전이성 호르몬 민감성 전립선암 환자 치료에서 엔잘루타마이드 또는 비칼루타마이드를 사용한 LHRH 유사 요법
2023년 5월 9일 업데이트: Elisabeth Heath, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
전이성 호르몬 민감성 전립선암에서 엔잘루타마이드/MDV-3100 및 LHRH 유사체 대 복합 안드로겐 결핍(LHRH 유사체 + 비칼루타마이드)의 무작위 2상 스크리닝 시험
이 무작위 2상 시험 연구는 엔잘루타마이드를 표준 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 유사체 요법에 추가하면 LHRH 유사체 및 비칼루타마이드의 표준 요법과 비교하여 전립선암에 대한 효과를 개선할 것인지를 연구합니다.
호르몬 요법은 신체가 남성 성 호르몬(테스토스테론)의 생성을 막거나 차단합니다.
Enzalutamide는 전립선 암의 성장을 담당하는 남성 성 호르몬의 영향을 차단합니다.
테스토스테론 수치를 낮추는 호르몬 요법은 신체의 다른 부위로 전이된(전이된) 전립선암에 대한 가장 효과적인 치료법 중 하나입니다.
비칼루타마이드를 사용한 LHRH 유사 요법이 전립선암 치료에서 엔잘루타마이드를 사용한 LHRH 유사 요법보다 더 효과적인지는 아직 알려지지 않았습니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
기본 목표:
I. 전이성 호르몬 민감성 전립선암에서 LHRH 유사체 및 엔잘루타마이드(Arm A)로 7개월째에 전립선 특이 항원(PSA) 관해에 도달하는 비율과 LHRH 유사체 및 비칼루타마이드(Arm B)로 달성되는 비율을 비교합니다.
2차 목표:
I. 인종별로 일차 종점을 비교하기 위해. II. 치료 부문별로 2가지 반응 유형 각각의 비율을 비교하기 위해: 측정 가능한 질병 반응; 및 PSA 응답.
III. 치료 부문별로 7가지 사건 발생 시간 종점 각각을 비교하기 위해: 전체 반응 지속 기간(RD); 안정 질병 기간(SDD); 치료 실패까지의 시간(TTF); 진행 시간(TTP); 뼈 전이 환자의 TTP; 무진행 생존(PFS); 및 전체 생존(OS).
IV. 치료 부문별로 각 유형의 독성 비율을 비교합니다. V. 골격 관련 사건(SRE)의 발생률과 SRE까지의 시간을 치료군별로 구분하여 비교하기 위함.
VI. 치료군에 의한 순환 종양 세포(CTC) 반응의 비율을 비교하기 위함.
VIII. 케모카인(C-X-C 모티프) 수용체 4(CXCR4) 및 막관통 프로테아제, 세린 2(TMPRSS2)-v-ets 조류 적모세포증 바이러스 E26 종양유전자 상동체(ERG) 발현, 안드로겐의 수준을 결정하여 안드로겐 수용체 경로 내의 분자 메커니즘을 탐구하기 위해 대사효소; 안드로겐 수용체 변이체 및 시토신-아데닌-구아닌(CAG)의 길이는 안드로겐 수용체 유전자 내에서 반복되며, 이들을 1차 종점과 연관시킵니다.
개요: 환자는 2개의 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다.
ARM A: 환자는 엔잘루타마이드를 1일 1회(QD) 경구 투여하고 고환 절제술을 받거나 LHRH 유사 요법(류프로라이드 아세테이트, 고세렐린 아세테이트 또는 기타 식품의약국(FDA) 승인 제제)을 받습니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 치료를 계속합니다.
ARM B: 환자는 비칼루타마이드 PO QD를 받고 고환 절제술을 받거나 A군에서와 같이 LHRH 유사 요법을 받습니다. 치료는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성 없이 계속됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
71
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Henry Ford Hospital
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 전이가 있는 전립선 선암종은 LHRH 유사 요법을 시작했거나 최근에 시작했습니다. [LHRH 아날로그 요법 또는 항안드로겐 요법 시작 후 3개월 이내에 지연 유도 허용]
- 호르몬 요법을 시작하지 않은 모든 환자(조기 유도 환자)는 등록 전 28일 이내에 PSA가 4ng/ml 이상 상승해야 합니다. 늦은 유도 등록의 경우 PSA는 안드로겐 차단 요법 시작 전에 4ng/ml 이상이어야 합니다. 항안드로겐 또는 LHRH 유사체 또는 GNRH 길항제. 환자가 항안드로겐을 사용하는 경우 등록 전 최소 7일 동안 중단해야 합니다.
- 이전 신보강 또는 보조 호르몬 요법의 병력이 있는 환자는 24개월 이하의 호르몬 치료(고환 절제술을 제외한 단일 또는 병용 치료)를 받은 경우 자격이 있습니다. 두 요법(신보조/보조 호르몬 요법)은 등록 최소 6개월 전에 중단되어야 합니다. 이는 간접적으로 안드로겐 무감각 상태가 되었을 수 있는 환자를 제외하기 위한 것입니다.
- 병용 화학 요법, 생물학적 반응 조절제, 방사선 요법 또는 호르몬 요법을 받을 계획이 없어야 합니다. 심한 통증/신경병성 압박의 완화를 위해 동시 방사선 요법이 허용됩니다. 안면 홍조 치료를 위한 메게스트롤 아세테이트의 사전 또는 동시 사용이 허용됩니다.
- 환자는 Zubrod 기준에 따라 수행 상태가 0 - 2여야 합니다.
- 환자는 모든 주요 감염 및/또는 수술 절차에서 회복되어야 하며, 연구자의 의견으로는 프로토콜 치료 또는 생존을 방해하는 심각한 활동성 의학적 질병이 없어야 합니다.
- 적절하게 치료된 기저 세포(또는 편평 세포) 피부암, 방광의 표재성 또는 제자리 암을 제외하고 이전 악성 종양은 허용되지 않습니다. 침윤성 암의 경우 환자는 연구 등록 전 최소 3년 동안 질병이 없어야 합니다.
- 모든 환자의 경우 종양 평가 등록 전 60일 이내에 뼈 스캔을 수행해야 합니다. CT 스캔(복부 및 골반) 및 흉부 X-레이는 선택 사항이지만 질병 평가에 사용되는 경우 반복해야 합니다. 늦은 유도 등록의 경우, 안드로겐 차단 요법을 시작하기 전에 전이성 질환을 보여주는 종양 평가 영상이 이용 가능해야 합니다.
- 18세 이상이며 정보에 입각한 동의를 제공할 의지와 능력이 있는 자.
- 알약을 삼키려는 의지와 이를 방해할 의학적 상태가 없습니다.
- 가임기 남성 환자 및 그의 여성 파트너는 스크리닝에서 시작하여 연구 기간 내내 그리고 최종 연구 후 3개월 동안 2가지 허용 가능한 피임 방법(그 중 하나는 장벽 피임 방법으로 콘돔을 포함해야 함)을 사용해야 합니다. 약물 투여. 환자는 임신한 여성과 성관계를 갖는 경우에도 콘돔을 사용해야 합니다.
- 환자는 프로토콜 등록 전에 종양 조직 생검에 동의해야 합니다. 치료 후 생검은 선택 사항입니다.
- GNRH 길항제로 치료 중인 환자는 등록 후 LHRH 유사체로 전환할 의향이 있어야 합니다.
- 환자는 다음 중 하나를 가지고 있어야 합니다.
제외 기준:
- 과거 어느 때라도 발작의 병력 또는 발작에 걸리기 쉬운 상태(예: 이전 피질 뇌졸중, 심각한 뇌 외상). 또한, 1일차 방문의 12개월 이내에 의식 상실 또는 일과성 허혈 발작의 병력;
- 알려진 또는 의심되는 뇌 전이 또는 활동성 연수막 질환;
- 조사자의 판단에 따라 환자를 등록에 부적절하게 만드는 심각한 동시 질병, 감염 또는 동반이환;
- 스크리닝 방문 시 절대 호중구 수 < 1,000/μL, 또는 혈소판 수 < 50,000/μL, 또는 헤모글로빈 < 8 g/dL).
- 총 빌리루빈, ALT(alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase) > 정상 상한치의 2.5배
- 크레아티닌 > 177μmol/L(2mg/dL)
- 다음을 포함하는 임상적으로 유의한 심혈관 질환: 6개월 이내의 심근 경색; 3개월 이내 조절되지 않는 협심증; 울혈성 심부전 New York Heart Association(NYHA) 클래스 3 또는 4, 또는 과거에 울혈성 심부전(NYHA) 클래스 3 또는 4의 병력이 있는 환자는 3개월 이내에 수행된 심초음파 또는 다중 게이트 획득 스캔을 선별하지 않는 한 다음과 같은 결과를 초래합니다. 45% 이상의 좌심실 박출률; 임상적으로 유의한 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동, 비틀림 de pointes)의 병력; 영구적인 박동조율기를 장착하지 않은 Mobitz II 2도 또는 3도 심장 블록의 병력; 스크리닝 방문 시 수축기 혈압 < 86 밀리미터의 수은(mmHg)으로 표시되는 저혈압; 스크리닝 ECG에서 분당 50회 미만의 심박수로 표시되는 서맥; 수축기 혈압 > 170 mmHg 또는 확장기 혈압 > 105 mmHg로 표시되는 조절되지 않는 고혈압
- 흡수에 영향을 미치는 위장 장애(예: 위절제술, 지난 3개월 이내의 활동성 소화성 궤양 질환);
- 동시 5-α 환원효소 억제제(피나스테리드, 두타스테리드), 에스트로겐 및/또는 시프로테론을 사용한 치료
- 전립선암에 대한 전신 생물학적 요법(승인된 골 표적 제제 및 GnRH-유사 요법 제외) 또는 등록 4주 이내에 항종양 활성이 있는 기타 제제(1일 방문)로 치료;
- 케토코나졸에 대한 전립선암 진행 이력;
- 안드로겐 합성을 차단하는 연구용 제제(예: 아비라테론 아세테이트, TAK-700, TAK-683, TAK-448) 또는 안드로겐 수용체를 차단하는 제제(예: ARN-509)의 사전 사용 또는 임상 시험 참여
- 이전의 엔잘루타마이드 요법;
- 등록 2주 이내(1일차 방문)에 시험용 제제 사용;
- 호르몬 항전립선암 활동이 있을 수 있고/있거나 PSA 수치를 감소시키는 것으로 알려진 약초 제품(예: 쏘팔메토) 또는 대체 스테로이드와 동등 이상의 전신 코르티코스테로이드 또는 4주 이내에 매일 10mg 이상의 프레드니손에 해당하는 것의 사용 등록(1일차 방문);
- 조사자의 의견에 따라 환자가 시험에 참여하는 능력을 방해하여 환자를 과도한 위험에 처하게 하거나 안전성 데이터의 해석을 복잡하게 만드는 모든 조건 또는 이유.
- 전이성 질환에 대한 선행 화학 요법.
- 안드로겐 차단 요법 없이 30일 이상의 항안드로겐 요법 단독 요법.
- 6개월 이하의 기대 수명.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A군(엔잘루타마이드 및 LHRH 유사 요법)
환자는 엔잘루타마이드 경구 PO QD를 받고 고환 절제술을 받거나 LHRH 유사 요법(류프로라이드 아세테이트, 고세렐린 아세테이트 또는 기타 FDA 승인 제제)을 받습니다.
질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 치료를 계속합니다.
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상관 연구
주어진 PO
다른 이름들:
고환 절제술을 받거나 LHRH 아날로그 요법을 받습니다.
고환 절제술을 받거나 LHRH 아날로그 요법을 받습니다.
다른 이름들:
고환 절제술을 받거나 LHRH 아날로그 요법을 받습니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: B군(비칼루타마이드 및 LHRH 유사 요법)
환자는 비칼루타마이드 PO QD를 받고 고환 절제술을 받거나 A군에서와 같이 LHRH 유사 요법을 받습니다. 치료는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 한 계속됩니다.
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상관 연구
고환 절제술을 받거나 LHRH 아날로그 요법을 받습니다.
고환 절제술을 받거나 LHRH 아날로그 요법을 받습니다.
다른 이름들:
고환 절제술을 받거나 LHRH 아날로그 요법을 받습니다.
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PCWG2(Prostate Cancer Clinical Trials Working Group) 기준을 사용하여 평가된 PSA 관해가 있는 참가자 수
기간: 7월
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구체적으로 7개월 시점에서 전립선암 임상 시험 실무 그룹(PCWG2) 기준을 사용하여 평가된 PSA 관해가 있는 참가자 수.
이진 종점(예/아니오)은 점 추정치(발생률) 및 양면 윌슨 유형 95% 신뢰 구간(CI)으로 요약됩니다.
PSA 반응률은 계층화된 로지스틱 회귀 모델에서 치료 부문별로 비교됩니다.
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7월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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측정 가능한 질병 대응 달성
기간: 최대 2년
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RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병 반응이 있는 참가자 수.
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최대 2년
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PCWG2 기준을 사용하여 평가된 PSA 응답 달성
기간: 최대 2년
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포인트 추정치(발생률) 및 2면 윌슨 유형 95% CI로 요약됩니다.
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최대 2년
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반응하는 환자의 비율
기간: 6 개월
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점 추정치가 계산되고 CI 추정치가 STATA 소프트웨어를 사용하여 Wilcoxon 방법에서 도출됩니다.
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6 개월
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치료 실패 시간
기간: 6년까지 평가합니다.
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치료 실패까지의 시간 첫 번째 치료 날짜부터 치료를 중단한 날짜 또는 어떤 이유로든 환자가 연구를 중단한 날짜까지.
TTF는 표준 K-M 방법론으로 추정됩니다.
중앙값 및 다양한 시점별 비율의 포인트 및 CI 추정치는 K-M 수명표에서 파생됩니다.
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6년까지 평가합니다.
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1년 동안 무진행 환자 비율
기간: 1년으로 평가
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Kaplan-Meier 방법을 사용한 1년째 무진행 환자의 백분율.
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1년으로 평가
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6개월째 무진행 뼈 전이가 있는 환자의 비율
기간: 6개월로 평가
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뼈 전이가 있는 환자의 비율 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 6개월째 무진행.
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6개월로 평가
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6개월째 무진행 환자의 백분율
기간: 등록부터 PCWG II 기준에 의해 정의된 PSA 진행 또는 RECIST 1.1에 의해 측정 가능한 질병까지, 6개월에 평가
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표준 K-M 방법론으로 추정됩니다.
6개월 요율의 포인트 및 CI 추정치는 K-M 라이프 테이블에서 파생됩니다.
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등록부터 PCWG II 기준에 의해 정의된 PSA 진행 또는 RECIST 1.1에 의해 측정 가능한 질병까지, 6개월에 평가
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2년에 전체 생존
기간: 2년으로 평가
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전체 생존은 등록일부터 사망 또는 마지막 후속 조치까지 측정됩니다.
OS는 표준 K-M 방법론으로 추정됩니다.
2년 요율의 포인트 및 CI 추정치는 K-M 생명표에서 파생됩니다.
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2년으로 평가
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CTC 응답이 있는 참가자 수
기간: 1개월까지
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포인트 견적(발생률)으로 요약됩니다.
CTC 반응은 유지되는 CTC < 5 수준 또는 기준선에서 감소하는 모든 수준의 CTC로 정의됩니다.
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1개월까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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선택된 바이오마커의 발현 수준
기간: 1개월까지
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평균의 점 추정치, 관련 95% CI(또는 N에 따라 90% CI), 중앙값, 사분위수 범위(IQR), 표준 편차, 최소값 및 최대값을 포함하는 기술 통계로 요약됩니다.
정확한 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 7개월에 PSA 완화 달성과 상관 마커의 연관성을 조사할 것입니다.
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1개월까지
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CAG 반복 길이
기간: 1개월까지
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평균의 점 추정치, 관련 95% CI(또는 N에 따라 90% CI), 중앙값, IQR, 표준 편차, 최소값 및 최대값을 포함하는 기술 통계로 요약됩니다.
정확한 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 7개월에 PSA 완화 달성과 상관 마커의 연관성을 조사할 것입니다.
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1개월까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Elisabeth Heath, M.D., Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2014년 5월 1일
기본 완료 (실제)
2021년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2021년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 2월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 2월 6일
처음 게시됨 (추정)
2014년 2월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 5월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 5월 9일
마지막으로 확인됨
2023년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2013-083 (Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)
- P30CA022453 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2014-00212 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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