Thérapie analogue à la LHRH avec l'enzalutamide ou le bicalutamide dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique sensible aux hormones

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome de la prostate histologiquement confirmé avec métastases débutant ou ayant récemment débuté un traitement par analogue de la LHRH. [Induction tardive autorisée dans les 3 mois suivant le début du traitement par analogue de la LHRH ou anti-androgène]
• Tous les patients qui n'ont pas commencé l'hormonothérapie (patients en phase d'induction précoce) doivent avoir un PSA élevé ≥ 4 ng/ml dans les 28 jours précédant l'enregistrement. Pour les enregistrements d'induction tardive, le PSA doit être ≥ 4 ng/ml avant le début du traitement par suppression androgénique ; soit un anti-androgène ou un analogue de la LHRH ou un antagoniste de la GNRH. Si les patients sont sous anti-androgène, cela devra être interrompu pendant au moins 7 jours avant l'enregistrement.
• Les patientes ayant des antécédents d'hormonothérapie néoadjuvante ou adjuvante sont éligibles à condition d'avoir reçu vingt-quatre mois ou moins de traitement hormonal (traitement unique ou combiné, hors orchidectomie). Les deux thérapies (hormonothérapie néoadjuvante/adjuvante) doivent avoir été interrompues au moins 6 mois avant l'enregistrement. Ceci est destiné à exclure les patients qui auraient pu être rendus indirectement insensibles aux androgènes.
• Il ne doit pas être prévu de recevoir une chimiothérapie concomitante, des modificateurs de la réponse biologique, une radiothérapie ou une hormonothérapie. La radiothérapie concomitante est autorisée pour la palliation de la douleur intense/compression neuropathique. L'utilisation antérieure ou concomitante d'acétate de mégestrol pour le traitement des bouffées de chaleur est autorisée.
• Les patients doivent avoir un indice de performance de 0 à 2 selon les critères de Zubrod.
• Les patients doivent avoir récupéré de toute infection majeure et/ou intervention chirurgicale et, de l'avis de l'investigateur, ne pas avoir de maladie médicale active significative excluant le traitement du protocole ou la survie.
• Aucune malignité antérieure n'est autorisée, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire (ou épidermoïde) correctement traité, d'un cancer superficiel ou in situ de la vessie. Pour un cancer invasif, les patients doivent être sans maladie depuis au moins 3 ans avant l'inscription à l'étude.
• Pour tous les patients, une scintigraphie osseuse doit être effectuée dans les 60 jours précédant l'inscription pour l'évaluation de la tumeur. Les tomodensitogrammes (abdomen et bassin) et la radiographie pulmonaire sont facultatifs, mais doivent être répétés s'ils sont utilisés pour l'évaluation de la maladie. Pour les enregistrements d'induction tardive, l'imagerie d'évaluation de la tumeur montrant une maladie métastatique doit être disponible avant le début du traitement par suppression androgénique.
• Âgé de 18 ans ou plus et désireux et capable de fournir un consentement éclairé.
• Volonté d'avaler des pilules et aucune condition médicale qui interférerait avec cela.
• Le patient masculin et sa partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser 2 méthodes de contraception acceptables (dont l'une doit inclure un préservatif comme méthode de contraception barrière) en commençant par le dépistage et en continuant tout au long de la période d'étude et pendant 3 mois après l'étude finale administration de médicaments. Les patients sont également tenus d'utiliser un préservatif s'ils ont des rapports sexuels avec une femme enceinte.
• Le patient doit accepter une biopsie du tissu tumoral avant l'inscription au protocole. La biopsie post-thérapeutique est facultative.
• Les patients qui sont traités avec un antagoniste de la GNRH doivent être disposés à passer à un analogue de la LHRH après l'enregistrement.
• Les patients doivent avoir l'un des éléments suivants a) maladie de faible volume (définie comme aucune métastase viscérale et < 4 métastases osseuses) ou b) ne sont pas candidats à une chimiothérapie à base de docétaxel ou 3) ont refusé une chimiothérapie au docétaxel

Critère d'exclusion:

• Antécédents de convulsions ou de toute condition pouvant prédisposer aux convulsions (par exemple, accident vasculaire cérébral antérieur, traumatisme cérébral important) à tout moment dans le passé. En outre, antécédents de perte de conscience ou d'accident ischémique transitoire dans les 12 mois suivant la visite du jour 1 ;
• Métastases cérébrales connues ou suspectées ou maladie leptoméningée active ;
• Maladie, infection ou comorbidité concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'inscription ;
• Nombre absolu de neutrophiles < 1 000/μL, ou nombre de plaquettes < 50 000/μL, ou hémoglobine < 8 g/dL) lors de la visite de dépistage.
• Bilirubine totale, alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 fois la limite supérieure de la normale
• Créatinine > 177 μmol/L (2 mg/dL)
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris : infarctus du myocarde dans les 6 mois ; Angor non contrôlé dans les 3 mois ; Insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA), ou patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (NYHA) de classe 3 ou 4 dans le passé, à moins que l'échocardiogramme de dépistage ou l'acquisition à plusieurs étapes effectués dans les 3 mois n'entraînent une fraction d'éjection ventriculaire gauche supérieure ou égale à 45 % ; Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes) ; Antécédents de bloc cardiaque Mobitz II du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque permanent en place ; Hypotension indiquée par une pression artérielle systolique < 86 millimètres de mercure (mmHg) lors de la visite de dépistage ; Bradycardie indiquée par une fréquence cardiaque < 50 battements par minute sur l'ECG de dépistage ; Hypertension non contrôlée indiquée par une pression artérielle systolique > 170 mmHg ou une pression artérielle diastolique > 105 mmHg
• Trouble gastro-intestinal affectant l'absorption (par exemple, gastrectomie, ulcère peptique actif au cours des 3 derniers mois) ;
• Traitement avec des inhibiteurs de la 5-α réductase (finastéride, dutastéride), des œstrogènes et/ou de la cyprotérone
• Traitement avec une thérapie biologique systémique pour le cancer de la prostate (autre que les agents ciblés sur les os approuvés et la thérapie analogue à la GnRH) ou d'autres agents ayant une activité anti-tumorale dans les 4 semaines suivant l'inscription (visite du jour 1) ;
• Antécédents de progression du cancer de la prostate sous kétoconazole ;
• Utilisation antérieure ou participation à un essai clinique d'un agent expérimental qui bloque la synthèse des androgènes (p.
• Traitement antérieur par enzalutamide ;
• Utilisation d'un agent expérimental dans les 2 semaines suivant l'inscription (visite du jour 1);
• Utilisation de produits à base de plantes qui peuvent avoir une activité anti-cancer hormonale de la prostate et/ou qui sont connus pour diminuer les niveaux de PSA (p. de l'inscription (visite du jour 1);
• Toute condition ou raison qui, de l'avis de l'investigateur, interfère avec la capacité du patient à participer à l'essai, qui expose le patient à un risque indu ou complique l'interprétation des données de sécurité.
• Chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique.
• > 30 jours de monothérapie anti-androgénique sans thérapie de suppression androgénique.
• Espérance de vie de 6 mois ou moins.