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Terapia a base di boceprevir per salvare i pazienti con infezione da HCV genotipo 1/HBV refrattari alla terapia di combinazione (BOLERO-CB)

12 marzo 2018 aggiornato da: Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital

Tripla terapia a base di boceprevir per salvare i pazienti con doppia infezione da HCV genotipo 1/HBV refrattari alla terapia combinata con peginterferone e ribavirina

Lo scopo di questo studio è quello di esplorare l'efficacia e la sicurezza della tripla terapia a base di boceprevir per salvare i pazienti con doppia infezione da HCV genotipo 1 (HCV GT1)/HBV refrattari alla precedente terapia di combinazione di peginterferone (PEG-IFN) più ribavirina (RBV).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le malattie del fegato, in particolare l'epatite virale, sono un importante problema di salute pubblica, che spesso porta a cirrosi epatica, carcinoma epatocellulare (HCC) e morte correlata al fegato. Circa 340-400 milioni di persone sono infettate dal virus dell'epatite B (HBV) e da 130 a 210 milioni di persone sono infettate dal virus dell'epatite C (HCV) in tutto il mondo. A Taiwan, la prevalenza dell'infezione da HBV è del 15-20% e la prevalenza di L'infezione da HCV è del 2-5% nella popolazione generale. Inoltre, ci sono alcune aree iperendemiche da HCV nel sud di Taiwan con un tasso di prevalenza di anti-HCV che arriva fino al 30-40%.

La doppia infezione da HBV/HCV non è rara nelle aree epidemiche di HBV, come il sud-est asiatico, con un tasso di prevalenza dell'1,1% nel sud di Taiwan. Uno studio recente ha dimostrato che il rischio di incidenza di HCC è ancora più elevato tra le persone con co-infezione da HBV/HCV rispetto a quelle con mono-infezione da HBV o HCV, indicando l'importanza del controllo della malattia in questo contesto clinico.

Il PEG-IFN/RBV si è dimostrato efficace nel trattamento di pazienti con doppia infezione da HCV/HBV e naïve al trattamento con HCV dominante. Per i pazienti con co-infezione da HCV genotipo 1 (HCV GT1)/HBV naive al trattamento, 48 settimane di peginterferone (PEG-IFN) più ribavirina (RBV) hanno potuto raggiungere un tasso di risposta virologica sostenuta (SVR) da HCV del 72%, che era paragonabile al 77% per i pazienti con monoinfezione da HCV GT1. Per i pazienti con co-infezione da HCV GT2 o GT3/HBV naive al trattamento, 24 settimane di PEG-IFN più RBV potrebbero raggiungere un tasso di HCV SVR dell'83%, che era paragonabile all'84% per i pazienti con monoinfezione da HCV GT2/3. Inoltre, la terapia combinata PEG-IFN più RBV potrebbe migliorare la sieroclearance dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) con un tasso di perdita di HBsAg fino all'11%. Tuttavia, vi è circa il 30% dei pazienti con co-infezione da HCV GT1/HBV e il 20% dei pazienti co-infetti da HCV GT2 o 3/HBV refrattari all'attuale terapia di combinazione PEG-IFN/RBV, che rimane ad alto rischio di HCC e morte correlata al fegato.

Boceprevir è un farmaco antivirale orale, che è un inibitore della proteasi NS3/4A. Boceprevir è stato approvato per il trattamento dell'infezione da HCV GT1 dalla Food and Drug Administration (FDA) l'11 maggio 2011. Per i pazienti mono-infetti da HCV GT1 refrattari alla precedente terapia di combinazione PEG-IFN più RBV, becoprevir combinato con la tripla terapia PEG-IFN/RBV può migliorare l'efficacia del trattamento. Il tasso di SVR della tripla terapia a base di becoprevir è di circa 3 volte rispetto ai pazienti che hanno ricevuto PEG-IFN con doppia terapia con RBV [14]. I ricercatori, pertanto, ipotizzano che boceprevir più PEG-IFN/RBV sia efficace nel trattamento dell'HCV GT1 / Pazienti con doppia infezione da HBV refrattari alla precedente terapia di combinazione PEG-IFN/RBV.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 80787
        • Hepatitis Center and Hepatobiliary Division, Department of Internal Medicine, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung, Taiwan.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 20 anni a 80 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 1. Il paziente deve avere almeno 20 anni
  • 2. Il paziente deve avere un'infezione da HCV GT1 combinata con un'infezione da HBV.
  • 3. I pazienti devono essere HCV RNA sierico rilevabile, anti-HCV positivi, HBsAg positivi e HBeAg negativi.
  • 4. Il paziente ha precedentemente fallito il trattamento con PEG-IFN-α 2a o 2b/RBV per un minimo di 12 settimane di trattamento.
  • 5. Il paziente deve avere una malattia epatica compensata coerente con CHC e/o CHB e nessun'altra eziologia. Nota: i pazienti con cirrosi devono sottoporsi a uno studio di imaging del fegato (ad es. ecografia, TAC o risonanza magnetica) nei 6 mesi precedenti senza evidenza di carcinoma epatocellulare.
  • 6. Il paziente soddisfa tutti i requisiti e nessuna delle controindicazioni per il trattamento con PEG-IFN alfa-2b/RBV o boceprevir definiti nelle etichette per PEG-IFN/RBV da utilizzare in combinazione con boceprevir.
  • 7. Il paziente è in grado e disposto a fornire il consenso informato firmato (preparato e amministrato dal medico) come richiesto dai requisiti nazionali locali.

Criteri di esclusione:

  • 1. Genotipi misti incluso genotipo HCV diverso dal genotipo 1.
  • 2. Il paziente ha ricevuto boceprevir, narlaprevir, telaprevir o qualsiasi altro trattamento con inibitori della proteasi dell'HCV.
  • 3. Il paziente ha evidenza di malattia epatica scompensata inclusa, ma non limitata a, anamnesi o presenza di ascite clinica, varici sanguinanti o encefalopatia epatica.
  • 4. Il paziente soddisfa uno dei seguenti criteri ematologici e biochimici di esclusione (documentazione richiesta) Emoglobina <12 gm/dL per le femmine e <13 gm/dL per i maschi Neutrofili <1500/mm3 Piastrine <100.000/mm3
  • 5. Il paziente ha subito un trapianto di organi diversi dalla cornea o dai capelli.
  • 6. Il paziente è co-infettato dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • 7. Il paziente richiede o si prevede che richieda uno dei seguenti farmaci proibiti: midazolam, pimozide, amiodarone, flecainide, propafenone, chinidina e derivati ​​dell'ergot
  • 8. Paziente con diagnosi clinica o evidenza di abuso di sostanze che coinvolgono alcol, droghe per via endovenosa, psicotropi per inalazione, narcotici, prescrizione di cocaina o farmaci da banco.
  • 9. Il paziente ha precedentemente dimostrato ipersensibilità clinicamente significativa o altra controindicazione a qualsiasi componente della formulazione di boceprevir. Questo farmaco contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
  • 10. Malattia grave, inclusi tumori maligni, malattia coronarica attiva o disfunzione cardiaca entro 24 settimane prima dell'ingresso nello studio, che secondo l'opinione dello sperimentatore del sito può precludere il completamento del regime di trattamento.
  • 11. Emoglobinopatia maggiore (ad esempio, talassemia major), coagulopatia o qualsiasi altra causa o tendenza all'emolisi o al sanguinamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Pazienti con terapia di 32 settimane

Per i pazienti non cirrotici la cui risposta alla precedente terapia per HCV con PEG-IFN/RBV è stata una recidiva o una risposta parziale, la terapia iniziale con PEG-IFN/RBV viene eseguita durante 0-4 settimane, quindi aggiungere boceprevir dalla settimana 5 (boceprevir + PEG- IFN/RBV). Se l'RNA dell'HCV non è rilevabile per 8-24 settimane, la tripla terapia con boceprevir+PEG-IFN/RBV verrà somministrata dalla settimana 5 alla settimana 32.

Dosaggio dei farmaci: Boceprevir 800 mg tid PO, PegIntron 1,5 mcg/kg im QW e Ribavirina da 800 a 1400 mg/die PO diviso BID Regime aggiustato in base al peso corporeo.

Interruzione dell'intervento dello studio per i pazienti con terapia di 32 settimane: per tutti i pazienti, se l'RNA dell'HCV è superiore a 100 UI/ml alla settimana 12 o l'RNA dell'HCV è rilevabile alla settimana 24, la terapia verrà interrotta (Interruzione dell'intervento dello studio per boceprevir, PEG-IFN e RBV per il braccio A).
Droga: Interrompere l'intervento di prova per boceprevir, PEG-IFN e RBV

Interrompere l'intervento di prova per i pazienti con terapia di 32 settimane (braccio A): per tutti i pazienti, se l'RNA dell'HCV è superiore a 100 UI/ml alla settimana 12 o l'RNA dell'HCV è rilevabile alla settimana 24, la terapia verrà interrotta.

Interrompere l'intervento dello studio per i pazienti con terapia di 48 settimane (braccio B): per tutti i pazienti, se l'HCV RNA è superiore a 100 UI/ml alla settimana 12 o l'HCV RNA è rilevabile alla settimana 24, la terapia verrà interrotta.

Interrompere l'intervento dello studio per i pazienti null responder o cirrotici: (braccio C) per tutti i pazienti, se l'HCV RNA è superiore a 100 UI/ml alla settimana 12 o l'HCV RNA è rilevabile alla settimana 24, la terapia verrà interrotta.

Altri nomi:
  • Interrompere l'intervento di prova per il braccio A
  • Interrompere l'intervento di prova per il braccio B
  • Interrompere l'intervento di prova per il braccio C
SPERIMENTALE: Pazienti con terapia di 48 settimane

Per i pazienti non cirrotici la cui risposta alla precedente terapia per HCV con PEG-IFN/RBV è stata una recidiva o una risposta parziale, la terapia iniziale con PEG-IFN/RBV viene eseguita durante 0-4 settimane, quindi aggiungere boceprevir dalla settimana 5 (boceprevir + PEG- IFN/RBV). Se l'RNA dell'HCV è rilevabile alla settimana 8 e non rilevabile alla settimana 24, la terapia tripla con boceprevir+ PEG-IFN/RBV verrà somministrata dalla settimana 5 alla settimana 32, seguita da ulteriori 12 settimane di terapia con PEG-IFN/RBV.

Dosaggio dei farmaci: come Pazienti con terapia per 32 settimane Interrompere l'intervento dello studio per i pazienti con terapia per 48 settimane: per tutti i pazienti, se l'HCV RNA è superiore a 100 UI/ml alla settimana 12 o l'HCV RNA è rilevabile alla settimana 24, la terapia verrà interrotta (Interrompere l'intervento di prova per boceprevir, PEG-IFN e RBV per il braccio B).
Droga: Interrompere l'intervento di prova per boceprevir, PEG-IFN e RBV

Interrompere l'intervento di prova per i pazienti con terapia di 32 settimane (braccio A): per tutti i pazienti, se l'RNA dell'HCV è superiore a 100 UI/ml alla settimana 12 o l'RNA dell'HCV è rilevabile alla settimana 24, la terapia verrà interrotta.

Interrompere l'intervento dello studio per i pazienti con terapia di 48 settimane (braccio B): per tutti i pazienti, se l'HCV RNA è superiore a 100 UI/ml alla settimana 12 o l'HCV RNA è rilevabile alla settimana 24, la terapia verrà interrotta.

Interrompere l'intervento dello studio per i pazienti null responder o cirrotici: (braccio C) per tutti i pazienti, se l'HCV RNA è superiore a 100 UI/ml alla settimana 12 o l'HCV RNA è rilevabile alla settimana 24, la terapia verrà interrotta.

Altri nomi:
  • Interrompere l'intervento di prova per il braccio A
  • Interrompere l'intervento di prova per il braccio B
  • Interrompere l'intervento di prova per il braccio C
SPERIMENTALE: Pazienti con risposta nulla o cirrotici

Per i pazienti null responder o cirrotici, la terapia iniziale con PEG-IFN/RBV viene eseguita durante 0-4 settimane, quindi si aggiunge boceprevir dalla settimana 5 alla 48.

Dosaggio dei farmaci: come Pazienti con terapia per 32 settimane Interrompere l'intervento dello studio per pazienti con risposta nulla o cirrotici: per tutti i pazienti, se l'HCV RNA è superiore a 100 UI/ml alla settimana 12 o l'HCV RNA è rilevabile alla settimana 24, la terapia sarà interrotto (Interrompere l'intervento di prova per boceprevir, PEG-IFN e RBV per il braccio C).
Droga: Interrompere l'intervento di prova per boceprevir, PEG-IFN e RBV

Interrompere l'intervento di prova per i pazienti con terapia di 32 settimane (braccio A): per tutti i pazienti, se l'RNA dell'HCV è superiore a 100 UI/ml alla settimana 12 o l'RNA dell'HCV è rilevabile alla settimana 24, la terapia verrà interrotta.

Interrompere l'intervento dello studio per i pazienti con terapia di 48 settimane (braccio B): per tutti i pazienti, se l'HCV RNA è superiore a 100 UI/ml alla settimana 12 o l'HCV RNA è rilevabile alla settimana 24, la terapia verrà interrotta.

Interrompere l'intervento dello studio per i pazienti null responder o cirrotici: (braccio C) per tutti i pazienti, se l'HCV RNA è superiore a 100 UI/ml alla settimana 12 o l'HCV RNA è rilevabile alla settimana 24, la terapia verrà interrotta.

Altri nomi:
  • Interrompere l'intervento di prova per il braccio A
  • Interrompere l'intervento di prova per il braccio B
  • Interrompere l'intervento di prova per il braccio C

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti al set completo di analisi che hanno ricevuto la terapia antivirale per l'HCV con risposta virologica sostenuta (SVR)
Lasso di tempo: settimana 24
I metodi utilizzati per valutare questa misura di esito sono il set completo di analisi (FAS), che è definito come HCV-RNA non rilevabile alla settimana 24 di follow-up in soggetti che ricevono ≥1 dose di qualsiasi farmaco antivirale (Boceprevir/peginterferone/ribavirina)
settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Endpoint secondario chiave di questa sperimentazione clinica-SVR in mITT
Lasso di tempo: settimana 24
Il totale di 7 pazienti ha avuto SVR secondo mITT in questo studio clinico, che è definito come HCV-RNA non rilevabile alla settimana 24 di follow-up nei soggetti che hanno ricevuto ≥1 dose di Boceprevir
settimana 24

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Le altre risposte nella popolazione mITT/risposta virologica Safty-HBV
Lasso di tempo: settimana 24
Risposta virologica all'HBV, definita come livelli sierici di HBV DNA a < 200 UI/mL alla settimana 24 di follow-up tra i pazienti con HBV DNA rilevabile al basale
settimana 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital

Collaboratori

National Taiwan University Hospital

Investigatori

  • Cattedra di studio: Ming-Lung Yu, Professsor, Hepatitis Center and Hepatobiliary Division, Department of Internal Medicine, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung, Taiwan

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 settembre 2016

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 settembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 gennaio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 febbraio 2014

Primo Inserito (STIMA)

11 febbraio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

13 marzo 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 marzo 2018

Ultimo verificato

1 maggio 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KMUHIRB-2013-10-03 (I)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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INDECISO

Descrizione del piano IPD

Fino ad ora se la condivisione dei dati non è stata decisa

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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