LHRH-Analogtherapie mit Enzalutamid oder Bicalutamid bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem hormonsensitivem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Prostata-Adenokarzinom mit Metastasierung, entweder beginnend oder vor kurzem begonnen mit LHRH-Analoga-Therapie. [Späteinleitung innerhalb von 3 Monaten nach Beginn der Therapie mit LHRH-Analoga oder Antiandrogenen erlaubt]
• Alle Patienten, die keine Hormontherapie begonnen haben (Patienten mit früher Induktion), müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung einen erhöhten PSA-Wert von ≥ 4 ng/ml aufweisen. Bei Registrierungen zur späten Einleitung muss der PSA-Wert vor Beginn der Androgenentzugstherapie ≥ 4 ng/ml betragen; entweder Antiandrogen oder LHRH-Analogon oder GNRH-Antagonist. Wenn Patienten Antiandrogen einnehmen, muss dies mindestens 7 Tage vor der Registrierung abgesetzt werden.
• Patienten mit einer vorangegangenen neoadjuvanten oder adjuvanten Hormontherapie sind förderfähig, sofern sie eine Hormonbehandlung von höchstens 24 Monaten (Einzel- oder Kombinationsbehandlung, ausgenommen Orchiektomie) erhalten haben. Beide Therapien (neoadjuvante/adjuvante Hormontherapie) müssen mindestens 6 Monate vor der Zulassung abgesetzt worden sein. Dadurch sollen Patienten ausgeschlossen werden, die möglicherweise indirekt androgenunempfindlich gemacht wurden.
• Es dürfen keine Pläne für eine begleitende Chemotherapie, Modifikatoren des biologischen Ansprechens, Strahlentherapie oder Hormontherapie bestehen. Eine begleitende Strahlentherapie ist zur Linderung starker Schmerzen/neuropathischer Kompression erlaubt. Die vorherige oder gleichzeitige Anwendung von Megestrolacetat zur Behandlung von Hitzewallungen ist erlaubt.
• Die Patienten müssen gemäß den Zubrod-Kriterien einen Leistungsstatus von 0–2 aufweisen.
• Die Patienten müssen sich von größeren Infektionen und/oder chirurgischen Eingriffen erholt haben und nach Ansicht des Prüfarztes keine signifikante aktive medizinische Erkrankung haben, die eine Protokollbehandlung oder ein Überleben ausschließt.
• Keine frühere bösartige Erkrankung ist zulässig, außer bei angemessen behandeltem Basalzellen- (oder Plattenepithel-) Hautkrebs, oberflächlichem oder in situ-Krebs der Blase. Bei einem invasiven Krebs sollten die Patienten vor der Aufnahme in die Studie mindestens 3 Jahre krankheitsfrei sein.
• Bei allen Patienten muss innerhalb von 60 Tagen vor der Registrierung zur Tumorbeurteilung ein Knochenscan durchgeführt werden. CT-Scans (Bauch und Becken) und Röntgenaufnahmen des Brustkorbs sind optional, müssen jedoch wiederholt werden, wenn sie zur Beurteilung der Krankheit verwendet werden. Für späte Induktionsregistrierungen muss vor Beginn der Androgenentzugstherapie eine Bildgebung zur Tumorbeurteilung verfügbar sein, die eine metastasierte Erkrankung zeigt.
• Alter 18 oder älter und bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben.
• Bereitschaft, Pillen zu schlucken und kein medizinischer Zustand, der dies beeinträchtigen würde.
• Der männliche Patient und seine Partnerin im gebärfähigen Alter müssen 2 akzeptable Verhütungsmethoden anwenden (eine davon muss ein Kondom als Barrieremethode zur Empfängnisverhütung beinhalten), beginnend mit dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 3 Monate nach Abschluss der Studie Medikamentengabe. Patienten müssen auch beim Sex mit einer schwangeren Frau ein Kondom verwenden.
• Der Patient sollte einer Tumorgewebebiopsie vor der Aufnahme in das Protokoll zustimmen. Die Biopsie nach der Therapie ist optional.
• Patienten, die mit einem GNRH-Antagonisten behandelt werden, sollten bereit sein, nach der Registrierung auf ein LHRH-Analogon umzusteigen.
• Die Patienten müssen eines der folgenden Merkmale aufweisen: a) Low-Volume-Erkrankung (definiert als keine viszeralen Metastasen und < 4 Knochenmetastasen) oder b) sind keine Kandidaten für eine auf Docetaxel basierende Chemotherapie oder 3) abgelehnte Docetaxel-Chemotherapie

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte eines Anfalls oder eines Zustands, der zu einem Anfall prädisponieren kann (z. B. früherer kortikaler Schlaganfall, signifikantes Hirntrauma) zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit. Auch Bewusstseinsverlust oder vorübergehende ischämische Attacke in der Vorgeschichte innerhalb von 12 Monaten nach dem Besuch am Tag 1;
• Bekannte oder vermutete Hirnmetastasen oder aktive leptomeningeale Erkrankung;
• Schwere gleichzeitige Erkrankung, Infektion oder Komorbidität, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Aufnahme ungeeignet machen würde;
• Absolute Neutrophilenzahl < 1.000/μl oder Thrombozytenzahl < 50.000/μl oder Hämoglobin <8 g/dl) beim Screening-Besuch.
• Gesamtbilirubin, Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,5-fache Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin > 177 μmol/L (2 mg/dL)
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung einschließlich: Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten; Unkontrollierte Angina innerhalb von 3 Monaten; Dekompensierte Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 oder 4 oder Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz (NYHA) Klasse 3 oder 4 in der Vergangenheit, es sei denn, ein innerhalb von 3 Monaten durchgeführtes Screening-Echokardiogramm oder ein Multi-Gated-Akquisitions-Scan führt zu a linksventrikuläre Ejektionsfraktion, die größer oder gleich 45 % ist; Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien (z. B. ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Torsades de Pointes); Vorgeschichte eines Herzblocks zweiten Grades oder dritten Grades Mobitz II ohne permanenten Herzschrittmacher; Hypotonie, angezeigt durch einen systolischen Blutdruck < 86 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) beim Screening-Besuch; Bradykardie, angezeigt durch eine Herzfrequenz von < 50 Schlägen pro Minute im Screening-EKG; Unkontrollierter Bluthochdruck, angezeigt durch einen systolischen Blutdruck > 170 mmHg oder einen diastolischen Blutdruck > 105 mmHg
• Gastrointestinale Störung, die die Resorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie, aktive Magengeschwüre innerhalb der letzten 3 Monate);
• Behandlung mit gleichzeitiger 5-α-Reduktase-Inhibitoren (Finasterid, Dutasterid), Östrogenen und/oder Cyproteron
• Behandlung mit systemischer biologischer Therapie bei Prostatakrebs (außer zugelassenen knochenspezifischen Wirkstoffen und GnRH-Analogtherapie) oder anderen Wirkstoffen mit Anti-Tumor-Aktivität innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung (Besuch am Tag 1);
• Vorgeschichte des Fortschreitens von Prostatakrebs unter Ketoconazol;
• Vorherige Anwendung oder Teilnahme an einer klinischen Studie eines Prüfpräparats, das die Androgensynthese blockiert (z. B. Abirateronacetat, TAK-700, TAK-683, TAK-448) oder Wirkstoffe, die den Androgenrezeptor blockieren (z. B. ARN-509)
• Vorherige Enzalutamid-Therapie;
• Einsatz eines Untersuchungsbeauftragten innerhalb von 2 Wochen nach der Registrierung (Besuch am Tag 1);
• Verwendung von pflanzlichen Produkten, die möglicherweise eine hormonelle Anti-Prostatakrebs-Aktivität haben und/oder bekanntermaßen den PSA-Spiegel senken (z. B. Sägepalme) oder systemische Kortikosteroide um mehr als das Äquivalent von Ersatzsteroiden oder > Äquivalent von 10 mg Prednison pro Tag innerhalb von 4 Wochen der Einschreibung (Tag 1 Besuch);
• Jeder Zustand oder Grund, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigt, den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzt oder die Interpretation von Sicherheitsdaten erschwert.
• Vorherige Chemotherapie bei metastasierter Erkrankung.
• >30 Tage Antiandrogentherapie-Monotherapie ohne Androgenentzugstherapie.
• Lebenserwartung von 6 Monaten oder weniger.