注册日期

首次提交

2014年2月5日

首先提交符合 QC 标准的

2014年2月6日

首次发布 (估计)

2014年2月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年10月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年10月13日

最后验证

2020年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ANRS 12290

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