Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Boceprevir-baserad terapi för att rädda HCV genotyp 1/HBV-infekterade patienter som är motståndskraftiga mot kombinationsterapi (BOLERO-CB)

12 mars 2018 uppdaterad av: Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital

Boceprevir-baserad trippelterapi för att rädda HCV genotyp 1/HBV dubbelt infekterade patienter som är motståndskraftiga mot Peginterferon Plus Ribavirinkombinationsterapi

Syftet med denna studie är att undersöka effektiviteten och säkerheten av boceprevir-baserad trippelterapi för att rädda HCV genotyp 1 (HCV GT1)/HBV dubbelt infekterade patienter som är refraktära mot tidigare kombinationsterapi med peginterferon (PEG-IFN) plus ribavirin (RBV).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Leversjukdom, särskilt viral hepatit, är en viktig folkhälsofråga, som ofta leder till levercirros, hepatocellulärt karcinom (HCC) och leverrelaterad död. Omkring 340 till 400 miljoner personer är infekterade med hepatit B-virus (HBV) och 130 till 210 miljoner personer är infekterade med hepatit C-virus (HCV) över hela världen. I Taiwan är förekomsten av HBV-infektion 15-20 %, och prevalensen av HCV-infektion är 2-5% i den allmänna befolkningen. Dessutom finns det vissa HCV-hyperendemiska områden i södra Taiwan med en anti-HCV-prevalens på så hög som 30-40 %.

Dubbla HBV/HCV-infektioner är inte ovanliga i HBV-epidemiområden, såsom Sydostasien, med en prevalens på 1,1 % i södra Taiwan. Ny studie visade att risken för HCC-incidens är ännu högre bland HBV/HCV-saminfekterade personer än de med HBV- eller HCV-monoinfektion, vilket indikerar vikten av sjukdomskontroll i denna kliniska miljö.

PEG-IFN/RBV har varit effektivt vid behandling av HCV-dominanta, behandlingsnaiva patienter med dubbla HCV/HBV-infektioner. För behandlingsnaiva HCV genotyp 1 (HCV GT1)/HBV co-infekterade patienter, kunde 48 veckors peginterferon (PEG-IFN) plus ribavirin (RBV) uppnå en HCV sustained virological response (SVR) rate på 72 %, vilket var jämförbart till 77 % för patienter med HCV GT1 monoinfektion. För behandlingsnaiva HCV GT2- eller GT3/HBV-saminfekterade patienter kunde 24 veckors PEG-IFN plus RBV uppnå en HCV-SVR-frekvens på 83 %, vilket var jämförbart med 84 % för patienter med HCV GT2/3-monoinfektion. Dessutom kan PEG-IFN plus RBV-kombinationsterapi förbättra seroclearance av hepatit B-ytantigen (HBsAg) med en HBsAg-förlusthastighet på upp till 11 %. Icke desto mindre finns det cirka 30 % av HCV GT1/HBV och 20 % av HCV GT2- eller 3/HBV-infekterade patienter som är refraktära mot nuvarande PEG-IFN/RBV-kombinationsterapi, vilket fortfarande löper hög risk för HCC och leverrelaterad död.

Boceprevir är ett oralt antiviralt läkemedel som är NS3/4A-proteashämmare. Boceprevir har godkänts för behandling av HCV GT1-infektion av Food and Drug Administration (FDA) den 11 maj 2011. För HCV GT1 mono-infekterade patienter som är refraktära mot tidigare PEG-IFN plus RBV kombinationsterapi, kan becoprevir kombinerat med PEG-IFN/RBV trippelbehandling förbättra behandlingens effektivitet. SVR-frekvensen för becoprevir-baserad trippelterapi är cirka 3 gånger jämfört med patienter som fick PEG-IFN med RBV dubbelterapi [14]. Utredarna antar därför att boceprevir plus PEG-IFN/RBV är effektivt vid behandling av HCV GT1 /HBV dubbelt infekterade patienter som är refraktära mot tidigare PEG-IFN/RBV-kombinationsterapi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 80787
        • Hepatitis Center and Hepatobiliary Division, Department of Internal Medicine, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung, Taiwan.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år till 80 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 1. Patienten måste vara 20 år eller äldre
  • 2. Patienten måste ha HCV GT1-infektion kombinerad med HBV-infektion.
  • 3. Patienterna måste vara HCV-RNA-detekterbara i serum, anti-HCV-positiva, HBsAg-positiva och HBeAg-negativa.
  • 4. Patienten har tidigare misslyckats med behandling med PEG-IFN-α 2a eller 2b/RBV under minst 12 veckors behandling.
  • 5. Patienten måste ha kompenserad leversjukdom som överensstämmer med CHC och/eller CHB och ingen annan etiologi. Obs: patienter med cirros bör genomgå en leveravbildningsstudie (t.ex. ultraljud, CT-skanning eller MRI) inom de föregående 6 månaderna som inte visade några tecken på hepatocellulärt karcinom.
  • 6. Patienten uppfyller alla krav och ingen av kontraindikationerna för behandling med PEG-IFN alfa-2b/RBV eller boceprevir som definieras i etiketterna för PEG-IFN/RBV som ska användas i kombination med boceprevir.
  • 7. Patienten kan och är villig att ge undertecknat informerat samtycke (utarbetat av och administrerat av läkaren) i enlighet med lokala landskrav.

Exklusions kriterier:

  • 1. Blandade genotyper inklusive HCV-genotyp annan än genotyp 1.
  • 2. Patienten har fått boceprevir, narlaprevir, telaprevir eller någon annan behandling med HCV-proteashämmare.
  • 3. Patienten har tecken på dekompenserad leversjukdom inklusive men inte begränsat till en historia eller närvaro av klinisk ascites, blödande varicer eller hepatisk encefalopati.
  • 4. Patienten uppfyller något av följande uteslutande hematologiska och biokemiska kriterier (dokumentation krävs) Hemoglobin <12 gm/dL för kvinnor och <13 gm/dL för män Neutrofiler <1500/mm3 Trombocyter <100 000/mm3
  • 5. Patienten har en annan organtransplantation än hornhinna eller hår.
  • 6. Patienten är samtidigt infekterad med humant immunbristvirus (HIV)
  • 7. Patienten behöver eller förväntas behöva någon av följande förbjudna mediciner: midazolam, pimozid, amiodaron, flekainid, propafenon, kinidin och ergotderivat
  • 8. Patient med klinisk diagnos eller bevis för drogmissbruk som involverar alkohol, intravenösa droger, inhalationspsykotropika, narkotika, receptbelagda kokain eller receptfria droger.
  • 9. Patient har tidigare visat kliniskt signifikant överkänslighet eller annan kontraindikation mot någon komponent i boceprevirformuleringen. Detta läkemedel innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
  • 10. Allvarlig sjukdom, inklusive malignitet, aktiv kranskärlssjukdom eller hjärtdysfunktion inom 24 veckor före studiestart, som enligt platsundersökarens uppfattning kan utesluta fullföljande av behandlingsregimen.
  • 11. Stor hemoglobinopati (t.ex. thalassemia major), koagulopati eller någon annan orsak till eller tendens till hemolys eller blödning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Patienter med 32 veckors terapi

För icke-cirrotiska patienter vars svar av tidigare HCV-behandling med PEG-IFN/RBV var återfall eller partiellt svar, utförs PEG-IFN/RBV-inledningsterapi under 0-4 veckor, lägg sedan till boceprevir från vecka 5 (boceprevir+ PEG- IFN/RBV). Om HCV RNA inte kan detekteras under 8-24 veckor, kommer boceprevir+PEG-IFN/RBV trippelbehandling att administreras från vecka 5 till vecka 32.

Dosering av läkemedel: Boceprevir 800 mg tid po, ​​PegIntron 1,5 mcg/kg im QW och Ribavirin 800 till 1400 mg/dag PO uppdelat BID Regim justerad efter kroppsvikt.

Stoppa försöksintervention för patienter med 32 veckors behandling: för alla patienter, om HCV RNA är mer än 100 IE/ml vid vecka 12 eller HCV RNA kan detekteras vid vecka 24, kommer behandlingen att avbrytas (Stoppa försöksintervention för boceprevir, PEG-IFN och RBV för arm A).
Läkemedel: Stoppa försöksintervention för boceprevir, PEG-IFN och RBV

Stoppa försöksintervention för patienter med 32 veckors behandling (arm A): för alla patienter, om HCV RNA är mer än 100 IE/ml vid vecka 12 eller HCV RNA kan detekteras vid vecka 24, kommer behandlingen att avbrytas.

Stoppa prövningsintervention för patienter med 48 veckors behandling (arm B): för alla patienter, om HCV-RNA är mer än 100 IE/ml vid vecka 12 eller HCV-RNA kan detekteras vid vecka 24, kommer behandlingen att avbrytas.

Stoppa försöksintervention för patienter med noll responder eller cirrosepatienter: (arm C) för alla patienter, om HCV-RNA är mer än 100 IE/ml vid vecka 12 eller HCV-RNA kan detekteras vid vecka 24, kommer behandlingen att avbrytas.

Andra namn:
  • Stoppa försöksintervention för arm A
  • Stoppa försöksintervention för arm B
  • Stoppa försöksintervention för arm C
EXPERIMENTELL: Patienter med 48 veckors terapi

För icke-cirrotiska patienter vars svar av tidigare HCV-behandling med PEG-IFN/RBV var återfall eller partiellt svar, utförs PEG-IFN/RBV-inledningsterapi under 0-4 veckor, lägg sedan till boceprevir från vecka 5 (boceprevir+ PEG- IFN/RBV). Om HCV-RNA är detekterbart vid vecka 8 och ej detekterbart vid vecka 24, kommer boceprevir+ PEG-IFN/RBV-trippelbehandling att administreras från vecka 5 till vecka 32, följt av ytterligare 12 veckors PEG-IFN/RBV-behandling.

Dosering av läkemedel: som Patienter med 32 veckors behandling Avbryt prövningsintervention för patienter med 48 veckors behandling: för alla patienter, om HCV RNA är mer än 100 IE/ml vid vecka 12 eller HCV RNA kan detekteras vid vecka 24, kommer behandlingen att avbrytas (Stoppa försöksintervention för boceprevir, PEG-IFN och RBV för arm B).
Läkemedel: Stoppa försöksintervention för boceprevir, PEG-IFN och RBV

Stoppa försöksintervention för patienter med 32 veckors behandling (arm A): för alla patienter, om HCV RNA är mer än 100 IE/ml vid vecka 12 eller HCV RNA kan detekteras vid vecka 24, kommer behandlingen att avbrytas.

Stoppa prövningsintervention för patienter med 48 veckors behandling (arm B): för alla patienter, om HCV-RNA är mer än 100 IE/ml vid vecka 12 eller HCV-RNA kan detekteras vid vecka 24, kommer behandlingen att avbrytas.

Stoppa försöksintervention för patienter med noll responder eller cirrosepatienter: (arm C) för alla patienter, om HCV-RNA är mer än 100 IE/ml vid vecka 12 eller HCV-RNA kan detekteras vid vecka 24, kommer behandlingen att avbrytas.

Andra namn:
  • Stoppa försöksintervention för arm A
  • Stoppa försöksintervention för arm B
  • Stoppa försöksintervention för arm C
EXPERIMENTELL: Null responder eller cirrospatienter

För patienter med noll responder eller cirrose, utförs PEG-IFN/RBV inledningsbehandling under 0-4 veckor, lägg sedan till boceprevir från vecka 5 till 48.

Dosering av läkemedel: som Patienter med 32 veckors behandling Stoppa prövningsintervention för patienter med noll responder eller cirrosepatienter: för alla patienter, om HCV-RNA är mer än 100 IE/ml vid vecka 12 eller HCV-RNA är detekterbart vid vecka 24, kommer behandlingen att stoppas (Stoppa försöksintervention för boceprevir, PEG-IFN och RBV för arm C).
Läkemedel: Stoppa försöksintervention för boceprevir, PEG-IFN och RBV

Stoppa försöksintervention för patienter med 32 veckors behandling (arm A): för alla patienter, om HCV RNA är mer än 100 IE/ml vid vecka 12 eller HCV RNA kan detekteras vid vecka 24, kommer behandlingen att avbrytas.

Stoppa prövningsintervention för patienter med 48 veckors behandling (arm B): för alla patienter, om HCV-RNA är mer än 100 IE/ml vid vecka 12 eller HCV-RNA kan detekteras vid vecka 24, kommer behandlingen att avbrytas.

Stoppa försöksintervention för patienter med noll responder eller cirrosepatienter: (arm C) för alla patienter, om HCV-RNA är mer än 100 IE/ml vid vecka 12 eller HCV-RNA kan detekteras vid vecka 24, kommer behandlingen att avbrytas.

Andra namn:
  • Stoppa försöksintervention för arm A
  • Stoppa försöksintervention för arm B
  • Stoppa försöksintervention för arm C

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare i fullständig analysuppsättning som fick HCV antiviral terapi med ihållande virologisk respons (SVR)
Tidsram: vecka 24
Metoderna som används för att bedöma detta utfallsmått är genom fullständig analysuppsättning (FAS), som definieras som odetekterbart HCV-RNA vid uppföljningsvecka 24 hos försökspersoner som får ≥1 dos av någon antiviral medicin (Boceprevir/peginterferon/ribavirin)
vecka 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Key Secondary Endpoint för denna kliniska prövning-SVR i mITT
Tidsram: vecka 24
De totalt 7 patienterna hade SVR av mITT i denna kliniska studie, vilket definieras som odetekterbart HCV-RNA vid uppföljningsvecka 24 hos försökspersoner som fick ≥1 dos Boceprevir
vecka 24

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
De andra svaren i mITT-populationen/Safty-HBV-virologiskt svar
Tidsram: vecka 24
HBV-virologiskt svar, definierat som HBV-DNA-nivåer i serum till < 200 IE/ml vid uppföljningsvecka 24 bland patienter med detekterbart HBV-DNA vid baslinjen
vecka 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital

Samarbetspartners

National Taiwan University Hospital

Utredare

  • Studiestol: Ming-Lung Yu, Professsor, Hepatitis Center and Hepatobiliary Division, Department of Internal Medicine, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung, Taiwan

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2013

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 september 2016

Avslutad studie (FAKTISK)

1 september 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 januari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 februari 2014

Första postat (UPPSKATTA)

11 februari 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

13 mars 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 mars 2018

Senast verifierad

1 maj 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KMUHIRB-2013-10-03 (I)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

IPD-planbeskrivning

Tills nu om delning av data inte är bestämt

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera