基于 Boceprevir 的疗法可挽救对联合疗法无效的 HCV 基因型 1/HBV 感染患者 (BOLERO-CB)
基于 Boceprevir 的三联疗法挽救聚乙二醇干扰素加利巴韦林联合疗法难治的 HCV 基因型 1/HBV 双重感染患者
研究概览
详细说明
肝病，尤其是病毒性肝炎，是一个重要的公共卫生问题，经常导致肝硬化、肝细胞癌（HCC）和与肝脏相关的死亡。 全世界约有 340 至 4 亿人感染乙型肝炎病毒 (HBV)，130 至 2.1 亿人感染丙型肝炎病毒 (HCV)，在台湾，HBV 感染率为 15-20%，而一般人群中的 HCV 感染率为 2-5%。 此外，台湾南部部分HCV高发区的抗HCV感染率高达30-40%。
HBV/HCV双重感染在东南亚等HBV流行地区并不少见，台湾南部患病率为1.1%。 最近的研究表明，HBV/HCV 合并感染者发生 HCC 的风险甚至高于 HBV 或 HCV 单一感染者，表明疾病控制在这种临床环境中的重要性。
PEG-IFN/RBV 可有效治疗 HCV 为主、初治的 HCV/HBV 双重感染患者。 对于初治 HCV 基因型 1 (HCV GT1)/HBV 合并感染患者，聚乙二醇干扰素 (PEG-IFN) 联合利巴韦林 (RBV) 治疗 48 周可达到 72% 的 HCV 持续病毒学应答 (SVR) 率，与此相当对于 HCV GT1 单一感染患者，达到 77%。 对于初治的 HCV GT2 或 GT3/HBV 合并感染患者，24 周的 PEG-IFN 加 RBV 可达到 83% 的 HCV SVR 率，这与 HCV GT2/3 单一感染患者的 84% 相当。 此外，PEG-IFN 加 RBV 联合疗法可增强乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的血清清除率，HBsAg 消失率高达 11%。 然而，约有 30% 的 HCV GT1/HBV 和 20% 的 HCV GT2 或 3/HBV 合并感染患者对目前的 PEG-IFN/RBV 联合治疗无效，这些患者仍处于 HCC 和肝脏相关死亡的高风险中。
Boceprevir是一种口服抗病毒药，是NS3/4A蛋白酶抑制剂。 Boceprevir 已于 2011 年 5 月 11 日获得食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗 HCV GT1 感染。 对于既往PEG-IFN加RBV联合治疗无效的HCV GT1单一感染患者，贝可瑞韦联合PEG-IFN/RBV三联疗法可提高疗效。 与接受 PEG-IFN 和 RBV 双重治疗的患者相比，基于 becoprevir 的三联疗法的 SVR 率约为 3 倍 [14]。因此，研究人员假设 boceprevir 加 PEG-IFN/RBV 可有效治疗 HCV GT1 /对以前的 PEG-IFN/RBV 联合治疗无效的 HBV 双重感染患者。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Kaohsiung、台湾、80787
- Hepatitis Center and Hepatobiliary Division, Department of Internal Medicine, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung, Taiwan.
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 1. 患者必须年满 20 岁
- 2.患者必须有HCV GT1感染合并HBV感染。
- 3.患者必须血清HCV RNA可检出，抗-HCV阳性，HBsAg阳性，HBeAg阴性。
- 4. 患者之前使用 PEG-IFN-α 2a 或 2b/RBV 治疗至少 12 周失败。
- 5. 患者必须患有符合CHC和/或CHB的代偿性肝病，且无其他病因。 注意：肝硬化患者应进行肝脏影像学检查（例如 超声、CT 扫描或 MRI）在前 6 个月内显示没有肝细胞癌的证据。
- 6. 患者符合 PEG-IFN alpha-2b/RBV 或 boceprevir 标签中定义的与 boceprevir 联合使用的所有要求和禁忌症。
- 7. 患者能够并愿意按照当地国家要求提供签署的知情同意书（由医生准备和执行）。
排除标准：
- 1. 混合基因型，包括基因型 1 以外的 HCV 基因型。
- 2. 患者接受过波普瑞韦、那拉瑞韦、特拉瑞韦或任何其他 HCV 蛋白酶抑制剂治疗。
- 3. 患者有失代偿性肝病的证据，包括但不限于临床腹水、出血性静脉曲张或肝性脑病的病史或存在。
- 4. 患者符合以下任何排除性血液学和生化标准（需要证明文件） 女性血红蛋白 <12 gm/dL，男性 <13 gm/dL 中性粒细胞 <1500/mm3 血小板 <100,000/mm3
- 5. 患者有角膜或毛发以外的器官移植。
- 6.患者合并感染人类免疫缺陷病毒（HIV）
- 7. 患者需要或预计需要使用以下任何违禁药物：咪达唑仑、匹莫齐特、胺碘酮、氟卡尼、普罗帕酮、奎尼丁和麦角衍生物
- 8. 有临床诊断或药物滥用证据的患者，包括酒精、静脉注射药物、吸入性精神药物、麻醉剂、可卡因处方药或非处方药。
- 9. 患者先前表现出对波普瑞韦制剂的任何成分具有临床意义的超敏反应或其他禁忌症。 这种药物含有乳糖。 患有半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传病的患者不应服用该药。
- 10.严重疾病，包括恶性肿瘤、活动性冠状动脉疾病或心脏功能不全在进入研究前 24 周内，现场调查员认为可能会妨碍治疗方案的完成。
- 11. 严重血红蛋白病（例如，重型地中海贫血）、凝血病或任何其他溶血或出血的原因或倾向
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：接受 32 周治疗的患者
对于先前使用 PEG-IFN/RBV 进行的 HCV 治疗的反应是复发或部分反应的非肝硬化患者，在 0-4 周内进行 PEG-IFN/RBV 导入治疗，然后从第 5 周开始添加波普瑞韦（boceprevir+ PEG-干扰素/红细胞病毒）。 如果在 8-24 周期间检测不到 HCV RNA，则将在第 5 周至第 32 周期间给予波普瑞韦+PEG-IFN/RBV 三联疗法。 药物剂量：Boceprevir 800mg tid po，PegIntron 1.5 mcg/kg im QW，利巴韦林 800 至 1400 mg/day PO 分次 BID 方案根据体重调整。 停止治疗 32 周患者的试验干预：对于所有患者，如果在第 12 周时 HCV RNA 超过 100 IU/ml 或在第 24 周时检测到 HCV RNA，则将停止治疗（停止对波普瑞韦、PEG-IFN 的试验干预和 A 组的 RBV）。 |
停止对接受 32 周治疗的患者进行试验干预（A 组）：对于所有患者，如果在第 12 周时 HCV RNA 超过 100 IU/ml 或在第 24 周时检测到 HCV RNA，则将停止治疗。 停止对接受 48 周治疗的患者进行试验干预（B 组）：对于所有患者，如果在第 12 周时 HCV RNA 超过 100 IU/ml 或在第 24 周时检测到 HCV RNA，则将停止治疗。 停止对无反应者或肝硬化患者的试验干预：（C 组）对于所有患者，如果在第 12 周时 HCV RNA 超过 100 IU/ml 或在第 24 周时可检测到 HCV RNA，则将停止治疗。
其他名称：
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实验性的：接受 48 周治疗的患者
对于先前使用 PEG-IFN/RBV 进行的 HCV 治疗的反应是复发或部分反应的非肝硬化患者，在 0-4 周内进行 PEG-IFN/RBV 导入治疗，然后从第 5 周开始添加波普瑞韦（boceprevir+ PEG-干扰素/红细胞病毒）。 如果在第 8 周可检测到 HCV RNA 而在第 24 周检测不到，则将在第 5 周至第 32 周期间给予波普瑞韦+ PEG-IFN/RBV 三联疗法，然后再进行 12 周的 PEG-IFN/RBV 疗法。 药物剂量：作为治疗 32 周的患者 停止治疗 48 周患者的试验干预：对于所有患者，如果在第 12 周时 HCV RNA 超过 100 IU/ml 或在第 24 周时检测到 HCV RNA，则停止治疗（停止对 B 组的 boceprevir、PEG-IFN 和 RBV 的试验干预）。 |
停止对接受 32 周治疗的患者进行试验干预（A 组）：对于所有患者，如果在第 12 周时 HCV RNA 超过 100 IU/ml 或在第 24 周时检测到 HCV RNA，则将停止治疗。 停止对接受 48 周治疗的患者进行试验干预（B 组）：对于所有患者，如果在第 12 周时 HCV RNA 超过 100 IU/ml 或在第 24 周时检测到 HCV RNA，则将停止治疗。 停止对无反应者或肝硬化患者的试验干预：（C 组）对于所有患者，如果在第 12 周时 HCV RNA 超过 100 IU/ml 或在第 24 周时可检测到 HCV RNA，则将停止治疗。
其他名称：
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实验性的：无反应者或肝硬化患者
对于无效反应者或肝硬化患者，PEG-IFN/RBV 导入治疗在 0-4 周内进行，然后在第 5 至 48 周期间加用波普瑞韦。 药物剂量：作为 治疗 32 周的患者 停止试验干预 对于无反应者或肝硬化患者：对于所有患者，如果第 12 周时 HCV RNA 超过 100 IU/ml 或在第 24 周时检测到 HCV RNA，将停止治疗停止（C 组停止对波普瑞韦、PEG-IFN 和 RBV 的试验干预）。 |
停止对接受 32 周治疗的患者进行试验干预（A 组）：对于所有患者，如果在第 12 周时 HCV RNA 超过 100 IU/ml 或在第 24 周时检测到 HCV RNA，则将停止治疗。 停止对接受 48 周治疗的患者进行试验干预（B 组）：对于所有患者，如果在第 12 周时 HCV RNA 超过 100 IU/ml 或在第 24 周时检测到 HCV RNA，则将停止治疗。 停止对无反应者或肝硬化患者的试验干预：（C 组）对于所有患者，如果在第 12 周时 HCV RNA 超过 100 IU/ml 或在第 24 周时可检测到 HCV RNA，则将停止治疗。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接受具有持续病毒学应答 (SVR) 的 HCV 抗病毒治疗的完整分析集参与者的数量
大体时间：第 24 周
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用于评估此结果测量的方法是通过全分析集 (FAS)，其定义为在接受≥1 剂任何抗病毒药物（波普瑞韦/聚乙二醇干扰素/利巴韦林）的受试者中，在随访第 24 周时检测不到 HCV-RNA
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第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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该临床试验的关键次要终点——mITT 中的 SVR
大体时间：第 24 周
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总共 7 名患者在该临床试验中通过 mITT 获得 SVR，这被定义为在接受 ≥ 1 剂波普瑞韦的受试者中在随访第 24 周时检测不到 HCV-RNA
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第 24 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MITT 人群/安全性 HBV 病毒学反应中的其他反应
大体时间：第 24 周
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HBV 病毒学反应，定义为在基线时可检测到 HBV DNA 的患者中，在随访第 24 周血清 HBV DNA 水平 < 200 IU/mL
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第 24 周
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Ming-Lung Yu, Professsor、Hepatitis Center and Hepatobiliary Division, Department of Internal Medicine, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung, Taiwan
出版物和有用的链接
一般刊物
- Chuang WL, Chang WY, Lu SN, Lin ZY, Chen SC, Hsieh MY, Wang LY, You SL, Chen CJ. The role of hepatitis C virus in chronic hepatitis B virus infection. Gastroenterol Jpn. 1993 May;28 Suppl 5:23-7. doi: 10.1007/BF02989199.
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- Zeuzem S, Andreone P, Pol S, Lawitz E, Diago M, Roberts S, Focaccia R, Younossi Z, Foster GR, Horban A, Ferenci P, Nevens F, Mullhaupt B, Pockros P, Terg R, Shouval D, van Hoek B, Weiland O, Van Heeswijk R, De Meyer S, Luo D, Boogaerts G, Polo R, Picchio G, Beumont M; REALIZE Study Team. Telaprevir for retreatment of HCV infection. N Engl J Med. 2011 Jun 23;364(25):2417-28. doi: 10.1056/NEJMoa1013086.
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研究记录日期
研究主要日期
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初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
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