LHRH 类似疗法与恩杂鲁胺或比卡鲁胺治疗转移性激素敏感性前列腺癌患者

纳入标准：

• 经组织学证实的前列腺癌转移开始或最近开始接受 LHRH 类似物治疗。 [在开始 LHRH 类似物治疗或抗雄激素治疗后 3 个月内允许延迟诱导]
• 所有未开始激素治疗的患者（早期诱导患者）必须在注册前 28 天内升高 PSA ≥ 4 ng/ml。 对于晚期入组注册，在开始雄激素剥夺治疗之前 PSA 必须≥ 4 ng/ml；抗雄激素或 LHRH 类似物或 GNRH 拮抗剂。如果患者正在服用抗雄激素，则需要在注册前至少停药 7 天。
• 有既往新辅助或辅助激素治疗史的患者符合条件，前提是他们接受了二十四个月或更短的激素治疗（单一或联合治疗，不包括睾丸切除术）。 两种疗法（新辅助/辅助激素疗法）必须在注册前至少 6 个月停止。 这是为了排除可能间接导致雄激素不敏感的患者。
• 不得有接受伴随化疗、生物反应调节剂、放射治疗或激素治疗的计划。 伴随放疗允许用于缓解严重疼痛/神经性压迫。 允许事先或同时使用醋酸甲地孕酮治疗潮热。
• 根据 Zubrod 标准，患者的体能状态必须为 0 - 2。
• 患者必须已从任何重大感染和/或外科手术中恢复过来，并且研究者认为，患者没有严重的活动性内科疾病，无法进行方案治疗或存活。
• 除了经过充分治疗的基底细胞（或鳞状细胞）皮肤癌、浅表性膀胱癌或原位膀胱癌外，不允许有既往恶性肿瘤。 对于浸润性癌症，患者在参加研究前应至少 3 年无病。
• 对于所有患者，必须在注册肿瘤评估前 60 天内进行骨扫描。 CT 扫描（腹部和骨盆）和胸部 X 光检查是可选的，但如果用于疾病评估则必须重复检查。 对于晚期诱导注册，显示转移性疾病的肿瘤评估成像必须在雄激素剥夺治疗开始之前可用。
• 年满 18 岁且愿意并能够提供知情同意。
• 愿意吞服药片并且没有会干扰此的医疗状况。
• 男性患者及其有生育能力的女性伴侣必须使用 2 种可接受的避孕方法（其中一种必须包括避孕套作为避孕屏障方法）从筛选开始并在整个研究期间持续使用，并持续到最终研究后的 3 个月药物管理。 如果与孕妇发生性关系，患者也必须使用避孕套。
• 患者应同意在方案登记前进行肿瘤组织活检。 治疗后活检是可选的。
• 正在接受 GNRH 拮抗剂治疗的患者在注册后应该愿意转换为 LHRH 类似物。
• 患者必须具有以下条件之一：a) 低体积疾病（定义为无内脏转移且骨转移少于 4 个）或 b) 不适合基于多西他赛的化疗或 3) 拒绝多西他赛化疗

排除标准：

• 过去任何时候有癫痫发作史或任何可能诱发癫痫发作的情况（例如，既往皮质中风、严重脑外伤）。 此外，在第 1 天就诊后的 12 个月内有意识丧失或短暂性脑缺血发作的病史；
• 已知或疑似脑转移或活动性软脑膜疾病；
• 根据研究者的判断，严重的并发疾病、感染或合并症会使患者不适合入组；
• 筛选访视时中性粒细胞绝对计数 < 1,000/μL，或血小板计数 < 50,000/μL，或血红蛋白 <8 g/dL）。
• 总胆红素、谷丙转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 正常上限的 2.5 倍
• 肌酐 > 177 μmol/L (2 mg/dL)
• 具有临床意义的心血管疾病包括： 6 个月内的心肌梗塞； 3 个月内未控制的心绞痛；充血性心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) 3 级或 4 级，或过去有充血性心力衰竭 (NYHA) 3 级或 4 级病史的患者，除非在 3 个月内进行筛查超声心动图或多门采集扫描导致左心室射血分数大于或等于 45%；有临床意义的室性心律失常史（例如，室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速）； Mobitz II 二度或三度心脏传导阻滞史，且未安装永久性起搏器；筛选访问时收缩压 < 86 毫米汞柱 (mmHg) 表明的低血压；筛查心电图上每分钟心率 < 50 次表明心动过缓；未控制的高血压，如收缩压 > 170 mmHg 或舒张压 > 105 mmHg
• 影响吸收的胃肠道疾病（例如，胃切除术、最近 3 个月内的活动性消化性溃疡病）；
• 同时使用 5-α 还原酶抑制剂（非那雄胺、度他雄胺）、雌激素和/或环丙孕酮治疗
• 在入组后 4 周内（第 1 天就诊）使用全身生物疗法治疗前列腺癌（批准的骨靶向药物和 GnRH 类似物疗法除外）或其他具有抗肿瘤活性的药物；
• 酮康唑前列腺癌进展史；
• 先前使用或参与临床试验的阻断雄激素合成的研究药物（例如，醋酸阿比特龙、TAK-700、TAK-683、TAK-448）或阻断雄激素受体的药物（例如，ARN-509）
• 既往恩杂鲁胺治疗；
• 入组后 2 周内使用研究药物（第 1 天就诊）；
• 使用可能具有激素抗前列腺癌活性和/或已知可降低 PSA 水平的草药产品（例如，锯棕榈）或全身性皮质类固醇大于等量的替代类固醇或 > 4 周内每天 10 毫克泼尼松的等量注册（第 1 天访问）；
• 研究者认为会干扰患者参与试验的能力、使患者处于过度风险中或使安全数据的解释复杂化的任何情况或原因。
• 转移性疾病的先前化疗。
• >30 天的抗雄激素治疗单一疗法，没有雄激素剥夺疗法。
• 预期寿命为 6 个月或更短。