Аналоговая терапия ЛГРГ энзалутамидом или бикалутамидом при лечении пациентов с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы с метастазами, начавшаяся или недавно начавшаяся на терапии аналогами ЛГРГ. [Поздняя индукция разрешена в течение 3 месяцев после начала терапии аналогами ЛГРГ или антиандрогенами]
• Все пациенты, не начавшие гормональную терапию (пациенты с ранней индукцией), должны иметь повышенный уровень ПСА ≥ 4 нг/мл в течение 28 дней до регистрации. Для поздней индукционной регистрации уровень ПСА должен быть ≥ 4 нг/мл до начала андрогенной депривационной терапии; либо антиандроген, либо аналог LHRH, либо антагонист GNRH. Если пациенты принимают антиандрогены, их необходимо прекратить не менее чем за 7 дней до регистрации.
• Пациенты с предшествующей неоадъювантной или адъювантной гормональной терапией имеют право на участие в программе при условии, что они получали гормональную терапию в течение двадцати четырех или менее месяцев (однократное или комбинированное лечение, за исключением орхиэктомии). Обе терапии (неоадъювантная/адъювантная гормональная терапия) должны быть прекращены не менее чем за 6 месяцев до регистрации. Это предназначено для исключения пациентов, которые могли быть косвенно нечувствительными к андрогенам.
• Не должно быть планов на сопутствующую химиотерапию, модификаторы биологического ответа, лучевую терапию или гормональную терапию. Сопутствующая лучевая терапия разрешена для паллиативного лечения сильной боли/нейропатической компрессии. Допускается предварительное или одновременное применение мегестрола ацетата для лечения приливов.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности от 0 до 2 по критериям Зуброда.
• Пациенты должны были выздороветь после каких-либо серьезных инфекций и/или хирургических вмешательств и, по мнению исследователя, не иметь серьезного активного соматического заболевания, препятствующего протокольному лечению или выживанию.
• Предшествующее злокачественное новообразование не допускается, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного (или плоскоклеточного) рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря или рака in situ. Для инвазивного рака пациенты должны быть свободны от заболевания в течение как минимум 3 лет до включения в исследование.
• Всем пациентам необходимо провести сканирование костей в течение 60 дней до регистрации для оценки опухоли. КТ (брюшной полости и таза) и рентген грудной клетки необязательны, но их необходимо повторить, если они используются для оценки заболевания. Для поздней индукционной регистрации до начала андрогенной депривационной терапии должна быть доступна визуализация для оценки опухоли, показывающая метастатическое заболевание.
• Возраст 18 лет и старше, желание и возможность дать информированное согласие.
• Готовность глотать таблетки и отсутствие медицинских показаний, которые могли бы этому помешать.
• Пациент мужского пола и его партнерша, способная к деторождению, должны использовать 2 допустимых метода контроля над рождаемостью (один из которых должен включать презерватив в качестве барьерного метода контрацепции), начиная с скрининга и продолжая в течение всего периода исследования и в течение 3 месяцев после заключительного исследования. введение лекарств. Пациенты также обязаны использовать презерватив при половом акте с беременной женщиной.
• Пациент должен дать согласие на биопсию опухолевой ткани до регистрации в протоколе. Посттерапевтическая биопсия не обязательна.
• Пациенты, получающие лечение антагонистом ГНРГ, должны быть готовы перейти на аналог ЛГРГ после регистрации.
• Пациенты должны иметь один из следующих признаков: а) заболевание малого объема (определяется как отсутствие висцеральных метастазов и менее 4 метастазов в кости) или б) не являются кандидатами на химиотерапию на основе доцетаксела или 3) отказались от химиотерапии доцетакселом

Критерий исключения:

• Судороги в анамнезе или любое состояние, которое может предрасполагать к судорогам (например, предшествующий кортикальный инсульт, серьезная травма головного мозга) в любое время в прошлом. Кроме того, история потери сознания или транзиторной ишемической атаки в течение 12 месяцев после визита в 1-й день;
• Известные или подозреваемые метастазы в головной мозг или активное лептоменингеальное заболевание;
• Тяжелое сопутствующее заболевание, инфекция или сопутствующая патология, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для включения в исследование;
• Абсолютное количество нейтрофилов < 1000/мкл, или количество тромбоцитов < 50 000/мкл, или гемоглобин <8 г/дл) на скрининговом визите.
• Общий билирубин, аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 раза выше верхней границы нормы
• Креатинин > 177 мкмоль/л (2 мг/дл)
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, в том числе: инфаркт миокарда в течение 6 месяцев; Неконтролируемая стенокардия в течение 3 мес; Застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или пациенты с застойной сердечной недостаточностью (NYHA) класса 3 или 4 в анамнезе, за исключением случаев, когда скрининговая эхокардиограмма или сканирование с множественными воротами, выполненное в течение 3 месяцев, приводит к фракция выброса левого желудочка больше или равна 45%; Клинически значимые желудочковые аритмии в анамнезе (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, torsades de pointes); Блокада сердца Мобитц II второй или третьей степени в анамнезе без постоянного кардиостимулятора; Гипотензия, на которую указывает систолическое артериальное давление <86 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) во время скринингового визита; Брадикардия, о чем свидетельствует частота сердечных сокращений < 50 ударов в минуту на скрининговой ЭКГ; Неконтролируемая гипертензия, на которую указывает систолическое артериальное давление > 170 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 105 мм рт. ст.
• Желудочно-кишечные расстройства, влияющие на всасывание (например, гастрэктомия, активная пептическая язва в течение последних 3 месяцев);
• Одновременное лечение ингибиторами 5-альфа-редуктазы (финастерид, дутастерид), эстрогенами и/или ципротероном
• Лечение системной биологической терапией рака предстательной железы (кроме одобренных препаратов, нацеленных на костную ткань, и терапии аналогами ГнРГ) или другими препаратами с противоопухолевой активностью в течение 4 недель после регистрации (посещение в день 1);
• История прогрессирования рака простаты на кетоконазоле;
• Предварительное использование или участие в клиническом испытании исследуемого препарата, который блокирует синтез андрогенов (например, абиратерона ацетат, ТАК-700, ТАК-683, ТАК-448) или агентов, блокирующих рецептор андрогена (например, ARN-509)
• Предыдущая терапия энзалутамидом;
• Использование исследуемого агента в течение 2 недель после регистрации (посещение в день 1);
• Использование растительных продуктов, которые могут иметь гормональную активность против рака простаты и/или известно, что они снижают уровень ПСА (например, пальметто), или системные кортикостероиды, превышающие эквивалент заместительных стероидов или > эквивалент 10 мг преднизолона в день в течение 4 недель. зачисления (посещение в первый день);
• Любое состояние или причина, которые, по мнению Исследователя, мешают возможности пациента участвовать в исследовании, подвергают пациента неоправданному риску или усложняют интерпретацию данных по безопасности.
• Предшествующая химиотерапия по поводу метастатического заболевания.
• >30 дней монотерапии антиандрогенной терапией без андрогендепривационной терапии.
• Ожидаемая продолжительность жизни 6 месяцев или меньше.