併用療法に難治性の HCV ジェノタイプ 1/HBV 感染患者を救うためのボセプレビルベースの療法 (BOLERO-CB)
ペグインターフェロンとリバビリンの併用療法に難治性の HCV ジェノタイプ 1/HBV 二重感染患者を救うボセプレビルベースのトリプル療法
調査の概要
詳細な説明
肝疾患、特にウイルス性肝炎は重要な公衆衛生上の問題であり、肝硬変、肝細胞癌 (HCC)、および肝関連死につながることがよくあります。 世界中で約 3 億 4000 万人から 4 億人が B 型肝炎ウイルス (HBV) に感染しており、1 億 3000 万から 2 億 1000 万人が C 型肝炎ウイルス (HCV) に感染しています。 HCV 感染率は、一般集団の 2 ～ 5% です。 さらに、台湾南部には、抗HCV有病率が30～40%と高いHCV高流行地域がいくつかあります。
HBV/HCV の二重感染は、東南アジアなどの HBV 流行地域では珍しくなく、台湾南部での有病率は 1.1% です。 最近の研究では、HBV/HCV の同時感染者では、HBV または HCV の単一感染者よりも HCC の発生リスクがさらに高いことが示され、この臨床環境における疾患管理の重要性が示されています。
ＰＥＧ－ＩＦＮ／ＲＢＶは、ＨＣＶ／ＨＢＶ二重感染症を有するＨＣＶ優位の未治療患者の治療に有効である。 未治療の HCV 遺伝子型 1 (HCV GT1)/HBV 同時感染患者の場合、48 週間のペグインターフェロン (PEG-IFN) とリバビリン (RBV) の併用により、HCV 持続ウイルス学的反応 (SVR) 率 72% を達成でき、これは同等でした。 HCV GT1 単一感染症の患者では 77% まで。 未治療の HCV GT2 または GT3 /HBV 同時感染患者の場合、24 週間の PEG-IFN と RBV の併用により、83% の HCV SVR 率を達成できました。これは、HCV GT2/3 単一感染患者の 84% に相当します。 さらに、PEG-IFN と RBV の併用療法は、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) のセロクリアランスを最大 11% の HBsAg 損失率で高めることができます。 それにもかかわらず、HCV GT1/HBV の約 30% および HCV GT2 または 3/HBV の 20% の同時感染患者は、現在の PEG-IFN/RBV 併用療法に難治性であり、HCC および肝臓関連死のリスクが高いままです。
ボセプレビルは、NS3/4A プロテアーゼ阻害剤である経口抗ウイルス薬です。 ボセプレビルは、2011 年 5 月 11 日に食品医薬品局 (FDA) によって HCV GT1 感染症の治療薬として承認されました。 以前の PEG-IFN と RBV の併用療法に難治性の HCV GT1 単一感染患者の場合、ベコプレビルと PEG-IFN/RBV の 3 剤療法を併用すると、治療効果が向上します。 ベコプレビルベースの 3 剤併用療法の SVR 率は、RBV 2 剤療法で PEG-IFN を投与された患者と比較して約 3 倍です [14]。したがって、研究者は、ボセプレビルと PEG-IFN/RBV の併用が HCV GT1 の治療に有効であるという仮説を立てています。 /以前のPEG-IFN/RBV併用療法に抵抗性のHBV二重感染患者。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Kaohsiung、台湾、80787
- Hepatitis Center and Hepatobiliary Division, Department of Internal Medicine, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung, Taiwan.
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 1.患者は20歳以上でなければなりません
- 2.患者はHCV GT1感染とHBV感染を合併している必要があります。
- 3.患者は、血清HCV RNAが検出可能で、抗HCV陽性、HBsAg陽性、およびHBeAg陰性でなければなりません。
- 4.患者は、以前にPEG-IFN-α2aまたは2b / RBVによる治療に失敗したことがあり、最低12週間の治療を受けています。
- 5.患者は、CHCおよび/またはCHBと一致する代償性肝疾患を持っている必要があり、他の病因はありません。 注: 肝硬変の患者は、肝臓の画像検査を受ける必要があります (例: 超音波、CT スキャンまたは MRI) で過去 6 か月以内に肝細胞癌の証拠が示されていない。
- 6. 患者は、ボセプレビルと組み合わせて使用される PEG-IFN/RBV のラベルに定義されている PEG-IFN α-2b/RBV またはボセプレビルによる治療のすべての要件を満たし、禁忌のいずれもありません。
- 7.患者は、現地の国の要件に従って、署名されたインフォームドコンセント（医師によって作成および管理されます）を提供することができ、提供する意思があります。
除外基準:
- 1. ジェノタイプ 1 以外の HCV ジェノタイプを含む混合ジェノタイプ。
- 2.患者は、ボセプレビル、ナルラプレビル、テラプレビル、またはその他のHCVプロテアーゼ阻害剤治療を受けています。
- 3.患者は、臨床的腹水、出血性静脈瘤、または肝性脳症の病歴または存在を含むがこれらに限定されない非代償性肝疾患の証拠を持っています。
- 4. 患者は、以下の血液学的および生化学的除外基準のいずれかを満たす (必要な書類) ヘモグロビンが女性で <12 gm/dL、男性で <13 gm/dL 好中球 <1500/mm3 血小板 <100,000/mm3
- 5.患者は角膜または毛髪以外の臓器移植を受けています。
- 6.患者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）に同時感染しています
- 7.患者は、次の禁止薬物のいずれかを必要とする、または必要とすることが予想される:ミダゾラム、ピモジド、アミオダロン、フレカイニド、プロパフェノン、キニジン、および麦角誘導体
- 8.アルコール、静脈内薬物、吸入向精神薬、麻薬、コカイン処方または市販薬を含む薬物乱用の臨床診断または証拠のある患者。
- 9. ボセプレビル製剤のいずれかの成分に対する臨床的に重大な過敏症またはその他の禁忌を以前に示した患者。 この薬には乳糖が含まれています。 ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース - ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用すべきではありません.
- 10.悪性腫瘍、活動性冠動脈疾患または心機能障害を含む重篤な疾患 治験参加前24週間以内で、サイト調査官の意見では、治療レジメンの完了を妨げる可能性があります。
- 11.主要なヘモグロビン症（例、サラセミアメジャー）、凝固障害、または溶血または出血のその他の原因または傾向
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：32週間の治療を受けた患者
以前の PEG-IFN/RBV による HCV 治療の反応が再発または部分奏効であった非肝硬変患者の場合、PEG-IFN/RBV 導入療法を 0 ～ 4 週間実施し、5 週目からボセプレビルを追加します（ボセプレビル + PEG- IFN/RBV)。 HCV RNA が 8 ～ 24 週間で検出されない場合は、ボセプレビル + PEG-IFN/RBV トリプル療法を 5 週から 32 週まで投与します。 薬物の投与量: ボセプレビル 800mg 3 日 3 回 po、ペグイントロン 1.5 mcg/kg im QW、およびリバビリン 800 ～ 1400 mg/日 PO 分割 BID レジメンは体重に応じて調整。 32 週の治療を受けた患者に対する治験介入の中止: すべての患者について、HCV RNA が 12 週で 100 IU/ml を超える場合、または HCV RNA が 24 週で検出可能である場合、治療は中止されます (ボセプレビル、PEG-IFN の治験介入を中止します)。およびアーム A の RBV)。 |
32 週の治療を受けた患者（アーム A）の試験的介入を中止する：すべての患者について、HCV RNA が 12 週で 100 IU/ml を超える場合、または HCV RNA が 24 週で検出可能である場合、治療は中止されます。 48 週間の治療を受けた患者 (アーム B) に対する試験的介入の中止: すべての患者について、HCV RNA が 12 週目に 100 IU/ml を超える場合、または HCV RNA が 24 週目に検出可能である場合、治療は中止されます。 ヌルレスポンダーまたは肝硬変患者に対する試験的介入の中止: (アーム C) すべての患者について、HCV RNA が 12 週で 100 IU/ml を超える場合、または HCV RNA が 24 週で検出可能である場合、治療は中止されます。
他の名前：
|
|
実験的：48週間の治療を受けた患者
以前の PEG-IFN/RBV による HCV 治療の反応が再発または部分奏効であった非肝硬変患者の場合、PEG-IFN/RBV 導入療法を 0 ～ 4 週間実施し、5 週目からボセプレビルを追加します（ボセプレビル + PEG- IFN/RBV)。 HCV RNA が 8 週目に検出可能であり、24 週目に検出できない場合、ボセプレビル + PEG-IFN/RBV トリプル療法を 5 週目から 32 週目まで投与し、その後 12 週間の PEG-IFN/RBV 療法を追加します。 薬物の投与量: 32 週間の治療を受けた患者 48 週間の治療を受けた患者の治験介入を中止する: すべての患者について、HCV RNA が 12 週目に 100 IU/ml を超える場合、または HCV RNA が 24 週目に検出可能である場合、治療は中止されます。 (アーム B のボセプレビル、PEG-IFN、および RBV の試験的介入を停止します)。 |
32 週の治療を受けた患者（アーム A）の試験的介入を中止する：すべての患者について、HCV RNA が 12 週で 100 IU/ml を超える場合、または HCV RNA が 24 週で検出可能である場合、治療は中止されます。 48 週間の治療を受けた患者 (アーム B) に対する試験的介入の中止: すべての患者について、HCV RNA が 12 週目に 100 IU/ml を超える場合、または HCV RNA が 24 週目に検出可能である場合、治療は中止されます。 ヌルレスポンダーまたは肝硬変患者に対する試験的介入の中止: (アーム C) すべての患者について、HCV RNA が 12 週で 100 IU/ml を超える場合、または HCV RNA が 24 週で検出可能である場合、治療は中止されます。
他の名前：
|
|
実験的：ヌルレスポンダーまたは肝硬変患者
ヌルレスポンダーまたは肝硬変患者の場合、PEG-IFN/RBV導入療法を0～4週間実施し、5～48週間にボセプレビルを追加します。 薬物の投与量: 32 週間の治療を受けている患者として ヌルレスポンダーまたは肝硬変患者の場合は治験介入を中止する: すべての患者について、HCV RNA が 12 週で 100 IU/ml を超えるか、24 週で HCV RNA が検出可能である場合、治療は中止される停止しました (アーム C のボセプレビル、PEG-IFN および RBV の試験的介入を停止します)。 |
32 週の治療を受けた患者（アーム A）の試験的介入を中止する：すべての患者について、HCV RNA が 12 週で 100 IU/ml を超える場合、または HCV RNA が 24 週で検出可能である場合、治療は中止されます。 48 週間の治療を受けた患者 (アーム B) に対する試験的介入の中止: すべての患者について、HCV RNA が 12 週目に 100 IU/ml を超える場合、または HCV RNA が 24 週目に検出可能である場合、治療は中止されます。 ヌルレスポンダーまたは肝硬変患者に対する試験的介入の中止: (アーム C) すべての患者について、HCV RNA が 12 週で 100 IU/ml を超える場合、または HCV RNA が 24 週で検出可能である場合、治療は中止されます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
持続的なウイルス学的反応（SVR）を伴うHCV抗ウイルス療法を受けた完全な分析セットの参加者の数
時間枠：24週目
|
このアウトカム指標を評価するために使用される方法は、抗ウイルス薬（ボセプレビル/ペグインターフェロン/リバビリン）の1回以上の投与を受けている被験者のフォローアップ週24で検出できないHCV-RNAとして定義される完全分析セット（FAS）によるものです。
|
24週目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
この臨床試験の主要な副次的評価項目 - mITT における SVR
時間枠：24週目
|
合計 7 人の患者は、この臨床試験で mITT による SVR を有していました。これは、ボセプレビルを 1 回以上投与された被験者で、フォローアップ 24 週目に検出不能な HCV-RNA と定義されています。
|
24週目
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
MITT 集団におけるその他の反応/安全な HBV ウイルス学的反応
時間枠：24週目
|
ベースラインで検出可能な HBV DNA を有する患者において、フォローアップ 24 週目に血清 HBV DNA レベルが 200 IU/mL 未満であると定義される HBV ウイルス学的反応
|
24週目
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Ming-Lung Yu, Professsor、Hepatitis Center and Hepatobiliary Division, Department of Internal Medicine, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung, Taiwan
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Chuang WL, Chang WY, Lu SN, Lin ZY, Chen SC, Hsieh MY, Wang LY, You SL, Chen CJ. The role of hepatitis C virus in chronic hepatitis B virus infection. Gastroenterol Jpn. 1993 May;28 Suppl 5:23-7. doi: 10.1007/BF02989199.
- Chen DS, Wang JT, Chen PJ, Wang TH, Sung JL. Hepatitis C virus infection in Taiwan. Gastroenterol Jpn. 1991 Jul;26 Suppl 3:164-6. doi: 10.1007/BF02779290.
- European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: management of hepatitis C virus infection. J Hepatol. 2011 Aug;55(2):245-64. doi: 10.1016/j.jhep.2011.02.023. Epub 2011 Mar 1. No abstract available.
- Papatheodoridis GV, Manolakopoulos S, Liaw YF, Lok A. Follow-up and indications for liver biopsy in HBeAg-negative chronic hepatitis B virus infection with persistently normal ALT: a systematic review. J Hepatol. 2012 Jul;57(1):196-202. doi: 10.1016/j.jhep.2011.11.030. Epub 2012 Mar 23.
- Chen DS, Sung JL. Studies on the subtypes of hepatitis B surface antigen-demonstration of vertical and intrafamilial transmission of hepatitis B virus. Taiwan Yi Xue Hui Za Zhi. 1978 Mar;77(3):263-71. No abstract available.
- Stevens CE, Beasley RP, Tsui J, Lee WC. Vertical transmission of hepatitis B antigen in Taiwan. N Engl J Med. 1975 Apr 10;292(15):771-4. doi: 10.1056/NEJM197504102921503.
- Sheu JC, Wang JT, Wang TH, Wang CY, Yang PM, Huang GT, Shih LN, Lee HS, Chen DS. Prevalence of hepatitis C viral infection in a community in Taiwan. Detection by synthetic peptide-based assay and polymerase chain reaction. J Hepatol. 1993 Feb;17(2):192-8. doi: 10.1016/s0168-8278(05)80037-6.
- Yang JF, Lin CI, Huang JF, Dai CY, Lin WY, Ho CK, Hsieh MY, Lee LP, Ho NJ, Lin ZY, Chen SC, Hsieh MY, Wang LY, Yu ML, Chuang WL, Chang WY. Viral hepatitis infections in southern Taiwan: a multicenter community-based study. Kaohsiung J Med Sci. 2010 Sep;26(9):461-9. doi: 10.1016/S1607-551X(10)70073-5.
- Liu CJ, Chen PJ, Chen DS. Dual chronic hepatitis B virus and hepatitis C virus infection. Hepatol Int. 2009 Dec;3(4):517-25. doi: 10.1007/s12072-009-9147-9. Epub 2009 Aug 8.
- Huang YT, Jen CL, Yang HI, Lee MH, Su J, Lu SN, Iloeje UH, Chen CJ. Lifetime risk and sex difference of hepatocellular carcinoma among patients with chronic hepatitis B and C. J Clin Oncol. 2011 Sep 20;29(27):3643-50. doi: 10.1200/JCO.2011.36.2335. Epub 2011 Aug 22.
- Liu CJ, Chuang WL, Lee CM, Yu ML, Lu SN, Wu SS, Liao LY, Chen CL, Kuo HT, Chao YC, Tung SY, Yang SS, Kao JH, Liu CH, Su WW, Lin CL, Jeng YM, Chen PJ, Chen DS. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for the treatment of dual chronic infection with hepatitis B and C viruses. Gastroenterology. 2009 Feb;136(2):496-504.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2008.10.049. Epub 2008 Oct 29.
- Potthoff A, Wedemeyer H, Boecher WO, Berg T, Zeuzem S, Arnold J, Spengler U, Gruengreiff K, Kaeser T, Schuchmann M, Bergk A, Forestier N, Deterding K, Manns MP, Trautwein C; Hep-Net B/C Co-infection Study Group. The HEP-NET B/C co-infection trial: A prospective multicenter study to investigate the efficacy of pegylated interferon-alpha2b and ribavirin in patients with HBV/HCV co-infection. J Hepatol. 2008 Nov;49(5):688-94. doi: 10.1016/j.jhep.2008.03.028. Epub 2008 Apr 29.
- Yu JW, Sun LJ, Zhao YH, Kang P, Gao J, Li SC. Analysis of the efficacy of treatment with peginterferon alpha-2a and ribavirin in patients coinfected with hepatitis B virus and hepatitis C virus. Liver Int. 2009 Nov;29(10):1485-93. doi: 10.1111/j.1478-3231.2009.02080.x. Epub 2009 Jul 7.
- Bacon BR, Gordon SC, Lawitz E, Marcellin P, Vierling JM, Zeuzem S, Poordad F, Goodman ZD, Sings HL, Boparai N, Burroughs M, Brass CA, Albrecht JK, Esteban R; HCV RESPOND-2 Investigators. Boceprevir for previously treated chronic HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2011 Mar 31;364(13):1207-17. doi: 10.1056/NEJMoa1009482.
- Zeuzem S, Andreone P, Pol S, Lawitz E, Diago M, Roberts S, Focaccia R, Younossi Z, Foster GR, Horban A, Ferenci P, Nevens F, Mullhaupt B, Pockros P, Terg R, Shouval D, van Hoek B, Weiland O, Van Heeswijk R, De Meyer S, Luo D, Boogaerts G, Polo R, Picchio G, Beumont M; REALIZE Study Team. Telaprevir for retreatment of HCV infection. N Engl J Med. 2011 Jun 23;364(25):2417-28. doi: 10.1056/NEJMoa1013086.
- Yu ML, Lee CM, Chen CL, Chuang WL, Lu SN, Liu CH, Wu SS, Liao LY, Kuo HT, Chao YC, Tung SY, Yang SS, Kao JH, Su WW, Lin CL, Yang HC, Chen PJ, Chen DS, Liu CJ; Taiwan Liver-Net Consortium. Sustained hepatitis C virus clearance and increased hepatitis B surface antigen seroclearance in patients with dual chronic hepatitis C and B during posttreatment follow-up. Hepatology. 2013 Jun;57(6):2135-42. doi: 10.1002/hep.26266. Epub 2013 Apr 26.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KMUHIRB-2013-10-03 (I)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。