Terapia análoga de LHRH con enzalutamida o bicalutamida en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata sensible a hormonas metastásico

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente con metástasis que comenzó o comenzó recientemente con una terapia con análogos de LHRH. [Inducción tardía permitida dentro de los 3 meses posteriores al inicio de la terapia con análogos de LHRH o antiandrógenos]
• Todos los pacientes que no hayan iniciado terapia hormonal (pacientes de inducción temprana) deben tener PSA elevado ≥ 4 ng/ml dentro de los 28 días previos al registro. Para registros de inducción tardía, el PSA debe ser ≥ 4 ng/ml antes del inicio de la terapia de privación de andrógenos; ya sea un antiandrógeno o un análogo de la LHRH o un antagonista de la GNRH. Si los pacientes están tomando un antiandrógeno, será necesario suspenderlo durante al menos 7 días antes del registro.
• Los pacientes con antecedentes de terapia hormonal adyuvante o neoadyuvante previa son elegibles siempre que hayan recibido veinticuatro meses o menos de tratamiento hormonal (tratamiento único o combinado, excluyendo la orquiectomía). Ambas terapias (terapia hormonal neoadyuvante/adyuvante) deben haber sido discontinuadas al menos 6 meses antes del registro. Esto pretende excluir a los pacientes que podrían haberse vuelto indirectamente insensibles a los andrógenos.
• No debe haber planes para recibir quimioterapia concomitante, modificadores de la respuesta biológica, radioterapia o terapia hormonal. Se permite la radioterapia concomitante para paliar el dolor intenso o la compresión neuropática. Se permite el uso previo o concomitante de acetato de megestrol para el tratamiento de los sofocos.
• Los pacientes deben tener un estado funcional de 0 a 2 según los criterios de Zubrod.
• Los pacientes deben haberse recuperado de infecciones importantes y/o procedimientos quirúrgicos y, en opinión del investigador, no tener una enfermedad médica activa significativa que impida el tratamiento del protocolo o la supervivencia.
• No se permite ninguna neoplasia maligna previa, excepto el cáncer de piel de células basales (o células escamosas) tratado adecuadamente, el cáncer de vejiga superficial o in situ. Para un cáncer invasivo, los pacientes deben estar libres de enfermedad durante al menos 3 años antes de la inscripción en el estudio.
• Para todos los pacientes, se debe realizar una gammagrafía ósea dentro de los 60 días anteriores al registro para la evaluación del tumor. Las tomografías computarizadas (abdomen y pelvis) y la radiografía de tórax son opcionales, pero deben repetirse si se usan para evaluar la enfermedad. Para los registros de inducción tardía, las imágenes de evaluación del tumor que muestren enfermedad metastásica deben estar disponibles antes del inicio de la terapia de privación de andrógenos.
• 18 años o más y dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado.
• Disponibilidad para tragar pastillas y ninguna condición médica que interfiera con esto.
• El paciente masculino y su pareja femenina en edad fértil deben usar 2 métodos aceptables de control de la natalidad (uno de los cuales debe incluir un condón como método anticonceptivo de barrera) comenzando en la selección y continuando durante todo el período del estudio y durante 3 meses después del estudio final administración de Drogas. También se requiere que los pacientes usen un condón si tienen relaciones sexuales con una mujer embarazada.
• El paciente debe aceptar una biopsia de tejido tumoral antes de la inscripción en el protocolo. La biopsia posterior a la terapia es opcional.
• Los pacientes que están siendo tratados con un antagonista de la GNRH deben estar dispuestos a cambiar a un análogo de la LHRH después del registro.
• Los pacientes deben tener uno de los siguientes a) enfermedad de bajo volumen (definida como sin metástasis viscerales y < 4 metástasis óseas) o b) no son candidatos para la quimioterapia basada en docetaxel o 3) rechazaron la quimioterapia con docetaxel

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de convulsiones o cualquier condición que pueda predisponer a convulsiones (p. ej., accidente cerebrovascular cortical previo, traumatismo cerebral significativo) en cualquier momento en el pasado. Además, antecedentes de pérdida del conocimiento o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses posteriores a la visita del Día 1;
• Metástasis cerebral conocida o sospechada o enfermedad leptomeníngea activa;
• Enfermedad, infección o comorbilidad concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para la inscripción;
• Recuento absoluto de neutrófilos < 1000/μl, o recuento de plaquetas < 50 000/μl, o hemoglobina <8 g/dl) en la visita de selección.
• Bilirrubina total, alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 veces el límite superior de lo normal
• Creatinina > 177 μmol/L (2 mg/dL)
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye: infarto de miocardio dentro de los 6 meses; Angina no controlada dentro de los 3 meses; Insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA), o pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA) clase 3 o 4 en el pasado, a menos que el ecocardiograma de detección o la tomografía de adquisición multigatillada realizada dentro de los 3 meses den como resultado una fracción de eyección del ventrículo izquierdo mayor o igual al 45%; Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (p. ej., taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, torsades de pointes); Antecedentes de bloqueo cardíaco Mobitz II de segundo o tercer grado sin un marcapasos permanente; Hipotensión indicada por presión arterial sistólica < 86 milímetros de mercurio (mmHg) en la visita de Selección; bradicardia indicada por una frecuencia cardíaca de < 50 latidos por minuto en el ECG de detección; Hipertensión no controlada indicada por presión arterial sistólica > 170 mmHg o presión arterial diastólica > 105 mmHg
• Trastorno gastrointestinal que afecta la absorción (p. ej., gastrectomía, úlcera péptica activa en los últimos 3 meses);
• Tratamiento con inhibidores de la 5-α reductasa concomitantes (finasteride, dutasteride), estrógenos y/o ciproterona
• Tratamiento con terapia biológica sistémica para el cáncer de próstata (que no sean agentes dirigidos al hueso aprobados y terapia con análogos de GnRH) u otros agentes con actividad antitumoral dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción (visita del día 1);
• Antecedentes de progresión del cáncer de próstata con ketoconazol;
• Uso previo o participación en un ensayo clínico de un agente en investigación que bloquea la síntesis de andrógenos (p. ej., acetato de abiraterona, TAK-700, TAK-683, TAK-448) o agentes que bloquean el receptor de andrógenos (p. ej., ARN-509)
• Terapia previa con enzalutamida;
• Uso de un agente en investigación dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción (visita del día 1);
• Uso de productos a base de hierbas que pueden tener actividad hormonal contra el cáncer de próstata y/o que se sabe que reducen los niveles de PSA (p. ej., palma enana americana) o corticosteroides sistémicos mayores que el equivalente de los esteroides de reemplazo o > equivalente a 10 mg de prednisona por día dentro de las 4 semanas de inscripción (visita del día 1);
• Cualquier condición o razón que, en opinión del Investigador, interfiere con la capacidad del paciente para participar en el ensayo, que pone al paciente en un riesgo indebido o complica la interpretación de los datos de seguridad.
• Quimioterapia previa para enfermedad metastásica.
• >30 días de monoterapia con terapia antiandrogénica sin terapia de privación de andrógenos.
• Esperanza de vida de 6 meses o menos.