Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia oparta na boceprewirze w celu ratowania pacjentów zakażonych HCV genotypem 1/HBV opornych na terapię skojarzoną (BOLERO-CB)

12 marca 2018 zaktualizowane przez: Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital

Potrójna terapia oparta na boceprewirze w celu ratowania pacjentów z podwójnym zakażeniem HCV o genotypie 1/HBV opornych na terapię skojarzoną peginterferonem i rybawiryną

Celem tego badania jest zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa potrójnej terapii opartej na boceprewirze w celu ratowania pacjentów z podwójnym zakażeniem HCV genotypem 1 (HCV GT1)/HBV, opornych na wcześniejszą terapię skojarzoną peginterferonem (PEG-IFN) i rybawiryną (RBV).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Choroby wątroby, a zwłaszcza wirusowe zapalenie wątroby, stanowią ważny problem zdrowia publicznego, który często prowadzi do marskości wątroby, raka wątrobowokomórkowego (HCC) i śmierci związanej z wątrobą. Około 340 do 400 milionów osób jest zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), a od 130 do 210 milionów osób jest zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Na Tajwanie częstość występowania zakażenia HBV wynosi 15-20%, a występowanie Zakażenie HCV wynosi 2-5% w populacji ogólnej. Ponadto na południu Tajwanu istnieją pewne obszary hiperendemiczne HCV, w których częstość występowania zakażeń HCV sięga nawet 30-40%.

Podwójne zakażenia HBV/HCV nie są rzadkością na obszarach epidemii HBV, takich jak Azja Południowo-Wschodnia, ze wskaźnikiem rozpowszechnienia wynoszącym 1,1% na południowym Tajwanie. Niedawne badanie wykazało, że ryzyko wystąpienia HCC jest nawet wyższe wśród osób z koinfekcją HBV/HCV niż u osób z monoinfekcją HBV lub HCV, co wskazuje na znaczenie kontroli choroby w tych warunkach klinicznych.

PEG-IFN/RBV okazał się skuteczny w leczeniu wcześniej nieleczonych pacjentów z przewagą HCV i podwójnymi zakażeniami HCV/HBV. U dotychczas nieleczonych pacjentów z koinfekcją genotypem 1 HCV (HCV GT1)/HBV, 48-tygodniowa terapia peginterferonem (PEG-IFN) z rybawiryną (RBV) mogła doprowadzić do uzyskania wskaźnika trwałej odpowiedzi wirusologicznej (SVR) HCV na poziomie 72%, co było porównywalne do 77% u pacjentów z monoinfekcją HCV GT1. W przypadku wcześniej nieleczonych pacjentów ze współistniejącym zakażeniem HCV GT2 lub GT3/HBV, 24-tygodniowa terapia PEG-IFN plus RBV mogła osiągnąć wskaźnik SVR HCV na poziomie 83%, co było porównywalne z 84% u pacjentów z monoinfekcją HCV GT2/3. Ponadto terapia skojarzona PEG-IFN plus RBV może zwiększyć seroklirens antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) z szybkością utraty HBsAg do 11%. Niemniej jednak około 30% pacjentów zakażonych HCV GT1/HBV i 20% pacjentów współzakażonych HCV GT2 lub 3/HBV jest opornych na obecną terapię skojarzoną PEG-IFN/RBV, która pozostaje w grupie wysokiego ryzyka HCC i śmierci związanej z wątrobą.

Boceprewir jest doustnym lekiem przeciwwirusowym, który jest inhibitorem proteazy NS3/4A. Boceprewir został zatwierdzony do leczenia zakażenia HCV GT1 przez Food and Drug Administration (FDA) w dniu 11 maja 2011 r. U pacjentów z monoinfekcją HCV GT1, którzy są oporni na wcześniejszą terapię skojarzoną PEG-IFN i RBV, bekoprewir w połączeniu z potrójną terapią PEG-IFN/RBV może poprawić skuteczność leczenia. Wskaźnik SVR potrójnej terapii opartej na bekoprewirze jest około 3 razy większy w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymywali PEG-IFN z podwójną terapią RBV [14]. Badacze stawiają zatem hipotezę, że boceprewir plus PEG-IFN/RBV jest skuteczny w leczeniu HCV GT1 /HBV pacjenci z podwójnym zakażeniem, którzy są oporni na wcześniejsze leczenie skojarzone PEG-IFN/RBV.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Tajwan
      • Kaohsiung, Tajwan, 80787
        • Hepatitis Center and Hepatobiliary Division, Department of Internal Medicine, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung, Taiwan.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat do 80 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • 1. Pacjent musi mieć ukończone 20 lat
  • 2. Pacjent musi mieć zakażenie HCV GT1 połączone z zakażeniem HBV.
  • 3. Pacjenci muszą mieć wykrywalny poziom RNA HCV w surowicy, mieć dodatni wynik anty-HCV, dodatni wynik HBsAg i ujemny HBeAg.
  • 4. Pacjent po niepowodzeniu wcześniejszego leczenia PEG-IFN-α 2a lub 2b/RBV przez co najmniej 12 tygodni leczenia.
  • 5. Pacjent musi mieć wyrównaną chorobę wątroby odpowiadającą PWZW i/lub PWZW, bez innej etiologii. Uwaga: pacjenci z marskością wątroby powinni mieć wykonane badanie obrazowe wątroby (np. USG, tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny) w ciągu ostatnich 6 miesięcy nie wykazujące cech raka wątrobowokomórkowego.
  • 6. Pacjent spełnia wszystkie wymagania i nie ma przeciwwskazań do leczenia PEG-IFN alfa-2b/RBV lub boceprewirem określonych w etykietach dla PEG-IFN/RBV do stosowania w skojarzeniu z boceprewirem.
  • 7. Pacjent jest w stanie i chce przedstawić podpisaną świadomą zgodę (przygotowaną i udzieloną przez lekarza) zgodnie z lokalnymi wymogami krajowymi.

Kryteria wyłączenia:

  • 1. Mieszane genotypy, w tym genotyp HCV inny niż genotyp 1.
  • 2. Pacjent otrzymał boceprewir, narlaprewir, telaprewir lub inny inhibitor proteazy HCV.
  • 3. U pacjenta występują oznaki zdekompensowanej choroby wątroby, w tym między innymi historia lub obecność klinicznego wodobrzusza, krwawiących żylaków lub encefalopatii wątrobowej.
  • 4. Pacjent spełnia którekolwiek z poniższych wykluczających kryteriów hematologicznych i biochemicznych (wymagana dokumentacja): Hemoglobina <12 gm/dL dla kobiet i <13 gm/dL dla mężczyzn Neutrofile <1500/mm3 Płytki krwi <100 000/mm3
  • 5. Pacjent ma przeszczep narządu innego niż rogówka lub włosy.
  • 6. Pacjent jest jednocześnie zakażony ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
  • 7. Pacjent wymaga lub oczekuje się, że będzie wymagał któregokolwiek z następujących zabronionych leków: midazolamu, pimozydu, amiodaronu, flekainidu, propafenonu, chinidyny i pochodnych sporyszu
  • 8. Pacjent z rozpoznaniem klinicznym lub dowodem nadużywania substancji, w tym alkoholu, leków dożylnych, wziewnych leków psychotropowych, narkotyków, kokainy na receptę lub leków dostępnych bez recepty.
  • 9. U pacjenta występowała wcześniej klinicznie istotna nadwrażliwość lub inne przeciwwskazania do jakiegokolwiek składnika preparatu boceprewiru. Ten lek zawiera laktozę. Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
  • 10. Poważna choroba, w tym choroba nowotworowa, czynna choroba wieńcowa lub dysfunkcja serca w ciągu 24 tygodni przed włączeniem do badania, która w opinii badacza ośrodka może uniemożliwić ukończenie schematu leczenia.
  • 11. Poważna hemoglobinopatia (np. talasemia major), koagulopatia lub jakakolwiek inna przyczyna lub skłonność do hemolizy lub krwawienia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Pacjenci z 32-tygodniową terapią

W przypadku pacjentów bez marskości wątroby, u których odpowiedź na wcześniejsze leczenie HCV PEG-IFN/RBV była nawrotem lub częściową odpowiedzią, terapia wprowadzająca PEG-IFN/RBV jest wykonywana przez 0-4 tygodni, następnie dołączenie boceprewiru od 5 tygodnia (boceprewir + PEG- IFN/RBV). Jeśli RNA HCV jest niewykrywalne w ciągu 8-24 tygodni, potrójna terapia boceprewirem + PEG-IFN/RBV będzie podawana od tygodnia 5 do tygodnia 32.

Dawkowanie leków: Boceprewir 800 mg trzy razy dziennie, PegIntron 1,5 mcg/kg im. QW, Rybawiryna 800 do 1400 mg/dzień PO podzielone dwa razy na dobę Schemat dostosowany do masy ciała.

Interwencja przerwania badania u pacjentów z terapią trwającą 32 tygodnie: w przypadku wszystkich pacjentów, jeśli miano HCV RNA przekracza 100 IU/ml w 12. tygodniu lub RNA HCV jest wykrywalne w 24. i RBV dla ramienia A).
Lek: Zatrzymaj próbną interwencję dla boceprewiru, PEG-IFN i RBV

Zaprzestanie interwencji w badaniu u pacjentów z 32-tygodniową terapią (ramię A): w przypadku wszystkich pacjentów, jeśli miano HCV RNA przekroczy 100 j.m./ml w 12. tygodniu lub RNA HCV zostanie wykryte w 24. tygodniu, terapia zostanie przerwana.

Zaprzestanie interwencji w badaniu u pacjentów z 48-tygodniową terapią (ramię B): w przypadku wszystkich pacjentów, jeśli miano HCV RNA przekroczy 100 j.m./ml w 12. tygodniu lub RNA HCV zostanie wykryte w 24. tygodniu, terapia zostanie przerwana.

Przerwać interwencję badawczą u pacjentów z zerową odpowiedzią na leczenie lub z marskością wątroby: (ramię C) u wszystkich pacjentów, jeśli miano HCV RNA przekracza 100 IU/ml w 12. tygodniu lub RNA HCV jest wykrywalne w 24. tygodniu, terapia zostanie przerwana.

Inne nazwy:
  • Zatrzymaj próbną interwencję dla ramienia A
  • Zatrzymaj próbną interwencję dla ramienia B
  • Zatrzymaj interwencję próbną dla ramienia C
EKSPERYMENTALNY: Pacjenci z 48 tygodniową terapią

W przypadku pacjentów bez marskości wątroby, u których odpowiedź na wcześniejsze leczenie HCV PEG-IFN/RBV była nawrotem lub częściową odpowiedzią, terapia wprowadzająca PEG-IFN/RBV jest wykonywana przez 0-4 tygodni, następnie dołączenie boceprewiru od 5 tygodnia (boceprewir + PEG- IFN/RBV). Jeśli RNA HCV jest wykrywalne w 8. tygodniu i niewykrywalne w 24. tygodniu, potrójna terapia boceprewirem + PEG-IFN/RBV będzie podawana od 5. do 32. tygodnia, po czym nastąpi dodatkowe 12 tygodni terapii PEG-IFN/RBV.

Dawkowanie leków: jak Pacjenci z 32-tygodniową terapią Interwencja przerwania badania u pacjentów z 48-tygodniową terapią: dla wszystkich pacjentów, jeśli HCV RNA przekroczy 100 IU/ml w 12 tygodniu lub HCV RNA jest wykrywalny w 24 tygodniu, terapia zostanie przerwana (Zatrzymaj interwencję próbną dla boceprewiru, PEG-IFN i RBV dla ramienia B).
Lek: Zatrzymaj próbną interwencję dla boceprewiru, PEG-IFN i RBV

Zaprzestanie interwencji w badaniu u pacjentów z 32-tygodniową terapią (ramię A): w przypadku wszystkich pacjentów, jeśli miano HCV RNA przekroczy 100 j.m./ml w 12. tygodniu lub RNA HCV zostanie wykryte w 24. tygodniu, terapia zostanie przerwana.

Zaprzestanie interwencji w badaniu u pacjentów z 48-tygodniową terapią (ramię B): w przypadku wszystkich pacjentów, jeśli miano HCV RNA przekroczy 100 j.m./ml w 12. tygodniu lub RNA HCV zostanie wykryte w 24. tygodniu, terapia zostanie przerwana.

Przerwać interwencję badawczą u pacjentów z zerową odpowiedzią na leczenie lub z marskością wątroby: (ramię C) u wszystkich pacjentów, jeśli miano HCV RNA przekracza 100 IU/ml w 12. tygodniu lub RNA HCV jest wykrywalne w 24. tygodniu, terapia zostanie przerwana.

Inne nazwy:
  • Zatrzymaj próbną interwencję dla ramienia A
  • Zatrzymaj próbną interwencję dla ramienia B
  • Zatrzymaj interwencję próbną dla ramienia C
EKSPERYMENTALNY: Brak odpowiedzi lub pacjenci z marskością wątroby

U pacjentów z zerową odpowiedzią na leczenie lub z marskością wątroby terapia wprowadzająca PEG-IFN/RBV jest wykonywana przez 0-4 tygodni, następnie dodaje się boceprewir od 5 do 48 tygodnia.

Dawkowanie leków: jak Pacjenci z 32-tygodniową terapią Interwencja przerwania badania u pacjentów z brakiem odpowiedzi na leczenie lub z marskością wątroby: u wszystkich pacjentów, jeśli HCV RNA przekracza 100 IU/ml w 12. tygodniu lub HCV RNA jest wykrywalny w 24. tygodniu, terapia będzie zatrzymany (Interwencja badania Stop dla boceprewiru, PEG-IFN i RBV dla ramienia C).
Lek: Zatrzymaj próbną interwencję dla boceprewiru, PEG-IFN i RBV

Zaprzestanie interwencji w badaniu u pacjentów z 32-tygodniową terapią (ramię A): w przypadku wszystkich pacjentów, jeśli miano HCV RNA przekroczy 100 j.m./ml w 12. tygodniu lub RNA HCV zostanie wykryte w 24. tygodniu, terapia zostanie przerwana.

Zaprzestanie interwencji w badaniu u pacjentów z 48-tygodniową terapią (ramię B): w przypadku wszystkich pacjentów, jeśli miano HCV RNA przekroczy 100 j.m./ml w 12. tygodniu lub RNA HCV zostanie wykryte w 24. tygodniu, terapia zostanie przerwana.

Przerwać interwencję badawczą u pacjentów z zerową odpowiedzią na leczenie lub z marskością wątroby: (ramię C) u wszystkich pacjentów, jeśli miano HCV RNA przekracza 100 IU/ml w 12. tygodniu lub RNA HCV jest wykrywalne w 24. tygodniu, terapia zostanie przerwana.

Inne nazwy:
  • Zatrzymaj próbną interwencję dla ramienia A
  • Zatrzymaj próbną interwencję dla ramienia B
  • Zatrzymaj interwencję próbną dla ramienia C

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników pełnego zestawu analiz, którzy otrzymali terapię przeciwwirusową HCV z trwałą odpowiedzią wirusologiczną (SVR)
Ramy czasowe: tydzień 24
Metodą stosowaną do oceny tego wyniku jest zestaw pełnej analizy (FAS), który definiuje się jako niewykrywalne HCV-RNA w 24. tygodniu obserwacji u pacjentów otrzymujących ≥1 dawkę dowolnego leku przeciwwirusowego (boceprewir/peginterferon/rybawiryna)
tydzień 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kluczowy drugorzędowy punkt końcowy tego badania klinicznego – SVR w mITT
Ramy czasowe: tydzień 24
W tym badaniu klinicznym u wszystkich 7 pacjentów wystąpiła SVR wyrażona w mITT, którą definiuje się jako niewykrywalne miano HCV-RNA w 24. tygodniu obserwacji u pacjentów otrzymujących ≥1 dawkę boceprewiru
tydzień 24

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Inne odpowiedzi w populacji mITT/odpowiedź wirusologiczna bezpieczeństwa HBV
Ramy czasowe: tydzień 24
Odpowiedź wirusologiczna HBV, zdefiniowana jako miana DNA HBV w surowicy do < 200 j.m./ml w 24. tygodniu obserwacji u pacjentów z wykrywalnym DNA HBV na początku badania
tydzień 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital

Współpracownicy

National Taiwan University Hospital

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Ming-Lung Yu, Professsor, Hepatitis Center and Hepatobiliary Division, Department of Internal Medicine, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung, Taiwan

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 września 2016

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 września 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 stycznia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 lutego 2014

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

11 lutego 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

13 marca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 marca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • KMUHIRB-2013-10-03 (I)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Opis planu IPD

Do tej pory, jeśli udostępnianie danych nie jest przesądzone

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wirusowe zapalenie wątroby typu C, przewlekłe

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ethiopia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj