LHRH analog terapi med enzalutamid eller bicalutamid til behandling af patienter med metastatisk hormonfølsom prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet prostata-adenokarcinom med metastaser enten startet eller nyligt startet på LHRH-analogbehandling. [Sen induktion tilladt inden for 3 måneder efter start af LHRH-analogbehandling eller antiandrogen]
• Alle patienter, der ikke er påbegyndt hormonbehandling (tidlig induktionspatienter), skal have forhøjet PSA ≥ 4 ng/ml inden for 28 dage før registrering. For sene induktionsregistreringer skal PSA være ≥ 4 ng/ml før påbegyndelse af behandling med androgendeprivation; enten antiandrogen eller LHRH-analog eller GNRH-antagonist. Hvis patienter er på antiandrogen, skal dette seponeres i mindst 7 dage før registrering.
• Patienter med tidligere neoadjuverende eller adjuverende hormonbehandling i anamnesen er berettigede, forudsat at de har modtaget fireogtyve eller færre måneders hormonbehandling (enkelt- eller kombinationsbehandling, eksklusive orkiektomi). Begge behandlinger (neoadjuverende/adjuverende hormonbehandling) skal være seponeret mindst 6 måneder før registrering. Dette er beregnet til at udelukke patienter, der kan være blevet gjort indirekte androgen-ufølsomme.
• Der må ikke være planer om at modtage samtidig kemoterapi, biologiske responsmodifikatorer, strålebehandling eller hormonbehandling. Samtidig strålebehandling er tilladt til lindring af svær smerte/neuropatisk kompression. Forudgående eller samtidig brug af megestrolacetat til behandling af hedeture er tilladt.
• Patienter skal have en præstationsstatus på 0 - 2 ifølge Zubrod-kriterier.
• Patienter skal være kommet sig efter større infektioner og/eller kirurgiske indgreb og, efter investigatorens opfattelse, ikke have væsentlig aktiv medicinsk sygdom, der udelukker protokolbehandling eller overlevelse.
• Ingen tidligere malignitet er tilladt bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle (eller pladecelle) hudkræft, overfladisk eller in situ kræft i blæren. For en invasiv cancer skal patienterne være sygdomsfrie i mindst 3 år før optagelse i studiet.
• For alle patienter skal en knoglescanning udføres inden for 60 dage før registrering til tumorvurdering. CT-scanninger (mave og bækken) og røntgen af ​​thorax er valgfrie, men skal gentages, hvis de bruges til sygdomsvurdering. For sene induktionsregistreringer skal tumorvurderingsbilleddannelse, der viser metastatisk sygdom, være tilgængelig før start af behandling med androgendeprivation.
• Alder 18 år eller ældre og villig og i stand til at give informeret samtykke.
• Vilje til at sluge piller og ingen medicinsk tilstand, der ville forstyrre dette.
• Mandlig patient og dennes kvindelige partner, der er i den fødedygtige alder, skal bruge 2 acceptable præventionsmetoder (hvoraf den ene skal omfatte et kondom som en barrieremetode for prævention) startende ved screening og fortsætter i hele undersøgelsesperioden og i 3 måneder efter den endelige undersøgelse lægemiddeladministration. Patienter skal også bruge kondom, hvis de har sex med en gravid kvinde.
• Patienten skal acceptere en tumorvævsbiopsi inden protokolregistrering. Biopsi efter behandling er valgfri.
• Patienter, der er i behandling med en GNRH-antagonist, bør være villige til at skifte til en LHRH-analog efter registrering.
• Patienter skal have en af ​​følgende a) Lavvolumen sygdom (defineret som ingen viscerale metastaser og < 4 knoglemetastaser) eller b) er ikke kandidater til docetaxel-baseret kemoterapi eller 3) nægtet docetaxel-kemoterapi

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med anfald eller enhver tilstand, der kan disponere for anfald (f.eks. tidligere kortikalt slagtilfælde, betydelig hjernetraume) på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden. Også historie med tab af bevidsthed eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder efter dag 1 besøg;
• Kendt eller mistænkt hjernemetastase eller aktiv leptomeningeal sygdom;
• Alvorlig samtidig sygdom, infektion eller co-morbiditet, der efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til optagelse;
• Absolut neutrofiltal < 1.000/μL, eller blodpladetal < 50.000/μL, eller hæmoglobin <8 g/dL) ved screeningsbesøget.
• Total bilirubin, alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) > 2,5 gange den øvre grænse for normal
• Kreatinin > 177 μmol/L (2 mg/dL)
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder: Myokardieinfarkt inden for 6 måneder; Ukontrolleret angina inden for 3 måneder; Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, eller patienter med tidligere kronisk hjerteinsufficiens (NYHA) klasse 3 eller 4, medmindre screening ekkokardiogram eller multi-gated acquisition scanning udført inden for 3 måneder resulterer i en venstre ventrikulær ejektionsfraktion, der er større eller lig med 45 %; Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, torsades de pointes); Anamnese med Mobitz II andengrads eller tredjegrads hjerteblokade uden en permanent pacemaker på plads; Hypotension som angivet ved systolisk blodtryk < 86 millimeter kviksølv (mmHg) ved screeningsbesøget; Bradykardi som angivet ved en hjertefrekvens på < 50 slag pr. minut på screenings-EKG'et; Ukontrolleret hypertension som angivet ved systolisk blodtryk > 170 mmHg eller diastolisk blodtryk > 105 mmHg
• Gastrointestinal lidelse, der påvirker absorptionen (f.eks. gastrektomi, aktiv mavesårsygdom inden for de sidste 3 måneder);
• Behandling med samtidige 5-α-reduktasehæmmere (finasterid, dutasterid), østrogener og/eller cyproteron
• Behandling med systemisk biologisk terapi for prostatacancer (bortset fra godkendte knoglemålrettede midler og GnRH-analog terapi) eller andre midler med antitumoraktivitet inden for 4 uger efter tilmelding (dag 1 besøg);
• Historie om prostatacancerprogression på ketoconazol;
• Tidligere brug eller deltagelse i et klinisk forsøg af et forsøgsmiddel, der blokerer androgensyntese (f.eks. abirateronacetat, TAK-700, TAK-683, TAK-448) eller midler, der blokerer androgenreceptoren (f.eks. ARN-509)
• Tidligere enzalutamidbehandling;
• Brug af et forsøgsmiddel inden for 2 uger efter tilmelding (dag 1 besøg);
• Brug af urteprodukter, der kan have hormonel anti-prostatacanceraktivitet og/eller som vides at reducere PSA-niveauer (f.eks. savpalmetto) eller systemiske kortikosteroider, der er større end det, der svarer til erstatningssteroider eller > svarende til 10 mg prednison dagligt inden for 4 uger af tilmelding (dag 1 besøg);
• Enhver tilstand eller årsag, der efter investigatorens mening forstyrrer patientens mulighed for at deltage i forsøget, hvilket bringer patienten i unødig risiko eller komplicerer fortolkningen af ​​sikkerhedsdata.
• Forudgående kemoterapi for metastatisk sygdom.
• >30 dages antiandrogen terapi monoterapi uden androgen deprivationsterapi.
• Forventet levetid på 6 måneder eller derunder.