Terapia analogowa LHRH enzalutamidem lub bikalutamidem w leczeniu pacjentów z rakiem gruczołu krokowego wrażliwym na hormony z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego z przerzutami rozpoczynający lub niedawno rozpoczęty leczenie analogiem LHRH. [Późna indukcja dozwolona w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia terapii analogiem LHRH lub antyandrogenem]
• Wszyscy pacjenci, którzy nie rozpoczęli terapii hormonalnej (pacjenci z wczesną indukcją), muszą mieć podwyższone PSA ≥ 4 ng/ml w ciągu 28 dni przed rejestracją. W przypadku rejestracji późnej indukcji PSA musi wynosić ≥ 4 ng/ml przed rozpoczęciem terapii deprywacji androgenów; albo antyandrogen, albo analog LHRH, albo antagonista GNRH. Jeśli pacjent przyjmuje antyandrogen, należy go odstawić na co najmniej 7 dni przed rejestracją.
• Pacjenci z historią wcześniejszej neoadiuwantowej lub adjuwantowej terapii hormonalnej kwalifikują się pod warunkiem, że otrzymali 24 lub mniej miesięcy leczenia hormonalnego (leczenie pojedyncze lub skojarzone, z wyłączeniem orchiektomii). Obie terapie (neoadiuwantowa/adiuwantowa hormonoterapia) muszą zostać przerwane co najmniej 6 miesięcy przed rejestracją. Ma to na celu wykluczenie pacjentów, u których mogła powstać pośrednia niewrażliwość na androgeny.
• Nie wolno planować równoczesnej chemioterapii, modyfikatorów odpowiedzi biologicznej, radioterapii ani terapii hormonalnej. Jednoczesna radioterapia jest dozwolona w celu złagodzenia silnego bólu/ucisku neuropatycznego. Dozwolone jest wcześniejsze lub jednoczesne stosowanie octanu megestrolu w leczeniu uderzeń gorąca.
• Stan sprawności pacjentów musi wynosić od 0 do 2 według kryteriów Zubroda.
• Pacjenci muszą być wyleczeni z wszelkich poważnych infekcji i/lub zabiegów chirurgicznych i, w opinii badacza, nie mogą mieć istotnej czynnej choroby medycznej wykluczającej leczenie zgodne z protokołem lub przeżycie.
• Nie dopuszcza się wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego (lub płaskonabłonkowego) skóry, powierzchownego lub in situ raka pęcherza moczowego. W przypadku raka inwazyjnego pacjenci powinni być wolni od choroby przez co najmniej 3 lata przed włączeniem do badania.
• U wszystkich pacjentów scyntygrafię kości należy wykonać w ciągu 60 dni przed rejestracją w celu oceny guza. Tomografia komputerowa (brzuch i miednica) oraz prześwietlenie klatki piersiowej są opcjonalne, ale należy je powtórzyć, jeśli są wykorzystywane do oceny choroby. W przypadku rejestracji późnej indukcji przed rozpoczęciem terapii deprywacji androgenów musi być dostępna obrazowa ocena guza wykazująca przerzuty.
• Wiek 18 lat lub starszy oraz chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody.
• Gotowość do połykania tabletek i brak schorzeń, które mogłyby temu przeszkadzać.
• Pacjent płci męskiej i jego partnerka, która może zajść w ciążę, muszą stosować 2 akceptowalne metody antykoncepcji (z których jedna musi zawierać prezerwatywę jako barierową metodę antykoncepcji), zaczynając od badania przesiewowego i kontynuując przez cały okres badania i przez 3 miesiące po zakończeniu badania podanie leku. Pacjenci są również zobowiązani do używania prezerwatywy, jeśli uprawiają seks z kobietą w ciąży.
• Pacjent powinien wyrazić zgodę na biopsję tkanki guza przed włączeniem do protokołu. Biopsja po terapii jest opcjonalna.
• Pacjenci leczeni antagonistą GNRH powinni być chętni do zmiany na analog LHRH po rejestracji.
• Pacjenci muszą mieć jedno z poniższych: a) choroba o małej objętości (zdefiniowana jako brak przerzutów do narządów wewnętrznych i < 4 przerzuty do kości) lub b) nie są kandydatami do chemioterapii opartej na docetakselu lub 3) odmówili chemioterapii docetakselem

Kryteria wyłączenia:

• Historia napadu lub jakikolwiek stan, który może predysponować do napadu (np. wcześniejszy udar mózgu, znaczny uraz mózgu) w dowolnym momencie w przeszłości. Również historia utraty przytomności lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 12 miesięcy od wizyty w dniu 1;
• Znane lub podejrzewane przerzuty do mózgu lub aktywna choroba opon mózgowo-rdzeniowych;
• Ciężka współistniejąca choroba, infekcja lub współistniejąca choroba, która w ocenie badacza sprawiłaby, że pacjent nie kwalifikowałby się do włączenia;
• Bezwzględna liczba neutrofili < 1000/μl lub liczba płytek krwi < 50 000/μl lub hemoglobina <8 g/dl) podczas wizyty przesiewowej.
• Bilirubina całkowita, aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2,5-krotność górnej granicy normy
• Kreatynina > 177 μmol/l (2 mg/dl)
• Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym: zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy; Niekontrolowana dusznica bolesna w ciągu 3 miesięcy; Zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA) lub pacjenci z zastoinową niewydolnością serca (NYHA) klasy 3 lub 4 w wywiadzie w przeszłości, chyba że echokardiogram przesiewowy lub wielobramkowe badanie akwizycji wykonane w ciągu 3 miesięcy frakcja wyrzutowa lewej komory większa lub równa 45%; Historia klinicznie istotnych arytmii komorowych (np. częstoskurcz komorowy, migotanie komór, torsades de pointes); Historia bloku serca drugiego lub trzeciego stopnia typu Mobitz II bez wszczepionego na stałe rozrusznika serca; Niedociśnienie, na co wskazuje skurczowe ciśnienie krwi < 86 milimetrów słupa rtęci (mmHg) podczas wizyty przesiewowej; Bradykardia wskazywana przez częstość akcji serca < 50 uderzeń na minutę w przesiewowym EKG; Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, na co wskazuje skurczowe ciśnienie krwi > 170 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 105 mmHg
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie (np. wycięcie żołądka, czynna choroba wrzodowa w ciągu ostatnich 3 miesięcy);
• Jednoczesne leczenie inhibitorami 5-α reduktazy (finasteryd, dutasteryd), estrogenami i/lub cyproteronem
• Leczenie ogólnoustrojową terapią biologiczną raka gruczołu krokowego (inną niż zatwierdzone leki ukierunkowane na kości i terapia analogiem GnRH) lub innymi lekami o działaniu przeciwnowotworowym w ciągu 4 tygodni od włączenia (wizyta w dniu 1);
• Historia progresji raka prostaty na ketokonazolu;
• Wcześniejsze stosowanie lub udział w badaniu klinicznym badanego środka blokującego syntezę androgenów (np. octan abirateronu, TAK-700, TAK-683, TAK-448) lub środków blokujących receptor androgenowy (np. ARN-509)
• przebyta terapia enzalutamidem;
• Korzystanie z agenta eksperymentalnego w ciągu 2 tygodni od rejestracji (wizyta w dniu 1);
• Stosowanie produktów ziołowych, które mogą mieć działanie hormonalne przeciw rakowi prostaty i/lub obniżać poziom PSA (np. palma sabałowa) lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy w ilości większej niż ekwiwalent steroidów zastępczych lub > równowartość 10 mg prednizonu dziennie w ciągu 4 tygodni rejestracji (wizyta w dniu 1);
• Jakikolwiek stan lub powód, który w opinii Badacza zakłóca zdolność pacjenta do udziału w badaniu, co naraża pacjenta na nadmierne ryzyko lub komplikuje interpretację danych dotyczących bezpieczeństwa.
• Wcześniejsza chemioterapia choroby przerzutowej.
• >30 dni monoterapii antyandrogenami bez terapii deprywacji androgenów.
• Oczekiwana długość życia 6 miesięcy lub mniej.