LHRH analog terapi med enzalutamid eller bikalutamid vid behandling av patienter med metastaserande hormonkänslig prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat prostataadenokarcinom med metastaser som antingen påbörjats eller nyligen påbörjats med LHRH-analogterapi. [Sen induktion tillåten inom 3 månader efter start av LHRH-analogbehandling eller antiandrogen]
• Alla patienter som inte påbörjat hormonbehandling (patienter med tidig induktion) måste ha förhöjd PSA ≥ 4 ng/ml inom 28 dagar före registrering. För sena induktionsregistreringar måste PSA vara ≥ 4 ng/ml innan behandling med androgendeprivation påbörjas; antingen antiandrogen eller LHRH-analog eller GNRH-antagonist. Om patienter behandlas med antiandrogen måste behandlingen avbrytas i minst 7 dagar före registrering.
• Patienter med tidigare neoadjuvant eller adjuvant hormonbehandling i anamnesen är berättigade förutsatt att de har fått tjugofyra månader eller mindre av hormonbehandling (enkel- eller kombinationsbehandling, exklusive orkiektomi). Båda behandlingarna (neoadjuvant/adjuvant hormonbehandling) måste ha avbrutits minst 6 månader före registrering. Detta är avsett att utesluta patienter som kan ha gjorts indirekt androgenokänsliga.
• Det får inte finnas några planer på att få samtidig kemoterapi, biologiska responsmodifierare, strålbehandling eller hormonell behandling. Samtidig strålbehandling är tillåten för att lindra svår smärta/neuropatisk kompression. Tidigare eller samtidig användning av megestrolacetat för behandling av värmevallningar är tillåten.
• Patienterna måste ha en prestationsstatus på 0 - 2 enligt Zubrod Criteria.
• Patienter måste ha återhämtat sig från några större infektioner och/eller kirurgiska ingrepp och, enligt utredarens uppfattning, inte ha någon betydande aktiv medicinsk sjukdom som utesluter protokollbehandling eller överlevnad.
• Ingen tidigare malignitet är tillåten förutom för adekvat behandlad basalcells- (eller skivepitelcells-) hudcancer, ytlig eller in situ cancer i urinblåsan. För en invasiv cancer ska patienterna vara sjukdomsfria i minst 3 år innan de registreras för studien.
• För alla patienter måste en benskanning utföras inom 60 dagar före registrering för tumörbedömning. Datortomografi (buk och bäcken) och lungröntgen är valfria, men måste upprepas om de används för sjukdomsbedömning. För sena induktionsregistreringar måste tumörbedömningsbilder som visar metastaserande sjukdom vara tillgänglig innan behandling med androgenbrist påbörjas.
• 18 år eller äldre och vill och kan ge informerat samtycke.
• Vilja att svälja piller och inget medicinskt tillstånd som skulle störa detta.
• Manlig patient och hans kvinnliga partner som är i fertil ålder måste använda 2 acceptabla metoder för preventivmedel (varav den ena måste inkludera en kondom som en barriärmetod för preventivmedel) med början vid screening och fortsätter under hela studieperioden och i 3 månader efter den slutliga studien drogadministration. Patienter måste också använda kondom om de har sex med en gravid kvinna.
• Patienten bör godkänna en tumörvävnadsbiopsi före protokollregistrering. Biopsi efter behandling är valfritt.
• Patienter som behandlas med en GNRH-antagonist bör vara villiga att byta till en LHRH-analog efter registrering.
• Patienter måste ha något av följande a) Lågvolymssjukdom (definierad som inga viscerala metastaser och < 4 benmetastaser) eller b) är inte kandidater för docetaxelbaserad kemoterapi eller 3) vägrade docetaxelkemoterapi

Exklusions kriterier:

• Historik med anfall eller något tillstånd som kan predisponera för anfall (t.ex. tidigare kortikal stroke, betydande hjärntrauma) någon gång i det förflutna. Även historia av medvetslöshet eller övergående ischemisk attack inom 12 månader efter dag 1 besök;
• Känd eller misstänkt hjärnmetastas eller aktiv leptomeningeal sjukdom;
• Allvarlig samtidig sjukdom, infektion eller samsjuklighet som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inskrivning;
• Absolut neutrofilantal < 1 000/μL, eller trombocytantal < 50 000/μL, eller hemoglobin < 8 g/dL) vid screeningbesöket.
• Totalt bilirubin, alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) > 2,5 gånger den övre normalgränsen
• Kreatinin > 177 μmol/L (2 mg/dL)
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive: Hjärtinfarkt inom 6 månader; Okontrollerad angina inom 3 månader; Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4, eller patienter med tidigare kronisk hjärtsvikt (NYHA) klass 3 eller 4, såvida inte screeningekokardiogram eller multi-gated acquisition scan som utförs inom 3 månader resulterar i en vänster ventrikulär ejektionsfraktion som är större eller lika med 45 %; Historik med kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (t.ex. ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, torsades de pointes); Historik av Mobitz II andra gradens eller tredje gradens hjärtblock utan en permanent pacemaker på plats; Hypotension som indikeras av systoliskt blodtryck < 86 millimeter kvicksilver (mmHg) vid screeningbesöket; Bradykardi som indikeras av en hjärtfrekvens på < 50 slag per minut på screening-EKG; Okontrollerad hypertoni som indikeras av systoliskt blodtryck > 170 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 105 mmHg
• Gastrointestinal störning som påverkar absorptionen (t.ex. gastrektomi, aktiv magsårsjukdom inom de senaste 3 månaderna);
• Behandling med samtidiga 5-α-reduktashämmare (finasterid, dutasterid), östrogener och/eller cyproteron
• Behandling med systemisk biologisk terapi för prostatacancer (annat än godkända beninriktade medel och GnRH-analog terapi) eller andra medel med antitumöraktivitet inom 4 veckor efter inskrivningen (dag 1 besök);
• Historik av prostatacancerprogression på ketokonazol;
• Tidigare användning, eller deltagande i en klinisk prövning, av ett prövningsmedel som blockerar androgensyntes (t.ex. abirateronacetat, TAK-700, TAK-683, TAK-448) eller medel som blockerar androgenreceptorn (t.ex. ARN-509)
• Tidigare behandling med enzalutamid;
• Användning av ett undersökningsmedel inom 2 veckor efter registreringen (dag 1 besök);
• Användning av växtbaserade produkter som kan ha hormonell anti-prostatacanceraktivitet och/eller som är kända för att minska PSA-nivåerna (t.ex. sågpalmetto) eller systemiska kortikosteroider som är större än motsvarande ersättningssteroider eller > motsvarande 10 mg prednison per dag inom 4 veckor av inskrivningen (dag 1 besök);
• Varje tillstånd eller skäl som, enligt utredarens åsikt, stör patientens förmåga att delta i prövningen, vilket utsätter patienten för en otillbörlig risk eller komplicerar tolkningen av säkerhetsdata.
• Tidigare kemoterapi för metastaserande sjukdom.
• >30 dagars monoterapi med antiandrogenterapi utan behandling med androgendeprivation.
• Förväntad livslängd på 6 månader eller mindre.