LHRH analog terapi med enzalutamid eller bikalutamid ved behandling av pasienter med metastatisk hormonsensitiv prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet prostataadenokarsinom med metastaser enten startet eller nylig startet med LHRH-analogbehandling. [Sen induksjon tillatt innen 3 måneder etter oppstart av LHRH-analogbehandling eller antiandrogen]
• Alle pasienter som ikke har startet hormonbehandling (tidlig induksjonspasienter) må ha forhøyet PSA ≥ 4 ng/ml innen 28 dager før registrering. For sene induksjonsregistreringer må PSA være ≥ 4 ng/ml før start av behandling med androgendeprivasjon; enten antiandrogen eller LHRH-analog eller GNRH-antagonist. Hvis pasienter er på antiandrogen, må dette seponeres i minst 7 dager før registrering.
• Pasienter med tidligere neoadjuvant eller adjuvant hormonbehandling er kvalifisert forutsatt at de har mottatt tjuefire måneder eller mindre med hormonbehandling (enkelt- eller kombinasjonsbehandling, unntatt orkiektomi). Begge behandlingene (neoadjuvant/adjuvant hormonbehandling) må ha vært seponert minst 6 måneder før registrering. Dette er ment å ekskludere pasienter som kan ha blitt gjort indirekte androgen-ufølsomme.
• Det må ikke være planer om å motta samtidig kjemoterapi, biologiske responsmodifikatorer, strålebehandling eller hormonbehandling. Samtidig strålebehandling er tillatt for lindring av alvorlig smerte/nevropatisk kompresjon. Tidligere eller samtidig bruk av megestrolacetat til behandling av hetetokter er tillatt.
• Pasienter må ha en ytelsesstatus på 0 - 2 i henhold til Zubrod Criteria.
• Pasienter må ha kommet seg etter noen større infeksjoner og/eller kirurgiske prosedyrer og, etter etterforskerens oppfatning, ikke ha betydelig aktiv medisinsk sykdom som utelukker protokollbehandling eller overlevelse.
• Ingen tidligere malignitet er tillatt bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle (eller plateepitel) hudkreft, overfladisk eller in situ kreft i blæren. For en invasiv kreftsykdom bør pasientene være sykdomsfrie i minst 3 år før opptak til studien.
• For alle pasienter må en beinskanning utføres innen 60 dager før registrering for tumorvurdering. CT-skanning (abdomen og bekken) og røntgen av thorax er valgfritt, men må gjentas hvis det brukes til sykdomsvurdering. For sene induksjonsregistreringer må tumorvurderingsavbildning som viser metastatisk sykdom være tilgjengelig før start av behandling med androgendeprivasjon.
• Alder 18 år eller eldre og villig og i stand til å gi informert samtykke.
• Vilje til å svelge piller og ingen medisinsk tilstand som kan forstyrre dette.
• Mannlige pasienter og hans kvinnelige partner som er i fertil alder må bruke 2 akseptable prevensjonsmetoder (hvorav den ene må inkludere kondom som en barrieremetode for prevensjon) starter med screening og fortsetter gjennom hele studieperioden og i 3 måneder etter siste studie. medikamentadministrasjon. Pasienter er også pålagt å bruke kondom hvis de har sex med en gravid kvinne.
• Pasienten bør godta en tumorvevsbiopsi før protokollregistrering. Biopsi etter behandling er valgfritt.
• Pasienter som behandles med en GNRH-antagonist bør være villige til å bytte til en LHRH-analog etter registrering.
• Pasienter må ha en av følgende a) Lavvolumsykdom (definert som ingen viscerale metastaser og < 4 benmetastaser) eller b) er ikke kandidater for docetakselbasert kjemoterapi eller 3) nektet docetaxel kjemoterapi

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med anfall eller enhver tilstand som kan disponere for anfall (f.eks. tidligere kortikalt hjerneslag, betydelig hjernetraume) når som helst tidligere. Også, historie med tap av bevissthet eller forbigående iskemisk anfall innen 12 måneder etter dag 1 besøk;
• Kjent eller mistenkt hjernemetastase eller aktiv leptomeningeal sykdom;
• Alvorlig samtidig sykdom, infeksjon eller komorbiditet som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for registrering;
• Absolutt nøytrofiltall < 1 000/μL, eller blodplateantall < 50 000/μL, eller hemoglobin < 8 g/dL) ved screeningbesøket.
• Total bilirubin, alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5 ganger øvre normalgrense
• Kreatinin > 177 μmol/L (2 mg/dL)
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert: Hjerteinfarkt innen 6 måneder; Ukontrollert angina innen 3 måneder; Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, eller pasienter med historie med kongestiv hjertesvikt (NYHA) klasse 3 eller 4 i det siste, med mindre screening-ekkokardiogram eller multi-gated acquisition-skanning utført innen 3 måneder resulterer i en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon som er større eller lik 45 %; Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsades de pointes); Historie med Mobitz II andregrads eller tredjegrads hjerteblokk uten permanent pacemaker på plass; Hypotensjon som indikert av systolisk blodtrykk < 86 millimeter kvikksølv (mmHg) ved screeningbesøket; Bradykardi som indikert av en hjertefrekvens på < 50 slag per minutt på screening-EKG; Ukontrollert hypertensjon som indikert av systolisk blodtrykk > 170 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 105 mmHg
• Gastrointestinal lidelse som påvirker absorpsjon (f.eks. gastrektomi, aktiv magesårsykdom innen de siste 3 månedene);
• Behandling med samtidige 5-α-reduktasehemmere (finasterid, dutasterid), østrogener og/eller cyproteron
• Behandling med systemisk biologisk terapi for prostatakreft (annet enn godkjente benmålrettede midler og GnRH-analog terapi) eller andre midler med antitumoraktivitet innen 4 uker etter registrering (dag 1 besøk);
• Historie om prostatakreftprogresjon på ketokonazol;
• Tidligere bruk, eller deltakelse i en klinisk studie, av et undersøkelsesmiddel som blokkerer androgensyntese (f.eks. abirateronacetat, TAK-700, TAK-683, TAK-448) eller midler som blokkerer androgenreseptoren (f.eks. ARN-509)
• Tidligere enzalutamidbehandling;
• Bruk av et undersøkelsesmiddel innen 2 uker etter påmelding (dag 1 besøk);
• Bruk av urteprodukter som kan ha hormonell anti-prostatakreftaktivitet og/eller som er kjent for å redusere PSA-nivåer (f.eks. saw palmetto) eller systemiske kortikosteroider som er større enn tilsvarende erstatningssteroider eller > tilsvarende 10 mg prednison per dag innen 4 uker av påmelding (dag 1 besøk);
• Enhver tilstand eller årsak som, etter etterforskerens mening, forstyrrer pasientens mulighet til å delta i forsøket, noe som setter pasienten i unødig risiko, eller kompliserer tolkningen av sikkerhetsdata.
• Tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom.
• >30 dager med antiandrogen terapi monoterapi uten androgen deprivasjonsterapi.
• Forventet levetid på 6 måneder eller mindre.