Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Terapie založená na bocepreviru k záchraně pacientů infikovaných HCV genotypem 1/HBV refrakterních na kombinovanou léčbu (BOLERO-CB)

12. března 2018 aktualizováno: Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital

Trojitá terapie založená na bocepreviru k záchraně pacientů s duálně infikovanými HCV genotypu 1/HBV refrakterních na kombinovanou léčbu Peginterferon plus Ribavirin

Cílem této studie je prozkoumat účinnost a bezpečnost trojité terapie založené na bocepreviru k záchraně pacientů s duálně infikovanými HCV genotypu 1 (HCV GT1)/HBV refrakterních na předchozí kombinovanou léčbu peginterferonem (PEG-IFN) a ribavirinem (RBV).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Onemocnění jater, zejména virová hepatitida, je důležitým problémem veřejného zdraví, který často vede k jaterní cirhóze, hepatocelulárnímu karcinomu (HCC) a úmrtím souvisejícím s játry. Přibližně 340 až 400 milionů osob je infikováno virem hepatitidy B (HBV) a 130 až 210 milionů osob je infikováno virem hepatitidy C (HCV) na celém světě. Na Tchaj-wanu je prevalence infekce HBV 15-20 % a prevalence Infekce HCV je v běžné populaci 2–5 %. Navíc na jižním Tchaj-wanu existují některé oblasti s hyperendemií HCV s prevalencí anti-HCV až 30–40 %.

Duální infekce HBV/HCV nejsou neobvyklé v oblastech epidemie HBV, jako je jihovýchodní Asie, s mírou prevalence 1,1 % na jižním Tchaj-wanu. Nedávná studie ukázala, že riziko výskytu HCC je ještě vyšší u osob koinfikovaných HBV/HCV než u osob s monoinfekcí HBV nebo HCV, což ukazuje na důležitost kontroly onemocnění v tomto klinickém prostředí.

PEG-IFN/RBV byl účinný při léčbě HCV-dominantních, dosud neléčených pacientů s duálními infekcemi HCV/HBV. U pacientů s koinfekcí HCV genotypu 1 (HCV GT1)/HBV dosud neléčených bylo možné po 48 týdnech podávání peginterferonu (PEG-IFN) plus ribavirinu (RBV) dosáhnout míry setrvalé virologické odpovědi (SVR) HCV 72 %, což bylo srovnatelné na 77 % u pacientů s monoinfekcí HCV GT1. U dosud neléčených pacientů koinfikovaných HCV GT2 nebo GT3/HBV mohlo 24 týdnů PEG-IFN plus RBV dosáhnout míry HCV SVR 83 %, což bylo srovnatelné s 84 % u pacientů s monoinfekcí HCV GT2/3. Kromě toho by kombinovaná terapie PEG-IFN plus RBV mohla zvýšit séroclearanci povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) s mírou ztráty HBsAg až 11 %. Přesto je asi 30 % pacientů koinfikovaných HCV GT1/HBV a 20 % pacientů koinfikovaných HCV GT2 nebo 3/HBV refrakterních na současnou kombinovanou terapii PEG-IFN/RBV, u kterých zůstává vysoké riziko HCC a úmrtí související s játry.

Boceprevir je perorální antivirotikum, které je inhibitorem proteázy NS3/4A. Boceprevir byl schválen pro léčbu infekce HCV GT1 Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) dne 11. května 2011. U pacientů s monoinfekcí HCV GT1, kteří nereagují na předchozí kombinovanou terapii PEG-IFN plus RBV, může becoprevir kombinovaný s trojkombinací PEG-IFN/RBV zlepšit účinnost léčby. Míra SVR při trojité léčbě na bázi becopreviru je asi 3krát vyšší ve srovnání s pacienty, kteří dostávali PEG-IFN s duální terapií RBV [14]. Výzkumníci proto předpokládají, že boceprevir plus PEG-IFN/RBV je účinný při léčbě HCV GT1 /HBV duálně infikovaní pacienti, kteří jsou refrakterní na předchozí kombinovanou terapii PEG-IFN/RBV.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung, Tchaj-wan, 80787
        • Hepatitis Center and Hepatobiliary Division, Department of Internal Medicine, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung, Taiwan.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 1. Pacient musí být starší 20 let
  • 2. Pacient musí mít infekci HCV GT1 kombinovanou s infekcí HBV.
  • 3. Pacienti musí být detekovatelní sérovou HCV RNA, anti-HCV pozitivní, HBsAg pozitivní a HBeAg negativní.
  • 4. U pacienta dříve selhala léčba PEG-IFN-α 2a nebo 2b/RBV po dobu minimálně 12 týdnů léčby.
  • 5. Pacient musí mít kompenzované jaterní onemocnění odpovídající CHC a/nebo CHB a žádnou jinou etiologii. Poznámka: Pacienti s cirhózou by měli mít vyšetření jater (např. ultrazvuk, CT nebo MRI) během předchozích 6 měsíců neprokázaly hepatocelulární karcinom.
  • 6. Pacient splňuje všechny požadavky a žádnou z kontraindikací pro léčbu PEG-IFN alfa-2b/RBV nebo boceprevirem definovaným na štítcích pro PEG-IFN/RBV, který má být použit v kombinaci s boceprevirem.
  • 7. Pacient je schopen a ochoten poskytnout podepsaný informovaný souhlas (připravený a podávaný lékařem) v souladu s požadavky místních zemí.

Kritéria vyloučení:

  • 1. Smíšené genotypy včetně genotypu HCV jiného než genotyp 1.
  • 2. Pacient dostal boceprevir, narlaprevir, telaprevir nebo jakýkoli jiný inhibitor HCV proteázy.
  • 3. Pacient má známky dekompenzovaného onemocnění jater, včetně, ale bez omezení, anamnézy nebo přítomnosti klinického ascitu, krvácivých varixů nebo jaterní encefalopatie.
  • 4. Pacient splňuje kterékoli z následujících vylučovacích hematologických a biochemických kritérií (vyžaduje dokumentaci): Hemoglobin <12 gm/dl pro ženy a <13 gm/dl pro muže Neutrofily <1500/mm3 Krevní destičky <100 000/mm3
  • 5. Pacient má transplantovaný jiný orgán než rohovku nebo vlasy.
  • 6. Pacient je současně infikován virem lidské imunodeficience (HIV)
  • 7. Pacient potřebuje nebo se očekává, že bude potřebovat některou z následujících zakázaných medikací: midazolam, pimozid, amiodaron, flekainid, propafenon, chinidin a deriváty námelu
  • 8. Pacient s klinickou diagnózou nebo důkazem zneužívání návykových látek zahrnujících alkohol, nitrožilní drogy, inhalační psychotropní látky, narkotika, kokain na předpis nebo volně prodejné léky.
  • 9. Pacient dříve prokázal klinicky významnou přecitlivělost nebo jinou kontraindikaci na kteroukoli složku přípravku boceprevir. Tento lék obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
  • 10. Závažné onemocnění, včetně zhoubného bujení, aktivního onemocnění koronárních tepen nebo srdeční dysfunkce během 24 týdnů před vstupem do studie, které podle názoru zkoušejícího může zabránit dokončení léčebného režimu.
  • 11. Závažná hemoglobinopatie (např. talasémie major), koagulopatie nebo jakákoli jiná příčina nebo tendence k hemolýze nebo krvácení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Pacienti s 32týdenní terapií

U necirhotických pacientů, jejichž odpověď na předchozí léčbu HCV pomocí PEG-IFN/RBV byla relaps nebo částečná odpověď, se úvodní léčba PEG-IFN/RBV provádí během 0-4 týdnů, poté se od 5. týdne přidá boceprevir (boceprevir+ PEG- IFN/RBV). Pokud je HCV RNA nedetekovatelná během 8-24 týdnů, bude od 5. do 32. týdne podávána trojitá terapie boceprevir+PEG-IFN/RBV.

Dávkování léků: Boceprevir 800 mg tid po, ​​PegIntron 1,5 mcg/kg im QW a Ribavirin 800 až 1400 mg/den PO rozdělený BID režim upravený podle tělesné hmotnosti.

Zastavení intervence ve studii u pacientů s 32týdenní terapií: u všech pacientů, pokud je HCV RNA více než 100 IU/ml v týdnu 12 nebo je HCV RNA detekovatelná ve 24. týdnu, bude léčba zastavena (ukončit intervenci studie pro boceprevir, PEG-IFN a RBV pro rameno A).
Lék: Zastavit zkušební intervenci pro boceprevir, PEG-IFN a RBV

Zastavení intervence ve studii u pacientů s 32týdenní terapií (rameno A): u všech pacientů, pokud je HCV RNA více než 100 IU/ml v týdnu 12 nebo je HCV RNA detekovatelná v týdnu 24, bude léčba ukončena.

Zastavení intervence ve studii u pacientů s 48týdenní terapií (rameno B): u všech pacientů, pokud je HCV RNA více než 100 IU/ml v týdnu 12 nebo je HCV RNA detekovatelná ve 24. týdnu, bude léčba ukončena.

Zastavení intervence ve studii pro pacienty s nulovou odezvou nebo s cirhózou: (rameno C) pro všechny pacienty, pokud je HCV RNA více než 100 IU/ml v týdnu 12 nebo je HCV RNA detekovatelná ve 24. týdnu, léčba bude ukončena.

Ostatní jména:
  • Zastavit zkušební zásah pro paži A
  • Zastavit zkušební zásah pro paži B
  • Zastavit zkušební intervenci pro rameno C
EXPERIMENTÁLNÍ: Pacienti s 48týdenní terapií

U necirhotických pacientů, jejichž odpověď na předchozí léčbu HCV pomocí PEG-IFN/RBV byla relaps nebo částečná odpověď, se úvodní léčba PEG-IFN/RBV provádí během 0-4 týdnů, poté se od 5. týdne přidá boceprevir (boceprevir+ PEG- IFN/RBV). Pokud je HCV RNA detekovatelná v 8. týdnu a nedetekovatelná ve 24. týdnu, bude od 5. do 32. týdne podávána trojitá terapie boceprevir+ PEG-IFN/RBV, po které bude následovat dalších 12 týdnů terapie PEG-IFN/RBV.

Dávkování léků: jako Pacienti s 32týdenní terapií Zastavení intervence ve studii u pacientů s 48týdenní terapií: pro všechny pacienty, pokud je HCV RNA více než 100 IU/ml v týdnu 12 nebo je HCV RNA detekovatelná ve 24. týdnu, léčba bude ukončena (Zastavit intervence ve studii pro boceprevir, PEG-IFN a RBV pro rameno B).
Lék: Zastavit zkušební intervenci pro boceprevir, PEG-IFN a RBV

Zastavení intervence ve studii u pacientů s 32týdenní terapií (rameno A): u všech pacientů, pokud je HCV RNA více než 100 IU/ml v týdnu 12 nebo je HCV RNA detekovatelná v týdnu 24, bude léčba ukončena.

Zastavení intervence ve studii u pacientů s 48týdenní terapií (rameno B): u všech pacientů, pokud je HCV RNA více než 100 IU/ml v týdnu 12 nebo je HCV RNA detekovatelná ve 24. týdnu, bude léčba ukončena.

Zastavení intervence ve studii pro pacienty s nulovou odezvou nebo s cirhózou: (rameno C) pro všechny pacienty, pokud je HCV RNA více než 100 IU/ml v týdnu 12 nebo je HCV RNA detekovatelná ve 24. týdnu, léčba bude ukončena.

Ostatní jména:
  • Zastavit zkušební zásah pro paži A
  • Zastavit zkušební zásah pro paži B
  • Zastavit zkušební intervenci pro rameno C
EXPERIMENTÁLNÍ: Pacienti s nulovou odezvou nebo s cirhózou

U pacientů s nulovou odezvou nebo cirhózou se úvodní terapie PEG-IFN/RBV provádí během 0-4 týdnů, poté se přidá boceprevir od 5. do 48. týdne.

Dávkování léků: jako Pacienti s 32týdenní terapií Ukončení zkušebního zásahu pro pacienty s nulovou odezvou nebo s cirhózou: pro všechny pacienty, pokud je HCV RNA více než 100 IU/ml v týdnu 12 nebo je HCV RNA detekovatelná ve 24. týdnu, bude terapie zastavena (ukončit intervenci studie pro boceprevir, PEG-IFN a RBV pro rameno C).
Lék: Zastavit zkušební intervenci pro boceprevir, PEG-IFN a RBV

Zastavení intervence ve studii u pacientů s 32týdenní terapií (rameno A): u všech pacientů, pokud je HCV RNA více než 100 IU/ml v týdnu 12 nebo je HCV RNA detekovatelná v týdnu 24, bude léčba ukončena.

Zastavení intervence ve studii u pacientů s 48týdenní terapií (rameno B): u všech pacientů, pokud je HCV RNA více než 100 IU/ml v týdnu 12 nebo je HCV RNA detekovatelná ve 24. týdnu, bude léčba ukončena.

Zastavení intervence ve studii pro pacienty s nulovou odezvou nebo s cirhózou: (rameno C) pro všechny pacienty, pokud je HCV RNA více než 100 IU/ml v týdnu 12 nebo je HCV RNA detekovatelná ve 24. týdnu, léčba bude ukončena.

Ostatní jména:
  • Zastavit zkušební zásah pro paži A
  • Zastavit zkušební zásah pro paži B
  • Zastavit zkušební intervenci pro rameno C

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků úplné analytické sady, kteří podstoupili antivirovou léčbu HCV s trvalou virologickou odpovědí (SVR)
Časové okno: týden 24
Metody používané k posouzení tohoto výsledného měřítka jsou pomocí úplného analytického souboru (FAS), který je definován jako nedetekovatelná HCV-RNA ve 24. týdnu sledování u subjektů dostávajících ≥1 dávku jakékoli antivirové léčby (boceprevir/peginterferon/ribavirin)
týden 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klíčový sekundární koncový bod této klinické studie – SVR v mITT
Časové okno: týden 24
Celkem 7 pacientů mělo SVR pomocí mITT v této klinické studii, která je definována jako nedetekovatelná HCV-RNA ve 24. týdnu sledování u subjektů užívajících ≥1 dávku bocepreviru
týden 24

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Jiné odpovědi v populaci mITT/Safty-HBV virologická odpověď
Časové okno: týden 24
Virologická odpověď HBV, definovaná jako hladiny HBV DNA v séru < 200 IU/ml ve 24. týdnu sledování u pacientů s detekovatelnou HBV DNA na začátku
týden 24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital

Spolupracovníci

National Taiwan University Hospital

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Ming-Lung Yu, Professsor, Hepatitis Center and Hepatobiliary Division, Department of Internal Medicine, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung, Taiwan

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. září 2016

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. září 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. ledna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. února 2014

První zveřejněno (ODHAD)

11. února 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

13. března 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. března 2018

Naposledy ověřeno

1. května 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KMUHIRB-2013-10-03 (I)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Až dosud nebylo rozhodnuto o sdílení dat

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatitida C, chronická

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lebanon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit