Terapia análoga de LHRH com enzalutamida ou bicalutamida no tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático sensível a hormônios

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente com metástase iniciando ou recentemente iniciada terapia com análogo de LHRH. [Indução tardia permitida dentro de 3 meses após o início da terapia com análogo de LHRH ou antiandrogênico]
• Todos os pacientes que não iniciaram a terapia hormonal (pacientes com indução precoce) devem apresentar PSA elevado ≥ 4 ng/ml nos 28 dias anteriores ao registro. Para registros de indução tardia, o PSA deve ser ≥ 4 ng/ml antes do início da terapia de privação androgênica; antiandrógeno ou análogo de LHRH ou antagonista de GNRH. Se os pacientes estiverem tomando antiandrógeno, isso precisará ser descontinuado por pelo menos 7 dias antes do registro.
• Pacientes com histórico de terapia hormonal neoadjuvante ou adjuvante prévia são elegíveis desde que tenham recebido vinte e quatro meses ou menos de tratamento hormonal (tratamento único ou combinado, excluindo orquiectomia). Ambas as terapias (terapia hormonal neoadjuvante/adjuvante) devem ter sido descontinuadas pelo menos 6 meses antes do registro. Isto destina-se a excluir pacientes que podem ter se tornado indiretamente insensíveis aos andrógenos.
• Não deve haver planos para receber quimioterapia concomitante, modificadores de resposta biológica, radioterapia ou terapia hormonal. A radioterapia concomitante é permitida para o alívio da dor intensa/compressão neuropática. É permitido o uso prévio ou concomitante de acetato de megestrol para o tratamento de ondas de calor.
• Os pacientes devem ter um status de desempenho de 0 - 2 pelos critérios de Zubrod.
• Os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer infecções graves e/ou procedimentos cirúrgicos e, na opinião do investigador, não ter doença médica ativa significativa que impeça o tratamento do protocolo ou a sobrevivência.
• Nenhuma malignidade anterior é permitida, exceto para câncer de pele de células basais (ou células escamosas) tratado adequadamente, câncer superficial ou in situ da bexiga. Para um câncer invasivo, os pacientes devem estar livres da doença por pelo menos 3 anos antes da inscrição no estudo.
• Para todos os pacientes, uma cintilografia óssea deve ser realizada dentro de 60 dias antes do registro para avaliação do tumor. Tomografias computadorizadas (abdômen e pelve) e radiografia de tórax são opcionais, mas devem ser repetidas se usadas para avaliação da doença. Para registros de indução tardia, a imagem de avaliação do tumor mostrando doença metastática deve estar disponível antes do início da terapia de privação de androgênio.
• Maiores de 18 anos e dispostos e capazes de fornecer consentimento informado.
• Vontade de engolir comprimidos e nenhuma condição médica que interfira nisso.
• O paciente do sexo masculino e sua parceira com potencial para engravidar devem usar 2 métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade (um dos quais deve incluir um preservativo como método contraceptivo de barreira) começando na triagem e continuando durante todo o período do estudo e por 3 meses após o estudo final administração de Drogas. Os pacientes também são obrigados a usar preservativo se tiverem relações sexuais com uma mulher grávida.
• O paciente deve concordar com uma biópsia de tecido tumoral antes da inscrição no protocolo. A biópsia pós-terapia é opcional.
• Os pacientes que estão sendo tratados com um antagonista de GNRH devem estar dispostos a mudar para um análogo de LHRH após o registro.
• Os pacientes devem ter um dos seguintes a) Doença de baixo volume (definida como sem metástases viscerais e < 4 metástases ósseas) ou b) não são candidatos para quimioterapia baseada em docetaxel ou 3) quimioterapia com docetaxel recusada

Critério de exclusão:

• História de convulsão ou qualquer condição que possa predispor à convulsão (por exemplo, acidente vascular cerebral anterior, trauma cerebral significativo) em qualquer momento no passado. Além disso, história de perda de consciência ou ataque isquêmico transitório dentro de 12 meses da consulta do 1º dia;
• Metástase cerebral conhecida ou suspeita ou doença leptomeníngea ativa;
• Doença grave concomitante, infecção ou comorbidade que, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para inscrição;
• Contagem absoluta de neutrófilos < 1.000/μL, ou contagem de plaquetas < 50.000/μL, ou hemoglobina <8 g/dL) na visita de triagem.
• Bilirrubina total, alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 vezes o limite superior do normal
• Creatinina > 177 μmol/L (2 mg/dL)
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo: Infarto do miocárdio em 6 meses; Angina descontrolada em 3 meses; Insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA), ou pacientes com histórico de insuficiência cardíaca congestiva (NYHA) classe 3 ou 4 no passado, a menos que ecocardiograma de triagem ou varredura de aquisição multi-gated realizada dentro de 3 meses resulte em um fração de ejeção do ventrículo esquerdo maior ou igual a 45%; História de arritmias ventriculares clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, torsades de pointes); História de bloqueio cardíaco de segundo grau ou terceiro grau Mobitz II sem marca-passo permanente; Hipotensão indicada pela pressão arterial sistólica < 86 milímetros de mercúrio (mmHg) na visita de triagem; Bradicardia indicada por frequência cardíaca < 50 batimentos por minuto no ECG de triagem; Hipertensão não controlada indicada por pressão arterial sistólica > 170 mmHg ou pressão arterial diastólica > 105 mmHg
• Distúrbio gastrointestinal afetando a absorção (por exemplo, gastrectomia, úlcera péptica ativa nos últimos 3 meses);
• Tratamento concomitante com inibidores da 5-α redutase (finasterida, dutasterida), estrogênios e/ou ciproterona
• Tratamento com terapia biológica sistêmica para câncer de próstata (exceto agentes direcionados ao osso aprovados e terapia análoga de GnRH) ou outros agentes com atividade antitumoral dentro de 4 semanas após a inscrição (visita do dia 1);
• História de progressão do câncer de próstata em uso de cetoconazol;
• Uso anterior ou participação em um ensaio clínico de um agente experimental que bloqueia a síntese de androgênio (por exemplo, acetato de abiraterona, TAK-700, TAK-683, TAK-448) ou agentes que bloqueiam o receptor de androgênio (por exemplo, ARN-509)
• Terapia prévia com enzalutamida;
• Uso de um agente experimental dentro de 2 semanas após a inscrição (visita do dia 1);
• Uso de produtos fitoterápicos que podem ter atividade hormonal anti-câncer de próstata e/ou são conhecidos por diminuir os níveis de PSA (por exemplo, saw palmetto) ou corticosteróides sistêmicos superiores ao equivalente a esteróides de reposição ou > equivalente a 10 mg de prednisona por dia dentro de 4 semanas de inscrição (visita do dia 1);
• Qualquer condição ou razão que, na opinião do Investigador, interfira na capacidade do paciente de participar do estudo, que coloque o paciente em risco indevido ou complique a interpretação dos dados de segurança.
• Quimioterapia prévia para doença metastática.
• >30 dias de monoterapia com terapia antiandrogênica sem terapia de privação de androgênio.
• Expectativa de vida de 6 meses ou menos.