LHRH-analoginen hoito entsalutamidilla tai bikalutamidilla hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut hormoniherkkä eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma, jossa on etäpesäkkeitä, joko LHRH-analogihoidon alkaessa tai äskettäin aloitettuna. [Myöhäinen induktio sallittu 3 kuukauden sisällä LHRH-analogihoidon tai antiandrogeenihoidon aloittamisesta]
• Kaikilla potilailla, jotka eivät ole aloittaneet hormonihoitoa (varhaisen induktion potilaat), on oltava kohonnut PSA ≥ 4 ng/ml 28 päivää ennen rekisteröintiä. Myöhäisissä induktiorekisteröinneissä PSA:n on oltava ≥ 4 ng/ml ennen androgeenideprivaatiohoidon aloittamista; joko antiandrogeeni tai LHRH-analogi tai GNRH-antagonisti. Jos potilaat käyttävät antiandrogeenia, tämä on keskeytettävä vähintään 7 päivää ennen rekisteröintiä.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet neoadjuvantti- tai adjuvanttihormonihoitoa, ovat kelpoisia edellyttäen, että he ovat saaneet enintään 24 kuukautta hormonihoitoa (yksi- tai yhdistelmähoito, ei kuitenkaan orkiektomiaa). Molemmat hoidot (neoadjuvantti/adjuvanttihormonihoito) on täytynyt lopettaa vähintään 6 kuukautta ennen rekisteröintiä. Tämän tarkoituksena on sulkea pois potilaat, jotka on saatettu epäsuorasti tehdä androgeeniherkemmiksi.
• Samanaikaista kemoterapiaa, biologisen vasteen modifioijia, sädehoitoa tai hormonihoitoa ei saa suunnitella. Samanaikainen sädehoito on sallittu vaikean kivun/neuropaattisen puristuksen lievittämiseksi. Megestroliasetaatin aiempi tai samanaikainen käyttö kuumien aaltojen hoitoon on sallittua.
• Potilaiden suorituskyvyn on oltava 0–2 Zubrod-kriteerien mukaan.
• Potilaiden on oltava toipuneet kaikista merkittävistä infektioista ja/tai kirurgisista toimenpiteistä, eikä heillä tutkijan mielestä ole merkittävää aktiivista lääketieteellistä sairautta, joka estää protokollahoidon tai eloonjäämisen.
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain ei ole sallittu paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- (tai okasolusyöpä) ihosyöpä, virtsarakon pinnallinen tai in situ -syöpä. Invasiivisen syövän potilaiden tulee olla taudista vapaita vähintään 3 vuotta ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Kaikille potilaille on tehtävä luukuvaus 60 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä kasvaimen arviointia varten. CT-skannaukset (vatsa ja lantio) ja rintakehän röntgenkuvaus ovat valinnaisia, mutta ne on toistettava, jos niitä käytetään sairauden arvioinnissa. Myöhäistä induktiorekisteröintiä varten on oltava saatavilla kasvaimen arviointikuvan, joka osoittaa metastaattisen taudin, ennen androgeenideprivaatiohoidon aloittamista.
• Vähintään 18-vuotias ja halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen.
• Halukkuus niellä pillereitä eikä mitään sairautta, joka häiritsisi tätä.
• Miespotilaan ja hänen hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin on käytettävä kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (joista toisen tulee sisältää kondomi esteenä ehkäisymenetelmänä) alkaen seulonnasta ja jatkettava koko tutkimusjakson ajan ja 3 kuukautta viimeisen tutkimuksen jälkeen lääkkeen antaminen. Potilaiden on myös käytettävä kondomia, jos he harrastavat seksiä raskaana olevan naisen kanssa.
• Potilaan tulee suostua kasvainkudosbiopsiaan ennen tutkimussuunnitelmaan kirjaamista. Hoidon jälkeinen biopsia on valinnainen.
• Potilaiden, joita hoidetaan GNRH-antagonistilla, tulee olla valmiita vaihtamaan LHRH-analogiin rekisteröinnin jälkeen.
• Potilailla on oltava jokin seuraavista: a) Pienitilavuussairaus (määriteltynä: ei viskeraalisia etäpesäkkeitä ja < 4 luumetastaasia) tai b) ei ole ehdokkaana dosetakselipohjaiseen kemoterapiaan tai 3) dosetakselikemoterapiasta on evätty.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi kohtaus tai mikä tahansa tila, joka voi altistaa kohtaukselle (esim. aikaisempi aivokuoren aivohalvaus, merkittävä aivovamma) milloin tahansa menneisyydessä. Myös historiallinen tajunnanmenetys tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 12 kuukauden sisällä ensimmäisen päivän käynnistä;
• Tunnettu tai epäilty aivometastaasi tai aktiivinen leptomeningeaalinen sairaus;
• Vaikea samanaikainen sairaus, infektio tai samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaasta sopimattoman rekisteröitäväksi;
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1 000/μL tai verihiutaleiden määrä < 50 000/μL tai hemoglobiini < 8 g/dl) seulontakäynnillä.
• Kokonaisbilirubiini, alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 kertaa normaalin yläraja
• Kreatiniini > 177 μmol/L (2 mg/dl)
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien: Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä; Hallitsematon angina pectoris 3 kuukauden sisällä; Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka 3 tai 4 tai potilaat, joilla on aiemmin ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (NYHA) luokkaa 3 tai 4, ellei 3 kuukauden sisällä suoritettu seulonta kaikukuvaus tai moniportainen tunnistuskuva johda vasemman kammion ejektiofraktio, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 45 %; Aiemmat kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (esim. kammiotakykardia, kammiovärinä, torsades de pointes); Mobitz II:n toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos ilman pysyvää sydämentahdistinta; Hypotensio, joka osoittaa systolisen verenpaineen < 86 elohopeamillimetriä (mmHg) seulontakäynnillä; Bradykardia, jonka syke on < 50 lyöntiä minuutissa seulonta-EKG:ssä; Hallitsematon verenpaine, josta systolinen verenpaine > 170 mmHg tai diastolinen verenpaine > 105 mmHg osoittaa
• Ruoansulatuskanavan häiriö, joka vaikuttaa imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto, aktiivinen peptinen haavatauti viimeisen 3 kuukauden aikana);
• Hoito samanaikaisesti 5-α-reduktaasin estäjillä (finasteridi, dutasteridi), estrogeeneillä ja/tai syproteronilla
• Hoito eturauhassyövän systeemisellä biologisella hoidolla (muut kuin hyväksytyt luuhun kohdistetut aineet ja GnRH-analoginen hoito) tai muilla antituumorivaikutteisilla aineilla 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta (päivän 1 käynti);
• Eturauhassyövän etenemisen historia ketokonatsolilla;
• Androgeenisynteesiä estävän tutkimusaineen (esim. abirateroniasetaatti, TAK-700, TAK-683, TAK-448) tai androgeenireseptoria estävien aineiden (esim. ARN-509) aiempi käyttö tai kliiniseen tutkimukseen osallistuminen
• Aiempi enzalutamidihoito;
• Tutkimusaineen käyttö 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta (päivän 1 käynti);
• Sellaisten kasviperäisten tuotteiden käyttö, joilla saattaa olla hormonaalista eturauhassyövän vastaista aktiivisuutta ja/tai joiden tiedetään alentavan PSA-tasoja (esim. palmetto) tai systeemisten kortikosteroidien käyttö enemmän kuin vastaava määrä korvaavia steroideja tai > vastaava määrä 10 mg prednisonia päivässä 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta (päivän 1 käynti);
• Mikä tahansa tila tai syy, joka tutkijan mielestä häiritsee potilaan mahdollisuuksia osallistua tutkimukseen, mikä asettaa potilaan kohtuuttoman riskin tai vaikeuttaa turvallisuustietojen tulkintaa.
• Aikaisempi kemoterapia metastaattisen taudin vuoksi.
• >30 päivää antiandrogeenihoitoa monoterapiassa ilman androgeenideprivaatiohoitoa.
• Odotettavissa oleva elinikä 6 kuukautta tai vähemmän.