LHRH-analoge therapie met enzalutamide of bicalutamide bij de behandeling van patiënten met uitgezaaide hormoongevoelige prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat met metastasen die beginnend of recent begonnen zijn met LHRH-analoge therapie. [Late inductie toegestaan ​​binnen 3 maanden na het starten van LHRH-analoge therapie of antiandrogeen]
• Alle patiënten die geen hormoontherapie hebben gestart (vroege inductiepatiënten) moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie een verhoogde PSA ≥ 4 ng/ml hebben. Voor late inductieregistraties moet PSA ≥ 4 ng/ml zijn vóór aanvang van androgeendeprivatietherapie; ofwel anti-androgeen of LHRH-analoog of GNRH-antagonist. Als patiënten anti-androgeen gebruiken, moet dit gedurende ten minste 7 dagen vóór registratie worden stopgezet.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere neoadjuvante of adjuvante hormoontherapie komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze vierentwintig of minder maanden hormoonbehandeling hebben ondergaan (enkelvoudige of gecombineerde behandeling, met uitzondering van orchidectomie). Beide therapieën (neoadjuvante/adjuvante hormoontherapie) dienen minimaal 6 maanden voor inschrijving te zijn gestaakt. Dit is bedoeld om patiënten uit te sluiten die mogelijk indirect ongevoelig zijn gemaakt voor androgeen.
• Er mogen geen plannen zijn om gelijktijdig chemotherapie, biologische responsmodificatoren, bestralingstherapie of hormonale therapie te krijgen. Gelijktijdige radiotherapie is toegestaan ​​voor de palliatie van ernstige pijn/neuropathische compressie. Voorafgaand of gelijktijdig gebruik van megestrolacetaat voor de behandeling van opvliegers is toegestaan.
• Patiënten moeten een prestatiestatus hebben van 0 - 2 volgens de Zubrod-criteria.
• Patiënten moeten hersteld zijn van ernstige infecties en/of chirurgische ingrepen en, naar de mening van de onderzoeker, geen significante actieve medische ziekte hebben die protocolbehandeling of overleving in de weg staat.
• Er is geen voorafgaande maligniteit toegestaan, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- (of plaveiselcel-) huidkanker, oppervlakkige of in situ kanker van de blaas. Voor een invasieve kanker moeten de patiënten ten minste 3 jaar ziektevrij zijn voordat ze worden opgenomen in de studie.
• Bij alle patiënten moet binnen 60 dagen voorafgaand aan de aanmelding voor tumoronderzoek een botscan worden uitgevoerd. CT-scans (buik en bekken) en thoraxfoto's zijn optioneel, maar moeten worden herhaald als ze worden gebruikt voor ziektebeoordeling. Voor late inductieregistraties moet voorafgaand aan de start van androgeendeprivatietherapie beeldvorming van de tumor beschikbaar zijn die metastatische ziekte aantoont.
• 18 jaar of ouder en bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven.
• Bereidheid om pillen te slikken en geen medische aandoening die dit zou verstoren.
• Mannelijke patiënt en zijn vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten 2 aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken (waarvan er één een condoom moet bevatten als barrièremethode van anticonceptie), beginnend bij de screening en voortgezet gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 3 maanden na het laatste onderzoek medicijn toediening. Patiënten zijn ook verplicht een condoom te gebruiken als ze seks hebben met een zwangere vrouw.
• De patiënt moet akkoord gaan met een biopsie van tumorweefsel voorafgaand aan inschrijving in het protocol. Biopsie na therapie is optioneel.
• Patiënten die worden behandeld met een GNRH-antagonist dienen na registratie bereid te zijn over te stappen op een LHRH-analoog.
• Patiënten moeten een van de volgende symptomen hebben: a) Ziekte met laag volume (gedefinieerd als geen viscerale metastasen en < 4 botmetastasen) of b) geen kandidaten zijn voor chemotherapie op basis van docetaxel of 3) chemotherapie met docetaxel geweigerd

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of een aandoening die vatbaar kan zijn voor epileptische aanvallen (bijv. eerdere corticale beroerte, aanzienlijk hersentrauma) op enig moment in het verleden. Ook geschiedenis van bewustzijnsverlies of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden na bezoek op dag 1;
• Bekende of vermoede hersenmetastasen of actieve leptomeningeale ziekte;
• Ernstige gelijktijdige ziekte, infectie of co-morbiditeit die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor inschrijving;
• Absoluut aantal neutrofielen < 1.000/μL, of aantal bloedplaatjes < 50.000/μL, of hemoglobine < 8 g/dL) bij het screeningsbezoek.
• Totaal bilirubine, alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 2,5 keer de bovengrens van normaal
• Creatinine > 177 μmol/L (2 mg/dL)
• Klinisch significante hart- en vaatziekten waaronder: Myocardinfarct binnen 6 maanden; Ongecontroleerde angina pectoris binnen 3 maanden; Congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4, of patiënten met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen (NYHA) klasse 3 of 4 in het verleden, tenzij screening echocardiogram of multi-gated acquisitie scan uitgevoerd binnen 3 maanden resulteert in een linkerventrikelejectiefractie die groter is dan of gelijk is aan 45%; Voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (bijv. ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, torsades de pointes); Geschiedenis van Mobitz II tweedegraads of derdegraads hartblok zonder een permanente pacemaker; Hypotensie zoals aangegeven door systolische bloeddruk < 86 millimeter kwik (mmHg) bij het screeningsbezoek; bradycardie zoals aangegeven door een hartslag van < 50 slagen per minuut op het screening-ECG; Ongecontroleerde hypertensie zoals aangegeven door systolische bloeddruk > 170 mmHg of diastolische bloeddruk > 105 mmHg
• Gastro-intestinale stoornis die de absorptie beïnvloedt (bijv. gastrectomie, actieve maagzweer in de afgelopen 3 maanden);
• Behandeling met gelijktijdige 5-α-reductaseremmers (finasteride, dutasteride), oestrogenen en/of cyproteron
• Behandeling met systemische biologische therapie voor prostaatkanker (anders dan goedgekeurde botgerichte middelen en GnRH-analoge therapie) of andere middelen met antitumoractiviteit binnen 4 weken na opname (bezoek op dag 1);
• Geschiedenis van progressie van prostaatkanker op ketoconazol;
• Voorafgaand gebruik, of deelname aan een klinische studie, van een onderzoeksmiddel dat de androgeensynthese blokkeert (bijv. abirateronacetaat, TAK-700, TAK-683, TAK-448) of middelen die de androgeenreceptor blokkeren (bijv. ARN-509)
• eerdere behandeling met enzalutamide;
• Gebruik van een onderzoeksagent binnen 2 weken na inschrijving (bezoek op dag 1);
• Gebruik van kruidenproducten die mogelijk een hormonale werking hebben tegen prostaatkanker en/of waarvan bekend is dat ze de PSA-waarden verlagen (bijv. Saw Palmetto) of systemische corticosteroïden groter dan het equivalent van vervangende steroïden of > equivalent van 10 mg prednison per dag binnen 4 weken van inschrijving (dag 1 bezoek);
• Elke omstandigheid of reden die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek belemmert, waardoor de patiënt onnodig risico loopt, of de interpretatie van veiligheidsgegevens bemoeilijkt.
• Eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte.
• >30 dagen monotherapie met antiandrogeentherapie zonder androgeendeprivatietherapie.
• Levensverwachting van 6 maanden of minder.