転移性ホルモン感受性前立腺癌患者の治療におけるエンザルタミドまたはビカルタミドによるLHRHアナログ療法

包含基準:

• -転移を伴う組織学的に確認された前立腺腺癌で、LHRHアナログ療法が開始されたか、最近開始されました。 [LHRH アナログ療法または抗アンドロゲン療法の開始から 3 か月以内に許容される後期導入]
• ホルモン療法を開始していないすべての患者（早期導入患者）は、登録前の28日以内にPSAが4 ng / ml以上上昇している必要があります。 後期導入登録の場合、PSA はアンドロゲン除去療法の開始前に 4 ng/ml 以上でなければなりません。 -抗アンドロゲンまたはLHRHアナログまたはGNRHアンタゴニストのいずれか。患者が抗アンドロゲンを使用している場合、登録前に少なくとも7日間中止する必要があります。
• 以前にネオアジュバントまたはアジュバント ホルモン療法の既往歴がある患者は、24 か月以内のホルモン療法（精巣摘除術を除く、単一または併用療法）を受けた場合に適格です。 両方の治療法（ネオアジュバント/アジュバントホルモン療法）は、登録の少なくとも6か月前に中止されている必要があります。 これは、間接的にアンドロゲン不感症になった可能性のある患者を除外することを目的としています.
• 併用化学療法、生物学的応答調節剤、放射線療法またはホルモン療法を受ける計画があってはなりません。 併用放射線療法は、重度の痛み/神経障害性圧迫の緩和のために許可されています。 ほてりの治療のための酢酸メゲストロールの事前または併用使用は許可されています。
• 患者は、Zubrod 基準により 0 ～ 2 のパフォーマンス ステータスを持っている必要があります。
• 患者は、主要な感染症および/または外科的処置から回復している必要があり、研究者の意見では、プロトコル治療または生存を妨げる重大なアクティブな医学的疾患はありません。
• 適切に治療された基底細胞（または扁平上皮）皮膚がん、膀胱の表在がんまたは上皮内がんを除いて、以前の悪性腫瘍は認められません。 浸潤性癌の場合、患者は研究に登録する前に少なくとも3年間無病である必要があります。
• すべての患者について、腫瘍評価のための登録前 60 日以内に骨スキャンを実施する必要があります。 CT スキャン (腹部と骨盤) と胸部 X 線はオプションですが、疾患の評価に使用する場合は繰り返す必要があります。 後期誘導登録の場合、アンドロゲン除去療法の開始前に、転移性疾患を示す腫瘍評価画像が利用可能でなければなりません。
• -18歳以上で、インフォームドコンセントを提供する意思と能力がある。
• 錠剤を飲み込む意欲があり、これを妨げる病状がないこと。
• -男性患者と出産の可能性がある彼の女性パートナーは、スクリーニングから開始し、研究期間全体および最終研究後3か月間、2つの許容される避妊方法（そのうちの1つは避妊のバリア方法としてコンドームを含める必要があります）を使用する必要があります薬物投与。 また、妊娠中の女性とセックスする場合は、コンドームを使用する必要があります。
• -患者は、プロトコル登録前に腫瘍組織生検に同意する必要があります。 治療後の生検はオプションです。
• GNRH アンタゴニストで治療されている患者は、登録後に LHRH アナログに切り替えることをいとわない必要があります。
• -患者は次のいずれかを持っている必要があります a）低容積の疾患（内臓転移がなく、骨転移が4つ未満と定義）またはb）ドセタキセルベースの化学療法の候補ではない、または3）ドセタキセル化学療法を拒否した

除外基準:

• -過去の任意の時点での発作の病歴または発作の素因となる可能性のある状態（例：以前の皮質脳卒中、重大な脳外傷）。 また、1日目の訪問から12か月以内の意識喪失または一過性脳虚血発作の病歴;
• -既知または疑われる脳転移または活動性軟髄膜疾患;
• -治験責任医師の判断で、患者を登録に不適切にする重度の併発疾患、感染症、または併存疾患;
• -絶対好中球数<1,000 /μL、または血小板数<50,000 /μL、またはヘモグロビン<8 g / dL） スクリーニング訪問時。
• 総ビリルビン、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 正常上限の 2.5 倍
• クレアチニン > 177 μmol/L (2 mg/dL)
• -以下を含む臨床的に重要な心血管疾患：6か月以内の心筋梗塞; 3か月以内の制御不能な狭心症; -うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3または4、または過去にうっ血性心不全（NYHA）クラス3または4の病歴がある患者。 45％以上の左心室駆出率; -臨床的に重要な心室性不整脈の病歴（例、心室頻脈、心室細動、トルサードドポアント）; Mobitz II の第 2 度または第 3 度の心臓ブロックの病歴で、恒久的なペースメーカーが装着されていない; -収縮期血圧によって示される低血圧<86ミリメートル水銀（mmHg） スクリーニング訪問;スクリーニングECGで毎分50拍未満の心拍数で示される徐脈; -収縮期血圧> 170 mmHgまたは拡張期血圧> 105 mmHgによって示される制御されていない高血圧
• -吸収に影響を与える胃腸障害（例、胃切除術、過去3か月以内の活動性消化性潰瘍疾患）;
• 5-α還元酵素阻害薬（フィナステリド、デュタステリド）、エストロゲン、および/またはシプロテロンによる治療
• -前立腺癌の全身生物学的療法による治療（承認された骨標的薬およびGnRHアナログ療法以外）または登録から4週間以内の抗腫瘍活性を有する他の薬剤（1日目の訪問）;
• -ケトコナゾールによる前立腺癌の進行の病歴;
• -アンドロゲン合成をブロックする治験薬（例：酢酸アビラテロン、TAK-700、TAK-683、TAK-448）またはアンドロゲン受容体をブロックする薬剤（例：ARN-509）の以前の使用または臨床試験への参加
• 以前のエンザルタミド療法;
• -登録から2週間以内の治験薬の使用（1日目の訪問）;
• ホルモンの抗前立腺癌活性を有する可能性がある、および/または PSA レベルを低下させることが知られているハーブ製品の使用 (例: ノコギリヤシ) または全身性コルチコステロイドの使用は、4 週間以内に 1 日あたり 10 mg のプレドニゾン相当または代替ステロイドと同等以上登録の（1日目の訪問）;
• -治験責任医師の意見では、患者が試験に参加する能力を妨げる、患者を過度のリスクにさらす、または安全性データの解釈を複雑にする状態または理由。
• -転移性疾患に対する以前の化学療法。
• アンドロゲン除去療法なしの30日以上の抗アンドロゲン療法単独療法。
• 平均余命は6ヶ月以下。